EL ACIDO SIALICO COMO MARCADOR BIOLOGICO EN LAS

EL A C I D O
SIALICO
COMO
MARCADOR
BIOLOGICO
EN
LAS N E O P L A S I A S
Dr. Garimaldi, Jorge E.* - Dr. Demarchi, J o s é * * - Dr. Puebla, Luis C . * * *
Dr. Medina, Juan C.* - Dr. Varea, Eduardo*
Antecedentes de las mucosustancias
(Acido Siálico - A.S.)
De los diversos ácidos siálicos naturales, existentes en el
hombre, se identifica como núcleo base el ácido N-Acetil
Neuramínico. Este ácido se descubre en mayor o menor
cantidad en todas las células, sean normales o patológicas.
La variación de los niveles sanguíneos de dichas mucosustancias, especialmente ácidos siálicos, frente a diversos estados patológicos alertaron a investigadores al estudio de
las mismas. Así se trató de conocer las fuentes de origen,
metabolismo intermedio, vías de eliminación y fundamentalmente papel o función biológica y es tan amplia la nómina de trabajos y estudios, que superan las razones del
presente, remitiendo al interesado a las citas bibliográficas, y
sólo deseamos anotar que dentro de las funciones biológicas
en que participan estos compuestos pueden citarse la síntesis de la sustancia fundamental conectiva, secreciones
epiteliales, con funciones protectivas contra determinados
componentes -químicos o de defensa inmunitaria, siendo
asimismo integrantes de la membrana celular, constituyendo
lo que ha dado en llamarse "mecanismo de
reconocimiento
celular", con conexiones en los procesos de crecimiento,
senectud y casi con seguridad en modificaciones estructurales íntimamente relacionadas con procesos patológicos
como los tumorales.
Es interesante observar que las sialoglucoproteínas de la superficie de la membrana celular parecen desempeñar un
papel importante regulando la expresión antigénica de las
células, pero es perfectamente demostrable que las que son
ricas en glucoproteínas, en especial ácido N-Acetil Neuramínico, enmascaran sus determinantes antigénicos. De esta
conclusión se desprende que si nos hallamos frente a células tumorales, y mientras mayor y más difuso sea el tumor,
mayor es la concentración de ácido N-Acetil Neuramínico en
la membrana y por ende mayor la concentración a nivel sérico, perdiendo esas células su facultad de reconocimiento,
constituyendo lo que se conoce como insociabilidad celular.
Introducción
El propósito de este tema es el de tratar de destacar el valor
que ha demostrado tener el ácido siálico como marcador
biológico en las neoplasias urológicas.
El ácido siálico se obtiene del suero del paciente con la
técnica de Warren (22) y ios valores normales oscilan entre
los 160 a 220 m c g / m l , cuya lectura se practicó con espectrofotómetro.
Material y métodos
Se han seleccionado 42 pacientes con neoplasias urológicas,
las cuales han sido divididas en dos capítulos bien determinados. El primer capítulo se agrupa en dos secciones
de 19 enfermos con control de A.S. en el pre y posoperatorio.
Tabla 1
1? sección: 7 pacientes con patología urinaria.
2? sección: 12 pacientes con patología genital.
Tabla 2
El porcentaje de ácido siálico que se observó por encima
del rango normal en el preoperatorio fue de 8 4 %.
Se demuestra cómo se modifica el A.S. luego de la extirpación del tumor primitivo, obteniéndose un 53 % de dismi-
UROLOGICAS
- Dr. Guerci,
Mario»
nución del marcador biológico al ser controlado al mes de
la cirugía.
•
Se evidencia además la persistencia del A.S. con cifras elevadas después de la tumorectomía en los enfermos con metástasis o que por el estado natural de su enfermedad tuvieron un desenlace fatal en 47 %.
El segundo capítulo comprende un grupo de 23 pacientes
con neoplasias urológicas que no tuvieron control prequirúrgico, pero que fueron evaluados a lo largo de su evolución
posquirúrgica mediata con el A.S.
Tabla 3
Los hemos dividido en tres grupos:
Grupo I - Enfermos con recidivas o metástasis (3)
Grupo II - Pacientes con desenlace fatal (8)
En ambos grupos ha existido un paralelismo entre el primer
control del A.S. y la evolución clínica del paciente.
Las cifras de A.S. permanecieron elevadas en 91 % del grupo I y II, siendo la excepción el n9 19 (J. F. $ 70 a.) con
C.A. de vejiga inoperable cuyas cifras oscilaron en la normalidad.
Tabla 4
El grupo III incluye a 12 pacientes con neoplasia urológica
que además de ser intervenidos quirúrgicamente hace años,
recibieron terapia coadyuvante: radiante, química, hormonal
e inmunológica. El estado clínico general, los controles humorales, radiológicos, centellogramas óseos con cámara gamma han coincidido con el valor del ácido siálico que se
mantiene dentro del rango normal menor a 220 m c g / m l en
79 % de este grupo, a excepción del caso n? 32.
Para poder cotejar los valores normales del A.S. se estudiaron 280 personas de 18 a 20 años (soldados en actividad) y el porcentaje de normalidad fue de 97 %. Sólo un
caso se presentó con 230 m c g / m l de A.S., cifra que se puede considerar no significativa.
En un trabajo qu§ desarrolláramos en el XII Congreso Internacional del Cáncer, que tuviera lugar en Buenos Aires en
1978, se aclararon conceptos sobre la modificación del A.S.
en pacientes qúe sufren de otras patologías: glomerulonefritis, nefrosis, hepatopatías, colagenopatías, tuberculosis que
también lo elevaron en un 30 %, aunque un 14 % osciló
entre los 225 a 245 m c g / m l .
Resultados
42 neoplasias
urológicas:
ler. capítulo,
19 enfermos: preoperatorio. A.S. 8 4 % elevado. A.S. posoperatorio: 53 % disminuyó; 47 % igual o
elevado.
29 capítulo, grupo I y grupo II (11 enfermos): A.S. 9 1 % elevado. Grupo III (12 enfermos): A.S. 7 9 % normal.
100 patologías no neoplásicas: ácido siálico 3 0 % elevado.
280 soldados (18 a 20 años): ácido siálico 97 % normal.
Comentario
Consideramos que por la facilidad con que se puede obtener
el material de estudio, la inocuidad y economía del método
(Warren) y la alta fidelidad de los resultados, podemos sugerir la incorporación del análisis del A.S. en el estudio y
control del neoplásico.
"Jefe de Servicio - ** Quimioterapeuta - *** Inmunólogo (Biólogo) - • Urólogos.
Servicio de Urología, Sector Oncología, Hospital Central Río Cuarto, Córdoba, Argentina.
9
El A.S. demuestra ser un parámetro fidedigno y de importante valor con respecto al control prospectivo del paciente
neoplásico, ya que tiene una singular concordancia con la
evolución tumoral y clínica.
El A.S. es un marcador biológico inespecífico. En el estudio
del prostético puede ser de suma utilidad asociado al centellograma óseo realizado con cámara gamma.
Este último método, no invasivo, ha demostrado ser el que
detecta (con mayor precocidad que ninguno) la/las metástasis del carcinoma prostético.
Consideramos que asociando el A.S. con el centellograma
óseo, podríamos obtener sorprendentes resultados que nos
orientarían más precozmente a utilizar las terapias coadyuvantes del carcinoma prostético.
Bibliografía
dical College. Jaipur, India, Congreso Internacional
Buenos Aires, 19, 105, 1978.
del
Cáncer.
1.
Almguist, O., y Lansing, E.: "A study of s e r u m glycoproteins in
c á n c e r " . Se. J. Lab. Cl. In., 9, 179, 1957.
2.
Blix, G.; Lindberg, E., y Odin, L.: "Isolation of sialic acid f r o m
gangliosides". Act. C h e m . Scand., 9 : 1 5 4 1 , 1 9 5 5 .
Blix, G.; Gottschalk, A., y Klenk, E.: "Proposed n o m e n c l a t u r e ¡n
the field of n e u r a m i n i c acid and sialic a c i d " . N a t u r e , 1 7 9 : 1 0 8 8 ,
1957.
Demarchi, J.¡ D e n n e r , H.; Denner, H. ( h . ) ; Puebla, L.; Puebla,
L. (h.): "La s a l i c i d e m i a c o m o pauta evolutiva de procesos tumorales". XII Congreso Internacional del Cáncer, Bs. Aires, 5 al 1 1
de octubre de 1978. Workshops, 3 0 , pág. 105, trabajo n9 2 2 .
Denner, H.; Puebla, L.; Frigerio, A., y D e m a r c h i , J.: " N i v e l e s de
los seromucoides en pacientes cancerosos". XII Congreso Internacional del Cáncer, Bs. Aires, 5 al 1 1 de octubre de 1978. Workshops, 3 0 , pág. 106, t r a b a j o n9 2 3 .
14.
Leloir, L. F., y Cardini, C. E.: " T h e biosyntesis of
B i o c h e m . Biophys. Acta, 12:15, 1 9 5 3 .
15.
Leyton, G.: C o m u n i c a c i o n e s personales. Prof. Extraordinario
I n m u n o q u í m i c a en Santiago de Chile, 1 9 6 8 .
16.
Levene, P.: J. Biol. C h e m . , 137:29,
17.
Morell, A. G.; Gregoriadis, G., y S c h e i m b e r g , I. H.: " T h e role of
Sialic Acid in d e t e r m i n i n g the survival of glycoproteins ¡n the
c i r c u l a t i o n " . J. Biol. C h e m . , 2 4 5 : 1 4 6 1 , 1971.
18.
Moss, A. J.: "A screening method for m a l i g n a n e y " . Current cáncer research. Art. 94, pág. 16, julio 3 0 , 1 9 8 0 .
19.
Odin, L.: "Sialic acid in Pseudomyxomatous gels". Acta
Scand., 9 : 7 1 4 , 1955.
Dishe, Z.: "A new specific color reaction of hexuronic a c i d s " .
J. Biol. C h e m . , 1971, 189, 1947.
G a r i m a l d i , J.; D e m a r c h i , J.; Denner, H.; Puebla, L.: "Valor del
ácido siálico frente a procesos neoplásicos urológicos". II Simposio Internacional de Urología, Río Cuarto, 2 4 / 4 / 7 8 .
Gerbant, L.¡ Rey, E., y Lombart, Ch.: " I m p r o v e d a u t o m a t e d determination of bound N - A c e t y l n e u r a m i n i c acid in s e r u m " . Clin.
C h e m . , 19:1285, 1 9 7 3 .
Gottschalk, A.: " T h e c h e m i s t r y and biology of sialic and related
substances". C a m b r i d g e University Press, 1960.
Greenspan, E. M.: " S u r v e y of clinical significance of s e r u m mucoprotein level". A r c h . Int. Med., 9 3 : 8 6 3 , 1954.
Hess, H. H., y Rodé, E.: " F l u o r o m e t r i c assay of sialic acid in
brain gangliosides". J. Biol. C h e m . , 2 3 9 : 3 2 1 5 , 1 9 6 4 .
Klenk, E.: " T h e cell surface in i n m u n e response". Europ. J. Cáncer, 6:15, 1970.
Khuteta, K. P.; Bargava, K., y Rastogik, K.: " S e r u m sialic acid
( N A N A ) . Levels in patients suffering f r o m c á n c e r " . S. M . C . Me-
20.
Ray, P. K., y S i m m o n s , R. L.: " F a i l u r e of N e u r a m i n i d a s e to unm a s k allogenic antigens on cell surfaces". Proc. Sec. Exp. Biol.
( N . Y . ) , 1 3 8 : 6 0 0 , 1971.
21.
R o m a n i , J. D.: "La r e c h e r c h e et l'electroplurese sur p a p i e r " . La
Presse Médicale, 6 2 : 1 5 7 8 , 1 9 5 4 .
22.
T a k e n c h i , M., y T a n a k a , Y.: "Acid polysaccharides
The K u r u m e Medical J., 10:37, 1 9 6 3 .
23.
Van Nagel, J. R. Jr.; Donaldson, E. S.; Wood, E. G., y Goldenberg,
D. M.: " T h e clinical significance of CEA in the plasma and t u m o r s
of patients w i t h gynecologic m a l i g n a n c i e s " . Cáncer, 4 2 : 1 5 2 7 1532, 1 9 7 8 .
24.
W a r r e n , L.: " T h e thiobarbituric acid assay of sialic acids". J. Biol.
C h e m . , 2 3 4 , 1971, 1959.
25.
Watkins, E.; Gray, B. B.; Anderson, L. L.; Bararalt, O. L.; Nebil, L.;
Waters, M „ y Connery, Ch. K.: " N e u r a m i n i d a s e mediated a u g m e n tation of in vitre i n m u n e response of patients w i t h solid t u m o r s " .
Int. J. Cáncer, 14:799, 1974.
3.
4.
5.
6
7.
8.
9.
10
11.
12.
13.
10
glucosamina".
de
1971.
in
Chem.
cáncer".
Rev, Arg. de Urología y Nefrologla
Vol. 50 -' N° 1 - Ario 1984
DISCURSO DEL PRESIDENTE SALIENTE DR. JUAN MANUEL GUZMAN
H a c e dos a n o s la A s a m b l e a General Ordinaria de la S o c i e d a d
v i c e p r e s i d e n t e para el a ñ o 1 9 8 2 y p r e s i d e n t e en el a ñ o 1 9 8 3 .
Argentina
de
Urología
me
designó
Al a c e p t a r l o d o s s e n s a c i o n e s m e i n v a d i e r o n d e i n m e d i a t o . La p r i m e r a , p l e n a y u f a n a , c o m o f u e el v e r m e
h o n r a d o por el c a r g o m á s e l e v a d o a q u e p u e d e aspirar u n socio activo. La s e g u n d a , q u e r e e m p l a z ó
r á p i d a m e n t e a la anterior, f u e la de d u d a s a n g u s t i a n t e s al c o n s i d e r a r la tarea q u e m e había sido
encomendada.
Sin e m b a r g o , ésta t a m b i é n f u e de corta d u r a c i ó n al evaluar a los d i s t i n g u i d o s c o n s o c i o s q u e m e p r e c e d í a n y
c o n los q u e e n m á s p o d í a m o s resolver las tareas f u t u r a s e n c o n j u n t o .
Al Dr. Petrone y al Dr. Irazú d e b o a g r a d e c e r la p u e s t a al d í a d e la o r g a n i z a c i ó n c o n t a b l e y la i n i c i a c i ó n de
p l a n e s q u e h a c e n al o r g a n i g r a m a de nuestra Sociedad. En.el a ñ o 1 9 8 2 , j u n t o a ellos p u d i m o s valorar t o d a s
estas e m p r e s a s j u i c i o s a m e n t e e l a b o r a d a s a las q u e v a t i c i n a m o s un feliz éxito.
N u e s t r a tarea p e r s o n a l se i n i c i ó d e p l e n o en el c o m i e n z o de 1 9 8 3 y en la q u e c o n t a m o s c o n la i n s u p e r a b l e
c o l a b o r a c i ó n de los Dres. Castría, Solari, R o c h m a n , Seoane, Aza A r c h e t t i , G r i p p o y Oliveira, sin los c u a l e s no
h u b i é r a m o s p o d i d o realizar m u c h o s de los planes p r o g r a m a d o s .
Con el alivio q u e s i g n i f i c ó para m í esta a y u d a , m i m é r i t o c o m o p r e s i d e n t e de la S o c i e d a d A r g e n t i n a de
Urología es escaso.
Con ellos nos f u e p o s i b l e organizar las r e u n i o n e s m e n s u a l e s y p r o g r a m a r el 22° C o n g r e s o A r g e n t i n o d e
Urología y 14° C o n g r e s o de la C o n f e d e r a c i ó n A r g e n t i n a d e Urología. Sin socios c o m o Castría, Solari,
R o c h m a n , Seoane, Aza A r c h e t t i , Grippo, Oliveira, Casal, M o r e r a , De M a r c o y Kriczaj ese Congreso no h u b i e r a
p o d i d o ser llevado a c a b o .
Hoy, al recordar los p r i m e r a s siete m e s e s d e 1 9 8 3 , no nos t e r m i n a m o s d e c o n v e n c e r c ó m o en ese a ñ o , p l e n o
d e i n s e g u r i d a d e s d e todo tipo, h e m o s p o d i d o c u m p l i r a c e p t a b l e m e n t e c o n los objetivos f u n d a m e n t a l e s d e
nuestra Sociedad.
Al llegar al fin d e la tarea, por ustedes en m í c o n f i a d a , hago votos por el éxito de la n u e v a C o m i s i ó n Directiva y
a g r a d e z c o a t o d o s u s t e d e s la t e m p l a n z a d e m o s t r a d a en la c r í t i c a a m i d e s e m p e ñ o .
Gracias.
9