18 POLIMORFISMOS DE CD28 (IVS3+17 T/C) Y CTLA

RAEM 2013. Vol 50  Nº Supl.
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POLIMORFISMOS DE CD28 (IVS3+17 T/C) Y CTLA-4(+49 A/G)
EN AUTOINMUNIDAD TIROIDEA
Canitano, Fª; Galarza, Pª; Ortiz de Zarate, D*; Roveto, S*; Rimoldi, D* Perusco Aª
ªLaboratorio de Histocompatibilidad e Inmunogenética y *Departamento de Endocrinología, Metabolismo y Nutrición Cínica.
Instituto Lanari. Universidad de Buenos Aires. Combatientes de Malvinas 3150-II Cuerpo-1er piso. CABA. Argentina
roveto.silvana@lanari.fmed.uba.ar histocompatibilidad@lanari.fmed.uba.ar
La autoinmunidad tiroidea (AIT) es la reacción inmune basada en la interacción aberrante entre tirocito,
célula presentadora de antígenos (CPA) y linfocito T. AIT tiene en común la respuesta inmune celular y humoral,
principalmente anticuerpos anti-peroxidasa tiroidea (aTPO) y anti receptor de TSH (Trab). Estas alteraciones de
los sistemas endocrino e inmune producen daño celular y pueden progresar a enfermedades tiroideas autoinmunes
(ETA);como tiroiditis de Hashimoto y enfermedad de Graves. La temprana producción de anticuerpos aTPO a
menudo predice el desarrollo clínico de ETA. Se reconoce una susceptibilidad genética poligénica para AIT, la cual
se inicia por una compleja interacción con factores ambientales. Las moléculas coestimuladoras CD28 y CTLA-4
generan señales de activación o de inhibición entre CPA y linfocito T. Polimorfismos de simple nucleótido (SNPs)
de los genes de CD28 (IVS3+17 T/C) y CTLA-4 (+49 A/G), presentes en el cromosoma 2q33, están asociados a
procesos autoinmunes. La alta prevalencia de AIT, fundamentalmente a expensas de aTPO, motiva la búsqueda
de asociación con los SNPs de CD28 y CTLA-4.
Objetivos: Analizar si existen diferencias en la distribución de SNPs de CD28 (IVS3+17 T/C) y CTLA-4 (+49
A/G) en pacientes con aTPO >10 IU/ml respecto a un grupo control aTPO ≤ 10 IU/ml. Explorar en los pacientes
con a TPO > 10 IU/ml, si existen diferencias en la distribución de SNPs de CD28 (IVS3+17 T/C) y CTLA-4 (+49
A/G) con Trab ≥ 15 % respecto Trab < 15 % de inhibición.
Población y Métodos: Se incluyeron 199 pacientes que asistieron a la consulta endocrinológica a quienes
se les realizó aTPO (IMMULITE 1000). Se excluyeron pacientes con enfermedad autoinmune no tiroidea por
evaluación clínica y mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. El protocolo fue aprobado por el Comité de
Ética y docencia del Instituto Lanari. A todos los individuos se les realizó Trab por inmunoensayo radiorreceptor
isotópico RSR. Para el estudio de los SNPs se utilizó sangre con EDTA, se extrajo ADN, se identificaron SNPs
por PCR y posterior corte con enzima de restricción (RFLP). Los genotipos posibles para SNPs (IVS3+17 T/C)
son CT y TT; y para (+49 A/G) son AA-AG y GG. Para comparar proporciones se utilizó prueba de Chi Cuadrado,
para variables numéricas se usó test de Student. Se consideró significativo un valor de p<0,05. Resultados:
Comparación de los grupos según valor de aTPO:
Los 69 pacientes del grupo aTPO ≤ 10 UI/ml presentaron Trab <15 % de inhibición.
En los 130 pacientes del grupo aTPO > 10 UI/ml, hallamos 21 con Trab ≥15 % de inhibición.
El genotipo CT del CD28 presentó asociación significativa con aTPO >10 UI/ml (OR=3,4; IC95 %=1,6-7,1).
En los 21 pacientes con aTPO >10 UI/ml y Trab ≥15 % de inhibición, los resultados de SNPs analizados fueron:
CT 8 (38 %), TT 13 (62%) y AA 8 (38 %), AG 10 (48 %) y GG 3 ( 14 %); y en el grupo con aTPO >10 UI/ml y Trab
<15% de inhibición, fueron: CT (39 %), TT (61 %) y AA (41%), AG (43 %) y GG (16 %); ( p > 0,05).
Conclusión: Los individuos que portan el genotipo CT del CD28 tendrían 3,4 veces más riesgo de AIT (aTPO>
10 UI/ml). No se observó asociación entre SNPs de CTLA-4 y aTPO> 10 UI/ml. En los pacientes aTPO>10 UI/ml
asociado al Trab ≥15 % de inhibición no mostró diferencias significativas en la frecuencia de los SNPs comparado
a pacientes aTPO >10 UI/ml y Trab <15 % de inhibición. Los resultados sugieren que el estudio de SNPs del
CD28 (IVS3+17 T/C) podría contribuir al diagnóstico precoz e individualización de sujetos con predisposición a
desarrollar AIT.
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