16-anticuerpos del huso mitótico

ACTUALIZACIÓN EN EL
DIAGNÓSTICO DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
16
ANTICUERPOS DEL HUSO MITÓTICO
AUTOANTICUERPO
Varias proteínas asociadas al huso mitótico, conocido como
MSA (aparato del huso mitótico), actúan como antígenos
en enfermedades autoinmunes, y proporcionan patrones
de marcaje fluorescentes similares. Hay establecidos hasta
5 distintos patrones de marcaje inmunofluorescente,
según las recomendaciones de la Liga Europea Contra el
Reumatismo (EULAR) (tabla 1). Mientras que el marcaje
NuMA (nuclear mitotic apparatus) se halla generalmente
restringido a las fibras proximales del huso en la zona del
polo (junto al centrosoma), los anticuerpos dirigidos contra
el autoantígeno HsEg5 producen un marcaje localizado en la
región cromosómica en forma de finas rayas perpendiculares
al borde de la placa metafásica.
Los autoanticuerpos anti-MSA pertenecen a dos tipos
mayoritarios: los que reaccionan con el NuMA, una proteína
de ~250 kDa distribuida en la región pericentrosomial de
los dos polos durante la mitosis, y los que reaccionan con
la proteína HsEg5 (MSA35), de ~115 kDa perteneciente a la
familia BimC de las proteínas “Kinesin-like” (1,2,3).
A
B
ENTIDAD ANTIGÉNICA
El huso mitótico es una estructura formada por microtúbulos
que se componen de tubulina. También se conoce como SPN o
centrofilina. Existe una gran variedad de proteínas asociadas
con los microtúbulos y que actúan como autoantígenos (tabla 2).
Patrones del aparato
del Huso
Patrón del centiolo del huso
Patrón del polo del huso
Patrón de las fibras de huso
Patrón del cuerpo medio
Patrón CENP-F
Sinónimo
centríolo, centrosoma
NuMA
Figura 1. Marcaje intenso de los polos del huso correspondiente a anticuerpos
anti-HsEg5 (A), y fibras del huso mitótico en células HEp2 correspondiente a
anticuerpos anti-NuMA (B), mediante inmunofluorescencia indirecta sobre
células HEp2 cultivadas.
Descripción
Punto fluorescente discreto en cada polo del huso en células en metafase. Uno
o dos puntos brillantes adyacentes al núcleo de las células en interfase
Marcaje sólo del área del polo en células en metafase (patrón en forma
triangular o de banana). Las fibras del huso son negativas.
-
Marcaje de todo el aparato del huso desde el polo a la placa cromatínica en
células en metafase.
MSA-2
Marcaje de la región cromosómica como finas rayas perpendiculares al borde
de la placa metafásica. En células en telofase, el marcaje se restringe al surco
de segmentación y al estrecho cuerpo medio de conexión.
NSp-II, MSA-3
Dos grupos de gránulos densos rodeando la placa metafásica como una
horquilla, a menudo asemejándose a una cremallera. El citoplasma
circundante está difusamente marcado.
Tabla 1. Patrones fluorescentes del aparato del huso, según recomendación de la European League Against Rheumatism, EULAR.
ASOCIACIONES CLÍNICAS
MÉTODOS DE DETECCIÓN
Anticuerpos tales como los que reaccionan con el NuMA
pueden encontrarse en algunas subpoblaciones de pacientes
con el síndrome de Sjögren y su utilidad todavía permanece
desconocida (4, 2, 5). También pueden hallarse en enfermos de
cirrosis biliar primaria o en la enfermedad neoplástica hepática.
Otras enfermedades relacionadas con estos anticuerpos son
el fenómeno de Raynaud, la esclerosis sistémica, el síndrome
del túnel carpiano, la artritis reumatoide, la polimiositis y la
poliarteritis.
La inmunofluorescencia indirecta sobre células cultivadas
como sustrato es la técnica más comúnmente empleada en
la detección de anticuerpos anti-aparato del huso mitótico.
El marcaje debe observarse en células en metafase, que
proporcionan diversos patrones de marcaje fluorescente
característicos (figura 1). Como ayuda en la subclasificación
de estos anticuerpos pueden utilizarse técnicas como la
inmunoprecipitación o el inmunoblotting.
Autoantígeno
Localización
celular
Asociación
clínica
Centrosoma en
mitosis núcleo
interfásico
Síndrome de Sjögren,
cirrosis biliar primaria,
enf neoplástica hepática
MSA 35
Huso mitótico y
puente intercelular
Enfermedades de tejido
conectivo
MSA 36
Cromosomas y
cuerpo medio
Esclerodermia, enf.
hepática autoinmune
JB
Zona media del
huso y cuerpo
medio
Esclerodermia
RMSA-1
Huso mitótico
Lupus discoide
SPA1
Polos del huso
Esclerodermia
TD60
Cromosomas, zona
media del huso,
puente intercelular.
Enfermedades de tejido
conectivo
p330
Matriz nuclear en
fase S y zona media Enfermedades de tejido
conectivo
del huso en mitosis
CENP-F
Matriz nuclear, zona
media del huso y
Fenómeno de Raynaud
puente intercelular.
NuMA
Tabla 2. Autoantígenos relacionados con los microtúbulos.
Modificado de Rattner, 1996 (6).
BIBLIOGRAFÍA
1. Whitehead CM, Winkfein RJ, Fritzler MJ, Rattner JB. The spindle kinesinlike protein HsEg5 is an autoantigen in systemic lupus erythematosus.
Arthritis Rheum. 1996;39(10):1635-42.
2. Grypiotis P, Ruffatti A, Tonello M, Winzler C, Radu C, Zampieri S, Favaro
M, Calligaro A, Todesco S. Clinical significance of fluoroscopic patterns
specific for the mitotic spindle in patients with rheumatic diseases.
Reumatismo 2002;54:232–237
3. Blangy A, Lane HA, Herin P, Harper M, Kress M, Nigg EA. Phosphorilation
by p34cdc2 regulates spindle association of human Eg5, a kinesinrelated motor protein essential for bipolar spindle formation in vivo.
Cell 1995; 83: 1159-69.
4. Andrade LE, Chan EK, Peebles CL, Tan EM. Two major autoantigenantibody systems of the mitotic spindle apparatus. Arthritis Rheum
1996;39:1643–1653
5. Routsias JG and Tzioufas AG. Sjögren’s Syndrome-Study of Autoantigens
and Autoantibodies. Clinical Reviews in Allergy and Immunology
2007;32(3):238-251
6. Rattner JB, Fritzler MJ. Mitotic spindle apparatus autoantibodies. In:
James B. Peter and Yehuda Schoenfeld eds. Autoantibodies. Elsevier,
1996;153-60.
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