Trabajo Nº138

Trabajo Nº138
Título
Efecto directo de la aldosterona en la expresión de genes adipogénicos e inmunogénicos que
secundariamente producen un estado proinflamatorio in vitro.
Autor Y Coautores
Andrea Vecchiola, Cristobal A. Fuentes, Carmen Campino,f, Carlos F. Lagos, Alejandra TapiaCastillo, Carolina Valdivia, Fidel Allende, Sandra Solari, Clarita Ferrada, Mariana Cifuentes,
Alexis Kalergis, Cristian A. Carvajal, Carlos E. Fardella
Lugar De Trabajo
Laboratorio de Endocrinologia Molecular, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Relator
Andrea Vecchiola
Contenido (2500 Caracteres, Incluye Los Espacios)
El receptor de mineralocorticoide (MR) se expresa en distintos tejidos incluyendo células del
sistema inmune y tejido adiposo. Recientemente se ha visto que el tratamiento de células
dendríticas con aldosterona induce la secreción de IL-6 y TNF-α promoviendo la polarización
de los linfocitos inmaduros a linfocitos Th-17. Además algunos fenómenos de disfunción
adipogénica han sido asociados al hiperaldosteronismo, sugiriendo en ambos casos una acción
vía MR. Objetivo: Investigar si la aldosterona modula el estado pro-inflamatorio de los
preadipocitos y adipocitos in vitro. Material y Métodos: Cultivos de la línea celular de
liposarcoma humano LS-14, no-diferenciados (preadipocitos) y diferenciados por 7 días
(adipocitos), se incubaron durante 16 hrs con aldosterona 1nM ó 10 nM. Se aisló el ARNm y
mediante qRT-PCR se estudió la expresión de: MR, gen adipogénico (leptina), interleuquina
IL-17, receptor extracelular TLR-4 y gen 18S. Los resultados se expresaron en unidades
arbitrarias (UA) respecto a la expresión de 18S en adipocitos en ausencia de aldosterona.
Resultados: Estudios iniciales muestran que en condiciones basales, los preadipocitos
expresaron menos MR (0,029 vs 1 UA); leptina (0,118 vs 1 UA) que los adipocitos, iguales
niveles de IL-17 y TLR-4. La expresión de estos genes aumentó en respuesta a aldosterona en
forma dosis dependiente (1 ó 10nM) tanto en preadipocitos como en adipocitos. Aldosterona
1nM, en preadipocitos, aumentó la expresión de: MR de 0,029 a 5 UA, leptina de 1,2 a 2 UA,
IL-17 de 1 a 3,5 UA y TLR-4 de 1,29 a 9,6 UA y en los adipocitos MR aumento de 1 a 6,3 UA,
leptina de 1 a 3 , IL-17 de 1 a 21,5 UA y TLR-4 de 1 a 4,4 UA. Aldosterona 10nM, en
preadipocitos, aumento la expresión de MR de 1,34 a 15 UA, la leptina de 1 a 1,7, IL-17 de 1 a
3,56 UA y TLR-4 de 6,7 a 30 UA y en los adipocitos MR aumento de 0.95 a 4,86 UA, la leptina
de 1 a 5 UA, IL-17 de 0,02 a 5,7 UA y TLR-4 de 1,44 a 16 UA. Conclusión: Los preadipocitos
y los adipocitos expresan MR y responden al estímulo de aldosterona aumentando la expresión
de genes adipogénicos e inmunogénicos contribuyendo a un estado pro-inflamatorio. Estos
resultados apoyan un componente autoinmune a la hipertensión arterial mineralocorticoidea.
Postulación A Beca
NO
Socio Patrocinador
Carlos E. Fardella
Area Temática
Otro
Tipo De Presentación
Indistintamente