Pam374 Farmacoeconomia rituximab linfoma folicular

ESTUDIOS DE FARMACOECONOMÍA
Ángel Sanz Granda
E-mail: a.sanzgranda@terra.com
URL: http://www.e-faeco.8m.net
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Las enfermedades oncohematológicas constituyen un importante problema de salud, en base a su
pronóstico así como el fuerte impacto que originan en la calidad de vida de los pacientes. Se pueden
clasificar en 4 grupos principales:
Síndromes mieloproliferativos crónicos, en donde las células madre hematopoyéticas dan lugar a
más células de lo normal, como leucemia mieloide crónica, policitemia vera o trombocitopenia
esencial
Síndrome mielodisplásicos, en los que las células madre originan menos células de lo normal, como
anemia refractaria
Síndromes linfoproliferativos, como la leucemia linfática crónica, con aumento de linfocitos, o los
linfomas, que afectan a los ganglios linfáticos
Gammapatías monoclonales, en donde hay un mal funcionamiento de las células plasmáticas, como
el mieloma múltiple
Los nuevos tratamientos aportan una mejoría de los resultados de salud, pero presentan unos
importantes aumentos de costes globales. Por este motivo, resulta especialmente interesante la
realización de evaluaciones económicas de las nuevas apariciones con el fin de estimar la eficiencia
de las mismas respecto de las alternativas ya existentes.
Coste efectividad de rituximab en linfoma folicular
Los linfomas son un grupo heterogéneo de neoplasias malignas, caracterizadas por proliferaciones
derivadas de células nativas del sistema linfoide. Hay dos tipos principales, el linfoma Hodgkin y el no
Hodgkin. El primero se localiza preferentemente en un solo grupo de ganglios axiales y presenta
raramente afectación extraganglionar mientras que el segundo suele afectar a muchos ganglios
periféricos y frecuentemente muestra una afectación extraganglionar. En términos generales, el
linfoma Hodgkin es más fácil de tratar. Ello se efectúa mediante cirugía, radioterapia y quimioterapia.
El linfoma no Hodgkin folicular es una neoplasia asociada a las células B del centro germinal del
ganglio linfático. Aunque el tratamiento presenta una tasa importante de respuesta, los pacientes
recaen posteriormente. Dada la supervivencia de los pacientes sin tratamiento, de hasta 8-10 años, y
la edad media de inicio, de unos 60 años, muchos pacientes prefieren no ser tratados, salvo cuidados
paliativos, en la denominada espera vigilante. Actualmente, la administración de anticuerpos
monoclonales, tras haber conseguido una respuesta adecuada previamente, consigue mejorar el
resultado respecto de la opción antes mencionada.
Rituximab (RIT) es un anticuerpo monoclonal quimérico frente al antígeno CD20 para el linfoma no
Hodgkin, que se administra al paciente como terapia de mantenimiento tras la respuesta previa con
esquemas quimioterápicos, consiguiendo una mejora de la supervivencia –llegando hasta 14 añosrespecto de la espera vigilante adoptada con algunos pacientes. Una vez más, se precisa efectuar una
evaluación económica que determine la eficiencia de dicho tratamiento.
Los autores1 estimaron el ratio coste efectividad incremental (RCEI) desde la perspectiva del sistema
de salud español, mediante un modelo de Markov que analiza una cohorte de pacientes con linfoma
folicular grados 1, 2 ó 3ª que han respondido previamente a los esquemas R-CHOP (RIT +
ciclofosfamida + adriamicina + vincristina + prednisona), R-CVP (Rit + ciclofosfamida + vincristina +
prednisona) o R-FCM (RIT + fludarabina + ciclofosfamida + mitoxantrona). Los pacientes se
1
Castro A, López-Guillermo A, Rueda A, Salar A, Varela C, Rubio-Terrés C. Análisis coste efectividad del tratamiento de mantenimiento
con rituximab en pacientes con linfoma folicular que responden a la terapia de inducción en primera línea. Rev Esp Salud Pública. 2012; 86:
163-7.
incorporan al modelo en un estado estable con el tratamiento de primera línea, pasando a la
segunda línea con mantenimiento mediante la administración de RIT hasta la progresión de la
enfermedad o la muerte. El horizonte temporal del estudio se corresponde con el de la vida de los
pacientes, hasta que fallecen.
Los resultados clínicos se estimaron como años de vida ganados (AVG) o ajustados a calidad (AVAC),
derivado de los resultados del ensayo clínico pivotal; asimismo, se estimó el tiempo en que los
pacientes estaban estables, sin progresión de su enfermedad. Para el cálculo del número de AVAC a
partir de los AVG se utilizaron las utilidades de cada estado de salud descrito, las cuales se extrajeron
de un estudio previo. El resultado económico se estimó en unidades monetarias (euros). Los costes
incluidos en el estudio fueron los correspondientes al de adquisición y administración de RIT, el
manejo de los eventos adversos, el del tratamiento de soporte en cada uno de los estados de salud y
el del tratamiento de la quimioterapia. El estimador de la eficiencia fue el RCEI que indicaba el coste
incremental para obtener 1 AVG o 1 AVAC adicional, asociado al tratamiento de mantenimiento con
RIT en sustitución de la opción de espera vigilante (sin tratamiento farmacológico activo). Finalmente
se efectuaron diversos análisis de sensibilidad determinísticos univariantes, así como uno de tipo
probabilístico, mediante una simulación de Monte Carlo.
Los resultados mostraron un coste medio por paciente en mantenimiento con RIT ligeramente
superior al obtenido en el caso de la opción de la espera vigilante. Por otro lado, tanto la
supervivencia global (estimada mediante AVG) como la ajustada a calidad (en AVAC), indicaron una
mayor supervivencia para el caso de mantenimiento con RIT. Ello condujo a la obtención de un
estimador de la eficiencia situado por debajo del umbral habitualmente manejado en nuestro país de
30.000 €/AVAC (Tabla 1). Los análisis de sensibilidad determinísticos mantuvieron estable el
resultado obtenido, salvo en el caso de horizontes temporales mucho menores (6 años), en donde el
estimador de la eficiencia aumentaba muy considerablemente. Por su parte, la curva de
aceptabilidad de coste efectividad, realizada a partir de los datos obtenidos en el análisis
probabilístico, indicó que RIT presentaba una muy elevada probabilidad de ser más eficiente para
disposiciones a pagar iguales o superiores a 10.000 €/AVAC.
RIT
Espera vigilante
Diferencia
Coste (€)
96.814
88.416
8.398
AVG
9,775
8,292
1,483
AVAC
8,024
6,681
1,343
RCEI (€/AVG)
5.663
RCEI (€/AVAC)
6.253
Tabla 1
Los autores concluyen que el tratamiento de mantenimiento mediante la administración de
rituximab es una opción terapéutica eficiente respecto de la espera vigilante, en el manejo de
pacientes con linfoma folicular en España.