NOTA CLÍNICA Ataxia espinocerebelosa tipo 2 asociada a retinitis pigmentosa Pedro Enrique Jiménez-Caballero, Mónica Serviá Introducción. Las alteraciones oculares contribuyen a caracterizar los diferentes tipos de ataxias espinocerebelosas (SCA); la retinitis pigmentosa es una alteración asociada específicamente a la SCA tipo 7 y se caracteriza por ceguera nocturna, deslumbramiento y constricción progresiva del campo visual. Caso clínico. Mujer de 34 años con clínica de ataxia progresiva y trastorno visual secundario a retinitis pigmentosa. Presentaba antecedentes personales con un patrón autosómico dominante de un trastorno similar en su padre y abuela paterna. En el estudio genético presentaba una expansión de tripletes en el gen de la SCA tipo 2. Conclusiones. Aunque la retinitis pigmentosa forma parte del fenotipo de SCA tipo 7, nuestra paciente, al igual que en otros casos de SCA tipo 2, presentó este trastorno retiniano, por lo que se debe realizar un estudio genético para SCA tipo 2 en pacientes con un cuadro atáxico degenerativo y que presenten datos de retinitis pigmentosa. Palabras clave. Ataxia espinocerebelosa tipo 2. Ataxias espinocerebelosas. Ceguera nocturna. Cerebelopatía. Expansión de trinucleótidos CAG. Poliglutaminas. Retinitis pigmentosa. Introducción Las ataxias espinocerebelosas (SCA) autosómicas dominantes forman parte de un grupo heterogéneo de enfermedades neurodegenerativas, tanto por su clínica como por su estudio molecular. Están causadas por la expansión inestable de tripletes CAG (enfermedades por poliglutamina). Existe una gran variabilidad fenotípica dentro de una misma familia y, por otro lado, un mismo patrón fenotípico puede estar causado por distintas mutaciones genéticas. Las alteraciones oculares contribuyen a caracterizar los diferentes tipos de ataxias espinocerebelosas. La retinitis pigmentosa es una alteración asociada específicamente a la SCA tipo 7 [1] y se caracteriza por ceguera nocturna, deslumbramiento y constricción progresiva del campo visual [2]. Los hallazgos oftalmológicos típicos constituyen la triada de palidez cérea del disco óptico, atenuación arteriolar y pigmentación retiniana tipo espícula ósea. Describimos una familia con SCA 2 cuyo caso índice presentó una retinitis pigmentosa. Caso clínico Mujer de 34 años, con antecedentes personales de migraña sin aura y asma extrínseca, que presentaba desde los 28 años un cuadro lentamente progresivo de inestabilidad de la marcha. Refería visión borro- www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (1): 27-29 sa nocturna de más de 10 años de evolución y fue diagnosticada de retinitis pigmentosa por parte de oftalmología. Entre los antecedentes familiares refirió que su padre, que falleció a los 40 años tras un accidente de tráfico, presentaba cierta inestabilidad de la marcha aunque no había sido estudiado, y que tenía dos tías paternas asintomáticas. La paciente es hija única y tiene un hijo de 9 años asintomático; la abuela paterna falleció a los 60 años ciega y en silla de ruedas, sin precisar diagnóstico (Fig. 1); madre sana, y sin antecedentes familiares de inestabilidad ni trastornos visuales en la familia materna. En la exploración neurológica se evidenciaron: funciones corticales normales; pares craneales: disminución concéntrica del campo visual; agudeza visual 20/40 bilateral; movimientos oculares sacádicos enlentecidos; disartria escándida; fondo de ojo (Fig. 2): palidez cérea del disco óptico, arteria de la retina adelgazada y pigmento retiniano tipo espícula ósea, típico de la retinitis pigmentosa; motor: hipotonía generalizada; fuerza simétrica y groseramente conservada; reflejos miotáticos ++/++++; reflejos cutaneoplantares flexores bilaterales, sin amiotrofias ni fasciculaciones; sensibilidad superficial y profunda conservada, disimetrías y disdiadococinesias en las extremidades, y marcha atáxica. Los resultados de las pruebas complementarias fueron: hemograma, coagulación, vitamina B12, fólico, glucosa, función renal, enzimas hepáticas, hormonas tiroideas, anticuerpos antinucleares y anti- Servicio de Neurología (P.E. Jiménez-Caballero); Servicio de Análisis Clínicos (M. Serviá); Hospital Virgen de la Salud. Toledo, España. Correspondencia: Dr. Pedro Enrique Jiménez Caballero. Dionisio Acedo, 9, portal 7, 4.º 1.ª. E-10001 Cáceres. E-mail: pjimenez1010j@yahoo.es Aceptado tras revisión externa: 04.05.10. Cómo citar este artículo: Jiménez-Caballero PE, Serviá M. Ataxia espinocerebelosa tipo 2 asociada a retinitis pigmentosa. Rev Neurol 2010; 51: 27-9. © 2010 Revista de Neurología 27 P.E. Jiménez-Caballero, et al Figura 1. Árbol genealógico de la familia. Flecha: caso propositus. Línea oblicua: sujeto fallecido. Figuras en negro: sujetos afectados por la enfermedad. Aunque no hay constatación genética en el padre y abuela paterna, se consideran afectados por su historia clínica. Figura 2. Fondo de ojo con las lesiones típicas de la retinitis pigmentosa: palidez cérea del disco óptico, atenuación de la arteria de la retina (flecha) y pigmentación retiniana en espícula ósea (estrella). Figura 3. Resonancia magnética cerebral en secuencia T1 y plano sagital, donde se evidencia una atrofia en el vermis cerebeloso, el troncoencéfalo y la médula cervical superior. Discusión Las enfermedades por poliglutamina están causadas por la expansión del triplete CAG en regiones exónicas, y por ello se traducen como largos segmentos de poliglutamina. Estos trastornos muestran algunas características comunes [3]: – La enfermedad se desarrolla cuando el número ininterrumpido de glutaminas excede, en general, de 35 unidades, excepto en la SCA 6, que expresa la enfermedad con expansiones más cortas. – Existe inestabilidad intergeneracional más acentuada cuando la transmisión es paterna. – Progresiva degeneración del sistema nervioso central, con disfunción y pérdida neuronal de 10 a 20 años después de iniciada la enfermedad, y aunque estos genes tienen una amplia expresión en todo el cerebro, sólo ciertos tejidos o neuronas se alteran en cada una de las enfermedades. gliadina, pruebas reumáticas, proteinograma y vitamina E dentro de la normalidad. La resonancia magnética cerebral (Fig. 3) informó de atrofia difusa del troncoencéfalo y cerebelo. En el estudio genético para las ataxias dominantes tipo SCA 1, 2, 3, 6 y 7 se evidenció un alelo expandido de 41 repeticiones en heterocigosis en el gen de la SCA 2. 28 En la actualidad, no existe ningún tratamiento efectivo [4]. En la población española, la frecuencia de SCA 2 se ha estimado en un 15% de los casos de SCA, similar a la enfermedad de Machado-Joseph [5]. Aunque no existe confirmación genética en el padre ni en la abuela paterna, la clínica sugiere un cuadro cerebeloso degenerativo. El árbol genealógico evidencia un tipo de transmisión de la enfermedad autosómico dominante. Asimismo, que la abuela www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (1): 27-29 Ataxia espinocerebelosa tipo 2 asociada a retinitis pigmentosa paterna presentara afectación cerebelosa y ocular, y que ningún otro miembro de la familia no afectado de ataxia tampoco presentara retinitis pigmentosa sugiere fuertemente que la afectación retiniana forme parte del espectro clínico de la SCA 2 en esta familia. La asociación de una degeneración espinocerebelosa autosómica dominante a retinitis pigmentosa sugiere fuertemente una SCA 7 [6]. Sin embargo, la revisión de la literatura científica pone de manifiesto que la retinitis pigmentosa puede formar parte del espectro fenotípico de la SCA 2 y hasta el momento se han descrito otras dos familias [7,8]. Estudios en la SCA 7 han puesto de manifiesto que en los pacientes cuya clínica de inicio es la visual el número de repeticiones CAG es mayor que en los que comienzan con ataxia, con un valor de corte de 59 repeticiones. Sin embargo, esto no se ha estudiado en la SCA 2 y en nuestra paciente, pese a iniciar con clínica visual, el número de repeticiones es bajo. El mecanismo fisiopatológico subyacente a las distrofias retinianas observadas en las SCA 7 se desconoce, aunque se ha propuesto una toxicidad mediada por poliglutamina como causa del daño de los fotorreceptores y las células ganglionares [9,10]. En conclusión, aunque la retinitis pigmentosa forma parte del fenotipo de SCA 7, nuestra paciente, al igual que otros casos de SCA 2, presentó este trastorno retiniano, por lo que se debe realizar un estudio genético para SCA 2 en pacientes con un cuadro atáxico degenerativo que presenten datos de retinitis pigmentosa. Bibliografía 1. Manrique RK, Noval S, Aguilar-Amat MJ, Arpa J, Rosa I, Contreras I. Ophthalmic features of spinocerebellar ataxia type 7. J Neuroophthalmol 2009; 29: 174-9. 2. Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet 2006; 368: 1795-809. 3. Rosales-Reynoso MA, Ochoa-Hernández AB, Barros-Nuñez P. Enfermedades causadas por expansión de tripletes. Rev Neurol 2009; 49: 79-87. 4. Gazulla J. Actualización en neuroquímica y terapéutica farmacológica de las ataxias cerebelosas. Rev Neurol 2007; 45: 31-41. 5. Pujana MA, Corral J, Gratacòs M, Combarros O, Berciano J, Genis D, et al. 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Autosomal dominant cerebellar ataxia with retinal degeneration: clinical, neuropathologic and genetic analysis of a large kindred. Neurology 1994; 44: 1441-7. Spinocerebellar ataxia type 2 associated to pigmentary retinitis Introduction. Ocular disorders are useful in the characterisation of the different types of spinocerebellar ataxias (SCA); pigmentary retinitis is an alteration that is specifically associated to SCA type 7 and is characterised by night blindness, sensitivity to glare and progressive narrowing of the visual field. Case report. A 34-year-old woman with clinical symptoms of progressive ataxia and visual impairment secondary to pigmentary retinitis. The patient had a personal history with an autosomal dominant pattern of a similar disorder in her father and paternal grandmother. In the genetic study she presented a triplet expansion in the SCA type 2 gene. Conclusions. Although pigmentary retinitis belongs to the SCA type 7 phenotype, our patient presented this retinal disorder, as in other cases of SCA type 2. A genetic study for SCA type 2 must therefore be conducted in patients with a degenerative ataxic clinical picture and who present evidence of pigmentary retinitis. Key words. Cerebellopathy. Expansion of CAG trinucleotide repeats. Night blindness. Pigmentary retinitis. Polyglutamines. Spinocerebellar ataxia. Spinocerebellar ataxia type 2. www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (1): 27-29 29