caracteristicas del reconocimiento de antígenos por linfocitos byt
Anuncio
ANTIGENOS, INMUNOGENOS Y HAPTENOS ANTIGENO: Cualquier sustancia capaz de unirse específicamente a un anticuerpo o a un receptor de células T MOLECULAS DE BAJO PESO: metabolitos intermediarios, azúcares, lípidos, autacoides, hormonas MACROMOLECULAS: polisacáridos complejos, fosfolípidos, ácidos nucleicos, proteinas HAPTENO: antígeno incapaz de generar por sí mismo una respuesta inmunitaria contra él: precisa unirse a una proteína portadora INMUNOGENO: antígeno capaz de activar las células inmunitarias para generar una respuesta inmunitaria contra él Mblgo. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO ANTIGENOS, INMUNOGENOS Y HAPTENOS INYECCION HAPTENO: DNP ANTICUERPOS NINGUNO ANTI­BSA INMUNOGENO: BSA ANTI­BSA + ANTI­DNP CONJUGADO PORTADOR­HAPTENO: BSA­DNP DETERMINANTES ANTIGENICOS • Determinante antigénico o epitopo: Porción del antígeno que se une a un anticuerpo o TCR • Paratopo: Sitio de unión del epitopo en el anticuerpo o TCR • Agretopo: Porción del antígeno que se une a las proteínas MHC • Epitopo: 5­7 resíduos de aminoácido • Epitopo + Agretopo: 10­15 resíduos de aminoácido • Multivalencia: Presencia de múltiples determinantes en un antígeno ­ Superpuestos ­ No superpuestos ­ Alostéricos • Polivalencia: Presencia de numerosos determinantes en un antígeno • Inmunodominancia: Capacidad de inmunogenicidad de algunos determinantes DETERMINANTES ANTIGENICOS Determinante conformacional Determinantes lineales + ­ Desnaturalización Determinante neoantigénico DETERMINANTES ANTIGENICOS Conformacional Lineal Neo­antigénico REQUISITOS PARA LA INMUNOGENICIDAD 1. DEPENDIENTES DEL ANTIGENO: • Foraneidad • Peso molecular elevado • Complejidad química • Estabilidad • Susceptibilidad a la proteolisis 2. DEPENDIENTES DEL SISTEMA BIOLOGICO: • Características genéticas del huesped • Forma de administración del antígeno • Administración de adyuvantes CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T CARACTERISTICA LINFOCITOS B LINFOCITOS T Interacción con antígenos Complejo binario Antígeno­ anticuerpo Complejo ternario Antígeno­TCR­ MHC Unión de antígeno soluble Si No Implicación de MHC No Si Naturaleza del antígeno Proteínas, polisacáridos, lípidos Proteínas Propiedades del epitopo Accesible Nativo Hidrofílico Interno Desnaturalizado Anfipático CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T T BCR B TCR B BACTERIA MHC APC Anticuerpo CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T TCRαβ Péptido MHC I ANTIGENOS VIRALES Y BACTERIANOS Glicoproteínas de la membrana ANTIGENOS VIRALES • Linfocitos B: glicoproteínas y nucleocápside libres • Linfocitos Th: proteinas virales fagocitadas (MHCII) • Linfocitos Tc: proteínas virales intracelulares (MHC I) Proteínas de la nucleocápsida Productos solubles y toxinas ANTIGENOS BACTERIANOS • Bacterias gram+: unidades repetitivas de proteoglicano, proteínas, polisacáridos • Bacterias gram­: lipopolisacáridos (antígenos O) • Bacterias capsuladas: unidades repetitivas de 2­3 azúcares Estructuras de superficie: pared, flagelos, fimbrias, pili MITOGENOS Y SUPERANTIGENOS MITOGENOS: • Sustancias capaces de inducir la división celular de numerosos linfocitos T o B de manera independiente de su especificidad • Los más usados experimentalmente son lectinas: • linfocitos T (Concanavalina A) y B (PokeWeed Mitogen) • Lipopolisacárido bacteriano (LPS): mitógeno de células B SUPERANTIGENOS: • Antígenos que activan grandes cantidades de células T • Provocan excesiva concentración de citokinas: shock y muerte • Se unen a TCR y MHC II fuera del sitio de unión del antígeno • Toxinas bacterianas: SEA y SEB de Staphylococcus aureus • Retrovirus mamarios murinos
