Documento descargado de http://www.elsevier.es el 19/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 138 4. 5. 6. 7. 8. 9. Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2013;141(3):133–139 metabolism. Washington D.C.D: American Society of Bone and Mineral Research; 2006. p. 195. Stewart AF. Hypercalcemia associated with cancer. N Engl J Med. 2005;352: 373–9. Breslau NA, McGuire JL, Zerwek JE, Frenkel EP, Pak CYC. Hypercalcemia associated with increased serum calcitriol levels in three patients with lymphoma. Ann Intern Med. 1984;100:1–7. Rosenthal NR, Insogna KL, Godsall JW, Smalldone L, Waldron JA, Stewart AF. Elevations in circulating 1,25-dihydroxyvitamin D in three patients with lymphoma-associated hypercalcemia. J Clin Endocrinol Metab. 1985;60: 29–33. Seymour JF, Gagel RF. Calcitriol: the major humoral mediator of hypercalcemia in Hodgkin’s disease and non-Hodgkin’s lymphomas. Blood. 1993;82: 1383–94. Majumdar G. 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Sánchez Sobrino). http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.10.002 Raoultella ornithinolytica en infecciones de las vı́as urinarias. Estudio clı́nico y microbiológico de una serie de 4 pacientes con neoplasias Raoultella ornithinolytica in urinary tract infections. Clinical and microbiological study of a series of 4 oncologic patients Sr. Editor: Raoultella ornithinolytica (R. ornithinolytica) es un bacilo gramnegativo, anaerobio facultativo, inmóvil y encapsulado, que pertenece a la familia Enterobacteriaceae. Desde que fue secuenciado por Drancourt et al. en 20011, pertenece a un nuevo género denominado Raoultella. Este género se compone de 3 especies: R. ornithinolytica, R. planticola y R. terrigena. Con respecto a las propiedades bioquı́micas y mecanismos de patogenicidad, R. ornithinolytica es muy similar al género Klebsiella spp. y fácilmente identificada de forma errónea por Klebsiella oxytoca. Es productora de histamina2 y ha sido aislada en vı́sceras de pescado, termitas, insectos y ambientes acuáticos3. Actualmente los sistemas comerciales de identificación mediante pruebas bioquı́micas son capaces de caracterizarla sin ninguna dificultad4. Las propiedades bioquı́micas más importantes de esta especie son: indol positivo, citrato positivo, ONPG positivo, lisina descarboxilasa positiva, actividad ureasa positiva, arginina dihidrolasa negativa, fenilalanina deaminasa negativa y se diferencia con respecto a las cepas de Klebsiella spp. por su actividad ornitina descarboxilasa positiva. En cuanto a la fermentación de azúcares, el perfil fenotı́pico para su identificación es más complejo, variable y poco útil. Casos clı́nicos Caso 1: varón de 61 años diagnosticado de neoplasia benigna de vejiga en 2008, que acude a Urgencias por fiebre de > 38 8C, tras una cistoscopia de control. En el cultivo de orina se aı́sla R. ornithinolytica con un recuento de > 1.000.000 UFC/ml, resistente a ampicilina (concentración mı́nima inhibitoria [CMI] 64 mg/ml), amoxicilinaclavulánico (CMI 32/16 mg/ml), cefalotina (CMI 32 mg/ml), cefazolina (CMI 32 mg/ml), cefuroxima (CMI 32 mg/ml) y cefotaxima (CMI 64 mg/ml). Caso 2: mujer de 64 años de edad, diagnosticada de neoplasia maligna de útero en 2006. Acude a Urgencias por fiebre y disuria. En el cultivo de orina se aı́sla R. ornithinolytica con un recuento > 1.000.000 UFC/ml, con un perfil fenotı́pico de sensibilidad similar al del primer caso, pero además, resistente a nitrofurantoı́na (CMI 128 mg/ml) y a ciprofloxacino (CMI 4 mg/ml). Caso 3: mujer de 71 años de edad diagnosticada de micosis fungoide y sı́ndrome de Sézary que acude a Urgencias por fiebre y polaquiuria. En el cultivo de orina se obtiene una Escherichia coli con un recuento de 100.000-500.000 UFC/ml sensible a todos los antimicrobianos estudiados y R. ornithinolytica con un recuento de 100.000-500.000 UFC/ml resistente a ampicilina x(CMI 64 mg/ml) y trimetoprima-sulfametoxazol (CMI 4/ 76 mg/ml). Caso 4: mujer de 66 años diagnosticada de neoplasia maligna de vejiga en 2008 que consulta a su oncólogo por disuria. En el cultivo de orina de aı́sla R. ornithinolytica con un recuento de 100.000-500.000 UFC/ml, con una sensibilidad similar a la del primer caso, pero además resistente a ciprofloxacino (CMI 4 mg/ ml) e intermedio a amoxicilina-clavulánico (CMI = 16/8 mg/ml) (tabla 1). La identificación bacteriana de los cultivos o laminocultivos Uriline1 (bioMérieux, Marcy l’Étoile, Francia) y el estudio de sensibilidad se realizaron mediante el sistema automatizado MicroScan1 (Dade Behring de Siemens, Sacramento, CA, EE.UU.). Los paneles de microdilución de orina utilizados fueron MicroScan1 Combo Type Urine 52. La interpretación de los resultados de sensibilidad se ajustó a las normas de la Clinical and Laboratory Standards Intitutute de 2012, y para la confirmación de especies se utilizaron métodos bioquı́micos comerciales tipo API 20E1 (bioMérieux, Marcy l’Étoile, Francia) y Apiweb 1.2.1, donde se objetivaron perfiles fenotı́picos muy similares (código de identificación 534577335). R. ornithinolytica ha sido poco descrita en infecciones humanas, de hecho, las infecciones son extremadamente raras. Existen pocas publicaciones al respecto; la primera descripción microbiológica se hizo en 1989 por Sakazaki et al.5, y desde entonces se han documentado casos clı́nicos muy dispares, como infecciones de pie diabético6, bacteriemias7 o cepas productoras de carbapenemasas tipo KPC8. Las infecciones por este microorganismo en pacientes oncológicos son poco habituales, pero las alteraciones en la inmunidad celular o humoral asociadas a comorbilidad pueden dan lugar a colonización e infección, debido a su carácter oportunista. La implicación y los mecanismos de virulencia de R. ornithinolytica en infecciones del tracto urinario no son muy distintas a los de otras enterobacterias, salvo excepciones; la principal diferencia radica en que produce gran cantidad de histamina, y la ingestión de grandes cantidades de pescado infectado por esta bacteria puede desencadenar rash cutáneo. Todos los pacientes fueron tratados ambulatoriamente con fosfomicina por vı́a oral y todos presentaron mejorı́a clı́nica al final Documento descargado de http://www.elsevier.es el 19/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2013;141(3):133–139 139 Tabla 1 Datos clı́nicos y microbiológicos de los 4 pacientes Edad Sexo Servicio Tipo tumoral Cifra deneutrófilos Antibióticos previos al cuadro descrito Tipo de muestra Tratamiento pautado Sensibilidad informada Fecha de aislamiento Erradicación microbiológica RIP Tipo tumoral 1 2 61 67 M H Urgencias Cirugı́a Sólido Sólido > 500/mm3 > 500/mm3 No No Orina Orina Fosfomicina Fosfomicina S S 9-1-2012 8-29-2012 Sı́ Sı́ No No 3 80 H Cirugı́a Sólido > 500/mm3 No Orina Fosfomicina S 9-10-2012 Sı́ No Sólido 3 No Orina Fosfomicina S 9-12-2012 Sı́ No Neoplasia vesical Neoplasia maligna de útero Micosis fungoide + Sı́ndrome de Sézary Neoplasia vesical 4 1 2 3 4 81 H Poli, Oncologı́a > 500/mm AMP AMX CAZ CFR CFZ CRM CFT CPE FOS GM IMI P/T SXT CP NXn Fd R R R R R S S I S S S S R S S R R S S R R R S S R S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S R S S R S R S S R S R S S AMP: ampicilina; AMX: amoxicilina-clavulánico; CAZ: ceftazidima; CFR: cefalotina; CFT: cefotaxima; CFZ: cefazolina; CP: ciprofloxacino; CPE: cefepime; CRM: cefuroxima; Fd: nitrofurantoı́na; FOS: fosfomicina; GM: gentamicina; H: hombre; IMI:imipenem; M: mujer; NXn: norfloxacino; P/T: piperacilina-tazobactam; R: resistente; S: sensible; SXT: trimetoprima-sulfametoxazol. del tratamiento. A la semana de haber terminado los antibióticos pautados, los urocultivos de control fueron negativos. Tras la revisión epidemiológica de los casos, no se encontraron puntos en común. Existen propuestas de filogenia molecular basadas en el gen ribosomal 16S (ADNr 16S) y el gen codificante de la subunidad de la ARN polimerasa (rpoB) que tienen como objetivo establecer las relaciones evolutivas entre los géneros Klebsiella y Raoultella9; por esta misma circunstancia, y de acuerdo con los resultados de taxonomı́a y propiedades bioquı́micas reportadas, es importante conocer que los métodos actuales de identificación microbiológica nos permiten diferenciar ambos géneros con facilidad, incluyendo las especies R. ornithinolytica y Klebsiella oxytoca. En una publicación muy reciente10, y como curiosidad, se demostró que esta bacteria produce un complejo de glucoproteı́nas con actividad antifúngica frente a Candida albicans. Esta peculiaridad es interesante para el estudio de nuevas moléculas terapéuticas con propiedades antifúngicas y principalmente en el paciente oncológico inmunodeprimido. De entre las razones para su estudio destacan la existencia de multitud de procesos infecciosos desencadenados por elementos fúngicos en estos pacientes y la posibilidad de desarrollo de candidiasis invasiva en situaciones graves. Con respecto a la sensibilidad frente a antibióticos, y aunque no se realizaron técnicas genéticas de identificación de mecanismos de resistencia, presenta un perfil fenotı́pico de sensibilidad caracterı́stico, como es la resistencia a las aminopenicilinas (ampicilina), donde están implicados los genes bla. En resumen, desde nuestro punto de vista clı́nico y microbiológico no podemos establecer que exista una evidente relación entre este microorganismo y las neoplasias citadas, ni podemos definir un patrón de sensibilidad habitual, salvo en el caso de la ampicilina. Aunque debemos admitir que la detección de este tipo de microorganismo mediante sistemas de lectura semiautomatizados es interesante, ası́ como el conocimiento de la coexistencia de R. ornithinolytica en infecciones del tracto urinario y, cómo no, en el paciente oncológico. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.11.021 Bibliografı́a 1. Drancourt M, Bollet C, Carta A, Rousselier P. Phylogenetic analyses of Klebsiella species delineate Klebsiella and Raoultella gen. nov., with description of Raoultella ornithinolytica comb. nov., Raoultella terrigena comb. nov. and Raoultella planticola comb. nov. Int J Syst Evol Microbiol. 2001;51:925–32. 2. Wauters G, Avesani V, Charlier J, Janssens M, Delmée M. Histidine decarboxylase in Enterobacteriaceae revisited. J Clin Microbiol. 2004;42:5923–4. 3. Morais VP, Daporta MT, Bao AF, Campello MG, Andrés GQ. Enteric fever-like syndrome caused by Raoultella ornithinolytica (Klebsiella ornithinolytica). J Clin Microbiol. 2009;47:868–9. 4. Park JS, Hong KH, Lee HJ, Choi SH, Song SH, Song KH, et al. Evaluation of three phenotypic identification systems for clinical isolates of Raoultella ornithinolytica. J Med Microbiol. 2011;60:492–9. 5. Sakazaki R, Tamura K, Kosako Y, Yoshizaki E. Klebsiella ornithinolytica sp. nov., formerly known as ornithine-positive Klebsiella oxytoca. Curr Microbiol. 1989;18:201–6. 6. Solak Y, Gul EE, Atalay H, Genc N, Tonbul HZ. A rare human infection of Raoultella ornithinolytica in a diabetic foot lesion. Ann Saudi Med. 2011;31:93–4. 7. Mau N, Ross LA. Raoultella ornithinolytica bacteremia in an infant with visceral heterotaxy. Pediatr Infect Dis J. 2010;29:477–8. 8. Castanheira M, Deshpande LM, DiPersio JR, Kang J, Weinstein MP, Jones RN. First descriptions of blaKPC in Raoultella spp (R. planticola and R. ornithinolytica): Report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program. J Clin Microbiol. 2009;47:4129–30. 9. Arenas NE, Gutiérrez AJ, Salazar LM, Polanco JC, Gómez A. Construcción de una filogenia molecular para las especies de los géneros Klebsiella y Raoultella basada en los genes ARNr 16S y ARN polimerasa subunidad. Rev Cienc Salud. 2009;7:22–9. 10. Fiolka MJ, Grzywnowicz K, Chlebiej K, Szczuka E, Mendyk E, Keller R, et al. AntiCandida albicans action of the glyco-protein complex purified from metabolites of gut bacterium Raoultella ornithinolytica isolated from earthworms Dendrobaena veneta. J Appl Microbiol. 2012;113:1106–19. Tomás Garcı́a-Lozanoa,*, Francisco José Pascual Pláb y Eduardo Aznar Orovala a Servicio de Análisis Clı´nicos y Microbiologı´a, Fundación Instituto Valenciano de Oncologı´a (FIVO), Valencia, España b Servicio de Urgencias Médicas, Fundación Instituto Valenciano de Oncologı´a (FIVO), Valencia, España *Autor para correspondencia. Correo electrónico: tglmicro@gmail.com (T. Garcı́a-Lozano).