METAMIZOL STADA 575 mg cápsulas EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda, para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Nolotil®, de Laboratorios Boehringer Ingelheim España, S.A. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG es un Medicamento Genérico autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en octubre de 2006, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se realizó en la Unidad de Ensayos Clínicos del Departamento de Farmacología y Terapéutica de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid, siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio de bioequivalencia de Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG, se realizó tras obtener la aprobación del Comité de Ética en la Investigación Clínica (CEIC) del Hospital La Paz (en enero de 2005) y la correspondiente autorización de Agencia Española del Medicamento (en marzo de 2005). Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios: Tipo de estudio: Especialidad de referencia: Especialidad del ensayo: Dosis y vía de administración: Período de lavado: Tiempo de muestreo: 24 voluntarios sanos (hombres y mujeres). Ensayo clínico en fase I, con dosis única por vía oral, abierto y randomizado con diseño cruzado clásico, con determinación ciega de las concentraciones plasmáticas de 4metil-amino-antipirina en las dos formulaciones. Nolotil® (conteniendo 575 mg de metamizol), Laboratorios Boehringer Ingelheim España, S.A. Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG. Administración vía oral única en ayunas de dos cápsulas de 575 mg de metamizol. 7 días entre periodos. 24 horas. Nº de muestras por voluntario: 18 muestras por periodo. RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de la 4-Metil-amino-antipirina, metabolito activo de metamizol, en plasma. La variable principal fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC0-t, AUC0-∞ y Cmax). La determinación de los niveles plasmáticos de 4-MetilAmino-Antipirina se realizó de forma ciega para la formulación en los laboratorios MCC ANALÍTICA, S.A. (Barcelona), utilizándose una metódica analítica validada de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 1 como medias ± desviación estándar obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario: Tabla 1. Fármaco Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG Nolotil® AUC 0-t (µg h /ml) 145,57 ± 60,98 142,25 ± 45,74 AUC 0-∞ (µg h /ml) 155,84 ± 72,97 154,27 ± 56,62 Cmax (µg/ml) 18,42 ± 4,54 17,95 ± 3,56 En la Figura 1 se muestran las curvas de los niveles plasmáticos medios obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de 4-Metil-Amino-Antipirina para ambas formulaciones, la de referencia (Nolotil®) y la de ensayo (Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG). Figura 1. Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG Concentración plasmática media de 4-Metil-Amino-Antipirina (µg/ml) Nolotil® Tiempo (h) 2. Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos, AUC0-t, AUC0-∞ y Cmax de 4-MetilAmino-Antipirina, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%). Los resultados obtenidos para Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG comparados con Nolotil® se expresan en la Tabla 2: Tabla 2. Parámetros AUC(0-t) AUC(0-∞) Cmax Intervalo aceptado 80-120 % 80-120 % 80-125 % Intervalo obtenido 94,2-104,2 % 91,1-103,4 % 97,1-107,3 % CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG frente a Nolotil® pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de 4-Metil-Amino-Antipirina, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo ello se concluye que, Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG y Nolotil® son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica. Referencias: (1) Ensayo clínico cruzado y randomizado de biodisponibilidad relativa de dos formulaciones diferentes de Metamizol 575 mg cápsulas tras la administración de dosis única a voluntarios sanos. (2) .Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98 Glosario: AUC0-t: AUC0-∞∞: Cmax: ANOVA: IC: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. Concentración plasmática máxima. Análisis de la Varianza. Intervalo de confianza.