PROSTAGLANDINAS REVISION BIBLl06RAFICA AGRADECIMIENTOS AL DR. HECTOR EUSEBIO PROFESOR DE LA CATEDRA DE BIOQUIMICA DEL CURSO DE POSTGRADO EN GINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL HOSPITAL DE MATERNIDAD NUESTRA SEI\IORADE LA AL TAGRACIA. DR. JOSE MARTIN RODRIGUEZ ABREU* DR. ALEJANDRO VICIOSO* DR. RAMON ANTONIO SANCHEZ M.* DRA. URSULA JOSEFINA MARRERO* 1.- DEFINICION.- Las prostaglandinas son hor~ monas locales de origen lípido que tienen importante significación patológica, si bien incompletamente definidas (1). Ellas son abortivos promisorios, pero sus otros usos todavía seestán investigando. conocemos que se producen en diferentes órganos tanto en el hombre como en otras especies animales, por ejemplo: útero, pulmones, cerebro, timo, pancreas, riñón, tiroides, bazo, mucosa gastrica, líquido amniótico y está presente en la sangre mestrual humana (1,2,3,4,5,6, 7,8,9). 2.- HISTORIA.- En 1930 Kumarok y Lieb encontraron que el esperma fresco era capaz de provocar contracción y relajación de tiras de utero humana; más tarde Goldblatt en Inglaterra y Von Euler en Suecia estudiaron el efecto del estracto I (pido de líquido seminal y fue en 1935 cuando Von Euler les da el nombre de Prostaglandinas, a éstas sustancias por su origen. Siwe Bergotron estableció la estructura de dos de estos productos y los sintetizó en 1957 (2,3). Quimicamente todas tienen un esqueleto de 20 átomos de carbono, ciclizados con un a.riillo de 5 miembros, un grupo carboxilo en el cabono 1, una doble ligadura entre los carbonos 13 y 14 Y un grupo hidroxilo en posición 15. Desde entonces el interés cient (fico por éstas hormonas ha ido aumentando y se ha encontraI do relación de ellas con muchas funciones del ! organismo. 3.- ORIGEN, QUIMICA y CLASIFICACION.Las prostaglandinas son ácidos cíclicos no saturados, que tienen su origen en el ácido graso esencial llamado linoleico, que por reacción se , Se ha agrupado en cuatro grupos principales las 14 prostaglandinas aisladas: A, B, E, F, de acuerdo con los sustituyentes ceto o hidroxi loen el anillo y la posible existencia de otros grupos alcohólicos y dobles ligaduras en la molécula. El número de dobles ligaduras está indicado por un subindice, ejem. PGE2(1 ,2,3). Se ha demostrado que se encuentran en frac.:iones de las terminaciones nerviosas de homogenizados de encéfalo y que sor: liberadas en la corteza, cerebelo y médula espinal (8). El ácido araquidónico es almacenado en las convierte en araquidónico y éste en protanoico para llegar a prostaglandina. Como se dijo anteriormente deben su nombre a Von Euler por encontrarse primeramente en el líquido seminal y considerar su producción sólo á ese nivel. Hoy * MEDICOS DE PRIMER AI\I.O,RESIDENTES DEL CURSODE POST-GRADOGINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL HMNSA. AMD 21 na (14). Se ha demostrado en estudio de tejido placentario en la preeclampsia que hay aumento de la PGF que es vasoconstrictora y disminución de la PGE que es vasodilatadora (15). membranas fetales y la desidua en su forma esterificada, continúa como glicerofosfolípido. La progesterona actúa estabilizando la fosfolipasa A2 lisosómica localizada en las membranas fetales, desidua o ambas; cuando baja la progesterona, la fosfolipasa A2 es liberada ya su vez cataliza la hidrólisis de fosfolípidos, liberando araquidonato no esterificado que sirve como precursor de prostaglandinas en la decidua (10). 4.- METABOLlSMO.-*Lasprostaglandinas no son almacenadas en el organismo,sino que son producidas según se requieran en un momento dado. Actúan en concentraciones muy bajas y son destruidas rápidamente en un tiempo de circulación, si entran a la sangre y llegan a los pulmones, riñones o hígado. Actúan durante pocos minutos cuando son elaboradasfisiológicamente. Para lograr un efecto terapéutico deben de aplicarsegrandescantidades localmente. Se ha hablado que el efecto contráctil sobre la musculatura uterina se debe a que aumentan el transporte de ea, principalmente la PGE2 (11). Se cree que los estrógenos aumentan la producción de prostaglandinas y en un estudio en monos Rhesus tratados con estrógenos los 7 días posteriores a la ovulación y luego se extrajo el cuerpo lútea y se encontró aumento de la PGF2 (12). En otro estudio se comprobó que en Sangre de la vena ovárica los niveles de ésta prostaglandina eran mayores en la vena del lado que estaba el cuerpo lúteo (13). Se ha encontrado disminución de la prostaglandina F durante el embarazo se cree por estímulo de la progestero- 5.- EFECTOS FARMACOLOGICOS.- Las prostaglandinas tienen un amplio campo de acción y se cree que hay receptores específicos en las membranas celulares. La interacción de las prostaglandinas con la enzima adenilciclasa, aumentada en una diversidad de tejidos, ocasiona modificaciones en la concentración de AMP cíclico y por lo tanto es posible que muchas acciones de las prostaglandinas se deban a éste efecto. Se ha relacionado con las divisiones ce- OH Fa (r '". 0" OH' o/," A B AMD 22 <x COOH \ ! AclClo8IIIIuidÓllko eoo" ",cilla proll8lloico O OH GRAFICO No. 1 O" PGE) lulares ya que aumenta su concentración en ciertas célulastumorales, promueven la divisióm celurar en linfocitos del timo, estimulan el músculo cardíaco e inducen la agregaciónplaquetaria (4). Inhiben la lipólisisespontánea, así como la provocada por las catecolaminas, glucagono teófilina (5). Los grupos E y A Son vasodepresoras, por lo cual tienen tendencia a causar hipotensión arterial, por lo cual sí son inhibidosse puede provo- carhipertensiónarterial (16). Las prostaglandinasB y principalmente las F son vasoconstrictoraspor su acción sobre los músculos lisos, aunque estas está vasoconstricciónno causa hipertensiónen el hombre. La PGE2ha sido utilizada en aerosol en animalesexperimentales provocandobroncodilatación (2,5). La actividad farmacológicaprincipalde las prostaglandinas es sobre el útero, específicamentela E y laf, iniciandoo aumentando lascontracciones uterinas durante cualquierperíodo del embarazo, a diferencia de la ocitocina y de los derivados del cornezuelo de centeno. Su uso principal es como abortivo del primer y segundo trimestre; aunque si es eficaz en el segundo trimestre, algunos le dan menos ventajas en el primer trimestre, ya sea usado intraamnióticamente,intramuscular o en supositorios vaginales(17 18, 19, 20,21,22, 23). En un estudio comparativo entre las prostaglandinas intraamniótica y la solución salina hipertónica como abortivos, encontraron menos efectos colaterales y menos frecuencia de abortos incompletos con ésta última (24). En otros estudios se ha encontrado aumento de la PGF2 alfa en sangre luego de la administración intraamniótica de solución salina hipertónica y se cree que ésta es liberada por las célulasdecidualesdañadas por la solución salinahipertónica. En un estudio donde usaron PGF2 alfa y aspiración para provocar abortos se encontró que con el uso del primero había aumento de la Alfafetoproteina causante de hemorragia feto-materna, que no apareció con el segundo (25). Se ha encontrado que ayudan la maduración cervical (26). Se encontró buen efecto para evacuarproducto muerto intraútero y embarazo molar (21, 28, 29, 30). Se ha usado, principalmente la PGE2, por vía oral para inducir la labor de parto con buen efecto. En un estudio usando PGF2 alfa se encontró muerte materna en abortos provocados de másde 12 semanasy no en losde menos (31). Las sustancias que son capacesde inhibir la síntesis de prostaglandinasson capaces de frenar la labor de parto que es uno de sus principalesefectos. Entre éstas sustancias están principalmente la indometacina, los salicilatos, naproxeno, fenoprofeno, acido mefenamico,y las metilxantinas (cafeina, teofilina y 3-isobutilmetilxantina), aunque hay riezgo de que por el efecto tónico que mantienen sobre la musculatura lisa del conducto arterioso haya un cierre temprano al ser inhibida su producción y ésto se encontró en estudios hechos en ratas, habiendo más posibilidad de que se produzcamientrasmáscercadel término esté el embarazo. Los inhibidoresde las prostaglandinas,ademásde su uso para detener la labor de parto, han sido usados para disminuir el flujo menstrual (44, 34, 35) y para el tratamiento de la dismenorrea. Por último el efecto analgésicode la aspirina se dice que es por la inhibición de la síntesis de la prostaglandinas. 6.- BIBLlOGRAFIA. 1.- Meyers, Frederick H. , Jawetz, Ernest y Goldfein, Alan, Manual de Farmacología Clínica. Editora Manual Moderno, 3ra. Edición, 1977. 2.- Goth, Andres. Famacología Médica. 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