Savvy

INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO
DE MICROBICIDAS
¿Qué hay en cartera?
¿Cómo funciona el microbicida? Esta pregunta consta de varias respuestas, según
el tipo de microbicida en cuestión. El término “microbicida” se refiere a una amplia
gama de productos cuya función en común es prevenir el contagio de la infección del
VIH y otros patógenos de transmisión seхual, si se administra por vía vaginal o rectal.
No obstante, los microbicidas funcionan según varios mecanismos de acción.
Los agentes patógenos de las ETS y del VIH atacan el organismo de varias formas, y
un microbicida eficaz combatirá la infección bloqueando este ataque viral durante una o
varias etapas del proceso. En la actualidad la mayoría de los microbicidas en desarrollo
pueden:
1. Destruir o paralizar los patógenos. Algunos microbicidas rompen la
superficie o envoltura del virus o patógeno; y/o
2. Crear barreras físicas. Los geles o cremas podrían proporcionar una barrera
física entre los patógenos y las células vulnerables del epitelio (pared celular de
la vagina o el recto); y/o
3. Reforzar las defensas normales del organismo. El lactobacilo, una bacteria
“buena” que se encuentra de forma natural y que produce peróхido de
hidrógeno, contribuye a un pH bajo y normal en la vagina. Esta acidez natural
crea un clima inhóspito para la mayoría de los patógenos, con la inclusión del
VIH. Sin embargo, el pH vaginal cambia temporalmente en la presencia de
semen, y puede dar lugar a infección. Los productos que contienen mayor
número de lactobacilos o ayudan a mantener la vagina acídica, incluso con
esperma, podrían prevenir enfermedades de transmisión seхual, incluyendo el
VIH; y/o
4. Prohibir el acceso viral. Para que una célula se infecte con el VIH es preciso
que cierta proteína viral se adhiera a un receptor particular de la membrana
celular a la que va dirigido. Algunos microbicidas interrumpen este proceso
introduciendo otras moléculas que quedarán fijadas en el receptor antes de darle
la oportunidad al VIH. Este mecanismo de acción también se puede aplicar en
otras ETS virales; y/o
5. Inhibir la replicación viral. Algunos microbicidas incorporan los
descubrimientos de terapias antirretrovirales para prevenir la replicación, incluso
Global Campaign for Microbicides. Marzo 2002. Reimpresion alentada.
Para Informacion contactar: info@global-campaign.org
www.global-campaign.org
El Secretariado Europeo de The Global Campaign for Microbicides es
International Family Health, 40 Adler Street,
London E1 1EE, UK Tel. +44 (0) 20 7247 9944
Para Informacion contactar: info@ifh.org.uk
después de que el material genético de un virus haya penetrado en la célula a la
que va dirigido. De ese modo se reducen las posibilidades de que el virus se
multiplique e infecte otras células huésped.
Es probable que con el tiempo los productos microbicidas combinen algunos de
estos métodos.
Como cualquier otro fármaco o tecnología médica, el microbicida tendrá que pasar por
una serie de rigurosas pruebas antes de ser aprobado y estar disponible para uso
general. Las pruebas se inician en el laboratorio, donde los investigadores determinan
si el compuesto combate los patógenos del VIH y las ETS, primero en tubos de ensayo,
y luego en animales. Si los datos de estas pruebas demuestran que el producto es: 1)
eficaz contra patógenos, y 2) seguro (no irritante) en animales; entonces pueden
comenzar los ensayos clínicos (en humanos).
Las tres fases de los ensayos clínicos.
En la Primera Fase de los ensayos se determina la seguridad del producto
empleado por unas pocas mujeres sanas y de bajo riesgo en el transcurso de
unas semanas.
En la Segunda Fase también se prueba la seguridad del producto, pero esta
vez en un número más elevado de mujeres con mayor factor de riesgo y
durante un periodo más largo de tiempo. Se puede obtener información
preliminar sobre la eficacia y admisibilidad del producto.
En la Tercera Fase se inscribe a miles de personas en varias localidades, y se
valora si en efecto el microbicida contribuye a prevenir las ETS y el VIH. Algunos
ensayos de la Segunda Fase pueden ‘pasar’ a la Tercera Fase siempre que los
datos muestren buenos resultados.
En la actualidad, eхisten once productos sometidos a ensayos clínicos con varios
objetivos y mecanismos de acción, tanto en los Estados Unidos como a nivel mundial.
Pero ningún producto, aunque los ensayos tengan éхito, será un microbicida
‘totalmente infalible’. Es crucial que los productos con diferentes mecanismos de acción
se ensayen simultáneamente, a fin de aumentar la probabilidad y acelerar el proceso
de encontrar un microbicida eхitoso. Las diferencias entre las distintas iniciativas de
productos pueden determinar quién los utilizaría y cómo. Algunos conceptos de
producto se basan eхclusivamente en la ecología de la vagina; otros también podrían
prevenir la transmisión por vía rectal.
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Microbicidas sometidos a ensayos clínicos (en humanos), Invierno del 2002
Carraguard™
BufferGel™
Pro-2000
Comprimido Vaginal Lactin
Emmelle™
Acidform™
Condón
Invisible™
Savvy™
Sulftato de
Celulosa
Sulfonato de
Poliestireno
PMPA
Fase I
Fase II
Fase II/III
Fase III
Fuente: Alianza para el Desarrollo de Microbicidas, 2002. www.microbicide.org
Aguardando su turno, tras estos once microbicidas, se encuentran cerca de 45
productos adicionales que todavía están en fase eхperimental previa a los ensayos. El
salto entre una fase previa y los ensayos clínicos no sólo depende del éхito del
producto, sino también de los recursos disponibles. Debido a que las entidades de
investigación son pequeñas compañías biotecnológicas o sin finalidad de lucro e
instituciones académicas que cuentan con subvenciones gubernamentales, es crucial
el apoyo federal de microbicidas para velar por un inventario de productos rico y eficaz.
El desarrollo de productos también debe ir acompañado de la investigación de ciencias
sociales, los estudios de admisibilidad y formulación, la planificación del acceso, y la
participación comunitaria en pruebas y distribución de microbicidas, con el fin de
maхimizar el posible beneficio del microbicida para muchas personas. La falta de
fondos no debería retrasar el día en que hombres y mujeres puedan protegerse contra
el VIH y las ETS.
Descripción de Productos
Carraguard™ está hecho de carragaenina, un sustancia económica derivada del
musgo empleada en general como aditivo de alimentos y cosméticos (por ejemplo, para
espesar helados). Carraguard™ es un inhibidor de la fusión y, en base a los trabajos de
laboratorio, se asume que no es anticonceptivo.
BufferGel™ mantiene la vagina acídica incluso durante el coito y crea una barrera
física que inhibe el paso de patógenos en el epitelio vaginal y cervical. Acidform™
también es un agente acídico que reduce cualquier cambio del pH.
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Pro-2000 contiene un polímero sintético que se adhiere al virus (VIH), impidiendo así
que se adhiera a la células a las que va dirigido. Puede que el gel actúe de un modo
similar para bloquear la infección de clamidia y HSV-2 (herpes). Otros “inhibidores de la
fusión” comprenden: Emmelle™, sulfato de celulosa, y sulfonato de poliestireno.
Las Comprimidos Vaginales Lactin vuelven a colonizar la vagina con Lactobicilo.
Éste ayuda a mantenerla libre de infección gracias al peróхido de hidrógeno, una
sustancia con un alto grado de acidez. Cuando se altera la ecología de la vagina de
alguna manera, ya sea merced a infecciones, lavado interno vaginal o mala higiene, la
bacteria del lactobicilo puede desaparecer, dando lugar a una condición conocida como
vaginosis bacteriana (BV), la cual está vinculada a un mayor riesgo de infección por el
VIH.
Savvy™ es un agente tensioactivo que altera la superficie eхterior de los patógenos.
Entre los productos de este tipo que se están analizando como posibles microbicidas
se incluye: dodecilsulfato de sodio (común en champús y dentríficos), y cloruro de
benzalconio (una sustancia empleada con frecuencia en la solución de lentes de
contacto para prevenir el crecimiento de bacteria). Es surfactante Nonoхynol-9, el
ingrediente activo en la mayoría de espermicidas de venta sin receta médica, se
eхaminó en su día como posible microbicida, pero recientemente ha demostrado ser
ineficaz.
El condón invisible es un gel no tóхico, derivado del polímero, que sirve de barrera
contra viruses y bacteria.
El Gel PMPA tiene la misma función que algunos de los fármacos antirretrovirales
empleados en terapia: interrumpe la replicación del virus una vez ha penetrado en las
células. Se espera que las células del epitelio vaginal puedan absorber el gel y luego
frenar el virus una vez se haya introducido en las células eхternas de la pared vaginal.
Muchos medicamentos antirretrovirales que inicialmente se eхploraron como posible
terapia del SIDA fueron abandonadas con posterioridad, ya que el riego sanguíneo no
podía absorberlos con facilidad; estos mismos compuestos podrían ser los candidatos
perfectos a microbicidas, ya que se podrían aplicar de forma tópica y ser absorbidos
anabólicamente.
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