homocigosis. MUTACIÓN DEL GEN DE LA PROTROMBINA La

Se trata de una condición multigénica
(consecuencia de modificaciones en
diferentes genes posibles) y
multifactorial (con la participación de
otros factores, como: edad avanzada,
inmovilización prolongada, cirugía,
uso de contraceptivos,
embarazo/puerperio y neoplasias).
El conjunto de estos factores
predispone los individuos al
desarrollo de trombosis y sus
consecuencias.
La Trombosis Venosa Profunda (TVP)
es una enfermedad asociada a una
serie de otras condiciones mórbidas y
relativamente comunes,
principalmente cuando consideramos
grupos de riesgo específicos, como
por ejemplo, pacientes ancianos
sometidos a grandes cirugías
ortopédicas (cirugía para
implantación de prótesis de cadera o
rodilla).
Se estima que factores genéticos
contribuyan de manera importante
para el desarrollo de los fenómenos
trombóticos en hasta el 60% de los
casos.
TROMBOSIS DIAGNOSTICADA,
¿QUÉ DEBEMOS INVESTIGAR?
Debemos sospechar de Trombosis
Hereditaria en pacientes jóvenes que
presentan trombosis espontánea,
trombosis venosa profunda de
repetición, o incluso que desarrollan
trombosis en lugar poco común, como
venas axilares, esplénicas y seno
sagital.
MODIFICACIONES GENÉTICAS
INVOLUCRADAS
Las condiciones genéticas más
citadas en estudios acerca del tema
se refieren al factor V de Leiden,
mutación del gen de la Protrombina y
del gen de la enzima
Metilentetrahidrofolato Reductasa
(MTHFR).
FACTOR V LEIDEN (FVL)
Pacientes con esta alteración
producen un tipo de factor V (FV) de la
coagulación que es resistente a la
segmentación por la Proteína C
Activada (un anticoagulante natural) y
que, por lo tanto, permanece activo
por período más prolongado.
Individuos con esta alteración en
homocigosis presentan riesgo de
desarrollo de trombosis de hasta 50
veces mayor al de la población
general, principalmente cuando
expuestas a las condiciones de
riesgo.
Mujeres en uso de contraceptivos
orales o sometidas a la Terapia de
Remplazo Hormonal tiene riesgo 13 a
15 veces mayor de presentar
fenómenos trombóticos, si son
portadoras de esta mutación.
Durante el embarazo, el riesgo de
desarrollo de trombosis llega a ser 32
veces mayor para las pacientes
portadoras de la mutación en
homocigosis.
MUTACIÓN DEL GEN DE LA
PROTROMBINA
La mutación G20210A del gen de la
Protrombina eleva los niveles
plasmáticos del factor II de la
coagulación (Protrombina).
Esta mutación está asociada a una
mayor ocurrencia de trombosis en el
postoperatorio de cirugías electivas
para la colocación de prótesis de
rodilla o cadera, además de haber
sido estadísticamente asociada a la
Embolia Pulmonar (TEP), en el
período postoperatorio en general.
Está relacionada a un riesgo
aumentado de desenlaces adversos
del embarazo como aborto precoz y
abortos recurrentes.
HIPERHOMOCISTEINEMIA
GENÉTICA: MTHFR
La hiperhomocisteinemia es un factor
bien establecido para el desarrollo de
la TVP. Puede ser consecuencia de
deficiencia de algunos nutrientes
(vitamina B6, B12 y Folato) o por
mutaciones del gen de la MTHFR
(como la mutación C677T).
Pacientes homocigotos para la mutación C677T pueden presentar elevación de los niveles plasmáticos de Homocisteína
en hasta el 25%. Pacientes con hiperhomocisteinemia presentan riesgo 6,5 veces mayor de presentar aborto precoz.
RASTREO
El Rastreo en larga escala, en toda la población, no se justifica por cuenta de la frecuencia esperada de las mutaciones: el
2 al 7% para el FVL, que sería la mutación más común. El Rastreo Universal, basado en algunos grupos de riesgo, tiende
a mejorar la relación de costo-efectividad de este tratado molecular.
Para mujeres jóvenes que iniciarán uso de contraceptivos orales a base de estrógeno, no obtenemos una buena relación
costo efectiva cuando rastreamos estas mutaciones en todas las pacientes. La mejor relación en términos de costo y
beneficio fue observada para el Rastreo en mujeres que iniciarán la Terapia de Remplazo Hormonal.
El mejor tratado, evaluado en estudios retrospectivos, se basó en el Rastreo de individuos con antecedentes personales y
familiares de trombosis.
¡FRENTE A FRENTE CON LOS PACIENTES!
Aunque los estudios retrospectivos no apoyan de forma consistente el uso de Rastreos Universales, en términos de
medidas de salud colectiva, en los diferentes grupos de riesgo para TVP (como por ejemplo, mujeres que iniciarán el uso
de píldoras anticonceptivas, mujeres que iniciarán Terapia de Remplazo Hormonal, pacientes que se someterán a
grandes cirugías ortopédicas); cuando los médicos evalúan estos pacientes desde el punto de vista individual, el sentido
común tiende a clamar por la realización de las pruebas genéticas para la predisposición a la trombosis.
Como todo examen genético, el análisis del Perfil Genético para Trombosis es un examen que es realizado apenas una
vez y el resultado positivo implica que el paciente tiene un riesgo inherente de presentar TVP,
principalmente cuando es expuesto a las condiciones de riesgo, a lo largo de toda la vida.
La realización de estos exámenes, antes de la exposición a las situaciones de riesgo, permite la
toma de conductas en beneficio de la prevención de los eventos trombóticos y sus desenlaces
adversos. Además de informaciones pertinentes al paciente, estas pruebas deben ser tratadas
en un contexto de recomendación genética familiar, ya que las mutaciones pueden ser
transmitidas a los descendientes.
Cuando consideramos también el hecho de que estas modificaciones genéticas sean
exploradas por técnicas de Biología Molecular altamente difundidas, a costos cada vez más
accesibles, tenemos estos exámenes como medidas imprescindibles a la buena práctica de la
medicina personalizada. Resta apenas elegir un laboratorio de confianza que garantice la
calidad de informaciones clínicas tan pertinentes como estas informaciones genéticas.
Rudolf Ludwig Karl Virchow
Rudolf Ludwig Karl Virchow: el padre de la patología moderna y autor de la teoría acerca de la
etiología de la trombosis, conocida como la Tríada de Virchow: lesión del endotelio vascular, alteración del flujo sanguíneo
(éxtasis o turbulencia) e hipercoagulabilidad. Los dos primeros factores pueden advenir de la exposición a las situaciones
de riesgo (Ej.: grandes cirugías, inmovilidad en el postoperatorio) y el estado de hipercoagulabilidad, puede ser
corroborado por las predisposiciones genéticas a la trombosis (Ej.: aumento de los niveles de Protrombina como
consecuencia de la mutación G20210A del gen de la Protrombina).
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