BASES IMMUNOLÓGICAS DEL TRACTO DIGESTIVO

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BASES IMMUNOLÓGICAS DEL
TRACTO DIGESTIVO
DR. OLMAN RIGGIONI CORDERO
MSc IMMUNOLOGÍA
Especialista en Alergología
CENTRO DE DIAGNOSTICO Y
TRATAMIENTO DE ALERGIAS
COSTA RICA
INTRODUCCION
• El TGI es el órgano linfoide más complejo y
más grande de todo el cuerpo
Un hermoso vuelo por el TGI
MARAVILLAS DEL TGI
Mucosa renovada
cada 24 h
36 g de
moléculas
proteicas
altamente
especializadas
por día
1 millón Linf B
cada seg
10 veces más
microorganismos
que cell
Más grande
superficie
conectando con
el mundo
Food allergy and intolerance. Brostoff J et al
DIVISIÓN DEL SISTEMA INMUNE
INTERNO:
ORGANOS
LINFOIDES
INTERNOS
EXTERNO:
MALT
(Mucosal
Associated
Lymphoid
Tissues)
MALT
• Mucosal Associated Lymphoid Tissue
• Extensa red de células y productos celulares de la
inmunidad innata y de la inmunidad adaptativa,
localizados en la más vasta extensión de las
superficies mucosas y de interfase de los
organismos superiores con el medio ambiente
• De él depende gran parte de la sobrevivencia
• Especialmente desarrollado en :
Bellanti J.A Immunology IV .
Clincal Application in Health and Disease , 2012
Bellanti J.A. 2012
DIVISION DEL S.I. EN INTERNO Y EXTERNO
MALT
•
•
•
•
•
•
•
NALT : naso faringeo
BALT: bronquial
GUALT :Génito Urinario
LALT : lagrimal
Glándula Mamaria
SALT: skin (piel)
GALT : gastrointestinal
Bellanti J.A. 2012
Bellanti JA, 2012
MALT
• La única parte del sistema inmunológico con
contacto directo y constante con el mundo
exterior
• En CONSTANTE REACCIÓN (Crónica
Inflamatoria Controlada)***
• Utiliza al mismo tiempo y con inter-conexión
el Sistema Innato Ancestral y Sistema
Adaptativo Evolucionado
• Recirculación y anidación constante
Bellanti JA 2012
MALT
•
•
•
•
2/3 de las infecciones a través del T.R.
1/3 a través del TGI
Pocas a través de piel
No en vano las aves y los mamíferos se han
dedicado a través de la evolución a desarrollar
un delicado y complejo sistema de protección
de estas superficies
Bellanti J.A Immunology IV .
Clincal Application in Health and Disease , 2012
Total de muertes anuales en el
mundo
El 25% son a través de las mucosas
Bellanti J.A. et Al 2012
La dicotomía entre lo bueno y lo dañino
• Se mantiene en forma constante a través de
un robusto sistema de células reguladoras y
estimuladoras del brazo innato y adaptativo
Separación entre Innato y Adquirido
• La división entre ambos sistemas no es en
estos momentos algo válido
• Descubrimiento de las “Células Linfoides
Innatas” hace unos pocos años
• Se describieron primeramente a nivel de TGI
Yu S. et al JACI 133(4) :943-951 , Abril 2014
Tejido Linfoide Asociado al Intestino
GALT
• Es el conjunto de linfocitos y células
accesorias, a menudo organizadas en
estructuras anatómicas separadas, que se
localizan bajo el epitelio del aparato digestivo.
GALT
• Las mucosas son delgadas, flexibles y
permeables, al contrario de la piel
• Es necesario este tipo de estructura mucosa
para producir los intercambios bidireccionales
entre el mundo exterior y el organismo
viviente
• La piel es más excluyente
DIFERENCIA EN SUPERFICIE
2 M²
400 M²
SISTEMA GALT VS INTERNO
La superficie más grande
Detección de antígenos patógenos
Distinción con antígenos no dañinos
Permanente estado de reactividad
crónica
Food allergy and intolerance. Brostoff J et al
Otras diferencias
PARÁMETRO
INMUNIDAD DE MUCOSAS INMUNIDAD PERIFÉRICA
ANTICUERPO
T Activados
IgA s
20% *
IgG
< 5%
RECEPTOR DE MIGRACIÓN
α4β7 ( P.Peyer)
αEβ7 (Epitelio)
L-selectina
TCR γδ
< 10 % en el epitelio
5% sangre preriférica
Proliferación T
Menor en Mucosa
Mayor en P. Peyer
Mayor en Ganglios Linfát.
* Una diferencia notoria
Ref. Roussier P 2008
IgA s
Clase principal de Ac del GALT
Se sintetiza en tejidos linfáticos de mucosas
Se une a microorganismos y toxinas
Se une a alimentos produciendo transporte y
tolerancia
• Produce exclusión inmunológica, neutraliza y
no activa el complemento
•
•
•
•
Roessier P et al 2008
IgA s
•
•
•
•
•
•
> 3 g / día
60-70 % de la síntesis total de Acs
Minoría en plasma
Producción de IgA : TGF-β , IL-5
Dímero
Defensor principal de todas las mucosas
Roessier P , 2008
Supervivencia de especies
• Un sistema inmunológico altamente
discriminativo es esencial para la
supervivencia de la especie
• Un extraordinario y fuerte sistema
inmune de protección de mucosas
“específicamente” dedicado a esta
labor
DELICADO BALANCE
RESPUESTA
IMMUNE
Tr
TOLERANCIA
FACTORES DE LA ENCRUCIJADA
INTESTINAL
Comunicación con
torrente
circulatorio
Carencia de
cápsula y vasos linf
aferentes
Presencia de
células M
Presencia de
epitelio
especializado
sobre folículos
Linfocitos de la
lámina propia
brazo efector
Compartimientos del GALT
• Tres compartimentos con diversos tipos
celulares y funciones:
1. Epitelio
2. Lámina propria
3. Submucosa
¿Dónde iniciamos?
DESARROLLO EMBRIONARIO GALT
¿Cuándo iniciamos?
Colonización post parto inmediato dirige el
sistema inmune mucoso en la vida muy
temprana del mamífero.
IMMUNO MODULACIÓN
Estructura de Placas de Peyer
• Las placas de Peyer son discretos crecimientos de
tejido linfoide similares a nódulos linfáticos y se
encuentran sobre todo en íleon
• Gran cantidad de tejido linfoide distribuido a lo largo
de la “lamina propria” de la superficie de mucosas
Belanti J.A. 2012
Células M, Zona Interfolicular,(café)
folículos de células B y Zona T con
abundancia de células dendríticas
PLACAS DE PEYER
• Se encuentran en parte distal del íleon
• Cambio con la edad
– 100 al año
– 300 a los 20 años
– 100 a los 90 años
GALT (actividad plena)
• Las células de epitelio intestinal no son pasivas,
sino que tienen su rol importante y activo en las
defensas.
• Tienen además un rol central en el muestreo del
micro ambiente intestinal discriminando lo
patógeno de lo comensal e influencian a las APC
y a los linfocitos. (Bellanti JA et al 2012)
• Recientemente las células caliciformes se han
relacionado con la inducción de tolerancia.
(McDole et al. 2012)
Las más importantes estructuras del GALT
Bellanti JA , 2012
Microanatomía de las Células
Dendríticas en el SED (sub epitelial domo)
e Intraepiteliales
*
*
Bellanti JA 2012
Células dendríticas intestinales
• Reconocen los PAMPs (Patrones Moleculares
Asociados a Patógenos)
• Utilizan los PRRs (Pattern Receptor Recognition)
• Como los receptores Toll (TLRs)
• Los TLRs en humanos son alrededor de 10
conocidos
• Tienen funciones biológicas anti microbianas y
anti fúngicas
Bellanti JA , 2012
Células Dendríticas
COMANDANTES
DEL SISTEMA INMUNE
Células Dendríticas
• Mantienen la tolerancia a la flora comensal
• Respuesta inmunitaria protectora contra
patógenos
• Sus capacidades son impresionantes por la
flexibilidad de funciones :
-Censan y miden agudamente el ambiente local
en el lumen intestinal
-Utilizan generación de señales especiales para
desarrollar la naturaleza en intensidad de la
respuesta inmune
Bellanti JA 2012
TLRs
• Son activadores moleculares y celulares
• Activan las quinasa del estrés celular
• Activan la transcripción de diversos genes
inflamatorios (TNFα , IL-1, 6 y 8 )
• Disparan la respuesta innata
• Aumentan la Inmunidad Adaptativa
• Producción de Interferones tipo I (α,β,γ)
Bellanti JA. 2012
TLRs
• Estimulan las defensas innata y adquirida
• El TLR-2 participa en el reconocimiento de los
LPS bacterianos (-) y (+)
• El TLR-2 reconoce también LPSs atípicos como
el de la Porfiromona gingivalis productora de
la enf. periodontal
• La mutación del TLR-2 se ha asociado con la
Lepra Lepromatosa y septicemias por Staph a
Bellanti J.A 2012
Toll Like Receptors (TLR)
Efecto de la Vitamina A y el Ac.Retinoico sobre el sistema inmune de mucosas
Bellanti JA 2012
El milagro de la Naturaleza
Bellanti J.A. 2012
Capacidad de discriminación
•
•
•
•
•
Staphilococcus epidermides
Staphilococcus aureus 91%
Streptococcus viridans
Streptococcus pneumoniae 99%
Klebsiella pneumoniae (potente activador Th1)
Mitrades VI
100 años AC
MITRADITIZACIÓN
Mitraditización
• Protección de envenenamiento a través de
ingesta de dosis progresivas de veneno.
Pliny Natural History
Harvard U Press, 1956
Modulación inmunológica a través del
GALT
•
•
•
•
•
Mitraditización 100 a AC
Claudius Galen 200 a DC
Paul Ehrlich
1891
Tolerancia a DXC Dakin r et al 1829, Chase MW 1946
Tolerancia a hiedra venenosa Diffenback WW 1917
• Desensibilización al huevo Schoffield AT et al Lancet 1908
• Desensibilización a la leche Frizio G et al 1911 Pediátrica Italiana
Conclusiones
• El tracto G.I. es el órgano linfoide más grande del
organismo
• Está preparado para estar en constante actividad
• Tiene integrados en forma directa el sistema
innato (ancestral) y el adquirido (cambiante)
• Distingue perfectamente entre lo que es
beneficioso y nocivo para el organismo
• Su estimulación produce importantes cambios
inmunológicos en todo el organismo
Muchísimas Gracias
Guarianthe (Cattleya) skinneri
RÍO CELESTE, COSTA RICA
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