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Enfermedades Inflamatorias Intestinales (IBD) y Cannabis
Desde hace varios años se sabe que el THC es capaz de desplazar la inmunidad mediada por el
fenotipo con acción más destructiva de células T (Th1) por el fenotipo más protector (Th2), de
hecho, el THC disminuye la producción de citoquinas asociadas al fenotipo Th1 como son la IL12 o el IFN-γ y aumenta la producción de citoquinas asociadas al fenotipo Th2 como la IL-4
(Klein et al., 2000). Pero en los últimos años se ha descrito que el otro cannabinoide más
abundante en la planta Cannabis sativa, el cannabidiol (CBD), genera respuestas mucho más
potentes en ese sentido ya que inhibe la liberación de las citoquinas IL1, IL12, IFN-γ o TNF-α
mediada por las células mononucleares a la vez que intensifica la producción de las citoquinas
asociadas con el fenotipo Th2 (IL-4 y IL-10). Además, el CBD puede reducir también la actividad
de la prostaglandina E2 y de la ciclooxigenasa (COX). Por tanto, la acción de los cannabinoides
resulta beneficiosa en aquellas situaciones de inflamación aguda y crónica en las cuales genera
una disminución de las citoquinas pro-inflamatorias (tipo Th1) junto con un aumento de las
anti-inflamatorias (tipo Th2). Los efectos inmunosupresores mediados por los cannabinoides
son la inhibición de la proliferación de los leucocitos, la inducción de la apoptosis de células T y
macrófagos y la reducción de la secreción de citoquinas pro-inflamatorias (Katchan et al.,
2016).
Aún así, para entender el papel de los cannabinoides en la inmunomodulación hay que hacer
hincapié en que sus efectos dependen del tipo de cannabinoide, del tipo de células en el que
actúan y de la dosis administrada. En concentraciones óptimas, los cannabinoides pueden
inducir apoptosis en células inmunes, aliviar respuestas inflamatorias y proteger al huésped de
la inflamación aguda y crónica (Katchan et al., 2016). Los efectos beneficiosos de los
cannabinoides en modelos experimentales de inflamación aguda (Conti y cols., 2002) y crónica
como la artritis reumatoide (Malfait y cols., 2000) o en el caso de la diabetes autoinmune (Li y
cols., 2001) ya fueron descritos la pasada década y, aunque todavía será necesaria
investigación adicional para validar estos estudios en humanos a través de ensayos clínicos,
hoy en día, a parte de las mencionadas enfermedades, otras tantas en las que es necesaria una
supresión inmune como la esclerosis múltiple, la escleroderma, el dolor neuropático, la
fibromialgia y las enfermedades inflamatorias intestinales se han postulado como reales
candidatas para poder ser tratadas mediante compuestos cannabinoides (Katchan et al.,
2016).
Conclusiones de los estudios básicos con modelos animales en laboratorio de
experimentación en relación a IBD y sistema cannabinoide:
1. La sobre-regulación del endocannabinoide anandamida mejora los síntomas de la colitis
(D’Argenio et al., 2006; Engel et al., 2008)
2. La inhibición del enzima degradador de cannabinoides FAAH y la ciclooxigenasa suprime la
IBD (Storr et al., 2008; Salaga et al., 2014; Sasso et al. 2015)
3. Existe diferencias en cuanto a la presencia y localización del sistema cannabinoide entre
tejido intestinal inflamado y no inflamado (Stintzing et al., 2011; Marquez et al., 2009)
4. El fitocannabinoide CBD reduce la inflamación intestinal mediante el eje neuroinmune (De
Flippis et al., 2011)
5. Los endocannabinoides anandamida y 2AG aparecen disminuidos en las zonas inflamadas
(Di Sabatino et al., 2011)
6. El uso de agonistas CB2 es eficaz para el tratamiento de colitis (Tourteau et al., 20013)
7. El fitocannabinoide CBG es beneficioso en IBD experimentales (Borrelli et al., 2013)
5. El cannabinoide sintético (AM841) alivia la colitis (Fichna et al., 2014)
Conclusiones de los estudios prospectivos (cuestionarios realizados a pacientes con IBD
consumidores de cannabis):
1. Canadá: El uso de cannabis por pacientes con IBD es usual, en la colitis alivia los síntomas
pero no en enfermos de Crhon (Stor et al., 2014)
2. Canadá: El uso de cannabis por pacientes con IBD es usual, pero no pudo concluir que fuera
beneficioso (Lai et al., 2011)
3. USA: El uso de cannabis es usual en pacientes con IBD y mejora la calidad de vida (Ravikoff
Allegretti et al., 2013)
4. Israel: Los cannabinoides (de la planta) inhalados mejoran la calidad de vida de los pacientes
y estos pacientes presentaron una mejora en el índice de actividad de la enfermedad y
aumentaron el peso (Lahat et al., 2012)
Conclusiones de los estudios retrospectivos sobre los patrones de consumo de
cannabinoides en pacientes con IBDs
1. USA: Existe un ligero mayor consumo de cannabis en pacientes con IBD (Weiss and
Friedenberg., 2015).
Conclusiones del estudio prospectivo controlado de placebo-cannabis realizado con
cannabinoides en pacientes con IBD:
1. Israel: La inhalación de cannabinoides de la planta (2 cigarrillos de 115mg de THC/día)
mejoró la clínica en el 50% de los pacientes que no respondían al tratamiento con anti-TNFα,
aunque la mejora fue únicamente sintomática, sin inducción a la remisión en comparación con
los pacientes placebo. Pero, cuando los pacientes abandonaron la terapia de cannabis, las
recaídas se observaron en 2 semanas (Naftali et al., 2013)
PARA UNA REVISIÓN MÁS EXTENSA:
1.
Alhouayek M, Muccioli GG. The endocannabinoid system in inflammatory bowel
diseases: from pathophysiology to therapeutic opportunity. Trends Mol Med. 2014;18(10):61525.
2.
Esposito G, Filippis DD, Cirillo C, Iuvone T, Capoccia E, Scuderi C, et al. Cannabidiol in
inflammatory bowel diseases: a brief overview. Phytother Res. 2013;27(5):633-6.
3.
Izzo AA, Camilleri M. Cannabinoids in intestinal inflammation and cancer. Pharmacol
Res. 2009;60(2):117-25.
4.
Kunos G, Pacher P. Cannabinoids cool the intestine. Nat Med. 2004;10(7):678-9.
5.
Naftali T, Mechulam R, Lev LB, Konikoff FM. Cannabis for inflammatory bowel disease.
Dig Dis. 2014;32(4):468-74.
6.
Salaga M, Sobczak M, Fichna J. Inhibition of fatty acid amide hydrolase (FAAH) as a
novel therapeutic strategy in the treatment of pain and inflammatory diseases in the
gastrointestinal tract. Eur J Pharm Sci. 2014;52:173-9.
7.
Schicho R, Storr M. IBD: Patients with IBD find symptom relief in the Cannabis field.
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;11(3):142-3.
8.
Schicho R, Storr M. Cannabis finds its way into treatment of Crohn's disease.
Pharmacology. 2014;93(1-2):1-3.