Posibles riesgos para la salud asociados a los suplementos de vitamina E Nuria Cahís Vela Nuria Córdoba Fernández Sara González Sánchez Olga Mayordomo Ferrer Índice Generalidades: Nuria Cahís Fuentes alimentarias y Suplementos: Olga Mayordomo Revisión de artículos Vitamina E y Antienvejecimiento: Olga Mayordomo y Sara González Vitamina E y Riesgo Cardiovascular: Sara González Vitamina E y Cáncer: Nuria Córdoba Discusión: Nuria Córdoba Generalidades Historia Herbert Evans y Katherine Bishop, en 1922, identificaron un compuesto liposoluble en aceites vegetales, esencial para la reproducción de las ratas de laboratorio, y fue denominado tocoferol Sure, en 1924, cambió su nombre a vitamina E Fernholz, en 1924, estableció la estructura química del α-tocoferol Estructura química Núcleo hidroxicromona (o 6-cromanol) + cadena de fitilo Existen 8 formas isoméricas que se dividen en: Grupo constituido por 4 isómeros con una cadena saturada de fitilo (α-, β-, γ- y δ-tocoferol) Grupo constituido por 4 isómeros con una cadena de fitilo y 3 dobles enlaces en las posiciones 3’, 7’ y 11’ (α-, β-, γ- y δ-tocotrienol) Las diferencias se encuentran en la posición de los grupos metilo en el anillo, que determina la letra griega del prefijo Estructura química Fuente: BRIGELIUS-FLOHÉ R, TRABER MG. Vitamin E: function and metabolism. The FASEB Journal 1999, 13: 1145-55 α-tocoferol Es la forma predominante Más activa biológicamente Mejor antioxidante liposoluble en células de mamíferos y sangre Las otras formas (β-, γ- y δ-tocoferoles y tocotrienoles) no contribuyen en los requerimientos vitamínicos, ya que se absorven pero no existe una conversión a α-tocoferol Son poco reconocidos por la proteína de transferencia hepática (αTTP) Propiedades físicas Insoluble en agua Soluble en grasa y solventes orgánicos Absorción Al ser una vitamina liposoluble, su absorción depende de la funcionalidad biliar y pancreática: Triglicéridos de cadena media incrementan absorción Ácidos grasos poliinsaturados inhiben absorción Su grado de absorción intestinal es de 20-50% Las formas ésteres deben ser previamente hidrolizadas, dependiendo de la actuación de las esterasas pancreáticas y de la mucosa intestinal Digestión Una vez en el interior del enterocito, se incorpora a los quilomicrones, y vía limfática viaja hacia la circulación sistémica y el hígado En el hepatocito se une a una proteína hepática, proteína transportadora de tocoferol (α-TTP) Existe una correlación entre lípidos y colesterol sérico/niveles de vitamina E Metabolismo La transferencia se realiza mediante la interacción con receptores específicos para las LDL y otros mecanismos Tiene una amplia distribución por tejidos y células sanguíneas, incorporándose a las membranas celulares Existen reservas en: Tejido adiposo, principal reserva: su liberación es muy lenta Hígado: poca capacidad por su rápido turnover Tejido muscular La vía de excreción es las heces Una pequeña cantidad de derivados se excretan por la orina, fundamentalmente conjugados con ácido glucurónico Efectos fisiológicos Capacidad antioxidante Es la función principal Se considera supresor del daño oxidativo en membranas biológicas, lipoproteínas y tejidos, mediante la eliminación de radicales libres Actúa como un agente reductor: Elimina el radical lipídico peróxido (LOO·) e impide la formación de nuevos radicales Formación de un radical α-tocoferoxilo, que podrá seguir diversas vías: Reaccionar con otro radical peroxilo (LOO·) Reaccionar con otro radical de tocoferoxilo y dar un dímero Ser reducido por un reductor (vitamina C, ubiquinol o glutatión), regenerándose el α-tocoferol Efectos fisiológicos Función estabilizadora de membranas En caso de deficiencia de vitamina E habrán alteraciones estructurales en las membranas biológicas Esta función se produce gracias a su acción antioxidante y en consecuencia de interacciones fisicoquímicas (grupos metilos dextocoferol con los ácidos grasos poliinsaturados de los fosfolípidos) Efectos fisiológicos Protección del proceso aterogénico Inhibe la proteinkinasa C: La encontramos implicada en la proliferación y diferenciación de las células musculares lisas, plaquetas y monocitos Reduce la expresión de moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1) y moléculas de adhesión celular vascular (VAM-1) Efectos fisiológicos Función protectora de hemólisis En caso de deficiencia de vitamina E habrá un incremento de la hemólisis Por cambios morfológicos debidos a entrecruzamientos de las proteínas de membrana Sistema inmune Produce un incremento de la producción de inmunoglobulinas y la función normal de linfocitos T Efectos fisiológicos Implicación en la biosíntesis de eicosanoides Existe una disminución en la actividad de la 5-lipooxigenasa, provocando una reducción de la síntesis de tromboxanos e un incremento de prostaciclinas Inhibición de la agregación plaquetaria Ejerce un control de los niveles de peróxidos en los tejidos y de la liberación de ácido araquidónico desde los fosfolípidos de membrana Efectos fisiológicos Actividades enzimáticas En caso de deficiencia vitamina E habrán alteraciones de los niveles enzimáticos Ej. xantina oxidasa y creatin kinasa Puede actuar como represor de la síntesis hormonal Fuentes Alimentarias y Suplementos Fuentes Alimentarias Principalmente en aceites vegetales: girasol, germen de trigo, maíz y oliva Los de girasol y trigo son altamente ricos en α-tocoferol y el de maíz en γ–tocoferoles y tocotrienoles Margarinas y productos para untar enriquecidos Aceite de hígado de bacalao Huevo, sobretodo en la yema Cereales: trigo y arroz integral Vegetales: hojas y partes verdes como las espinacas y el brócoli Frutos secos: almendras, nueces, cacahuetes Ingesta y Requerimientos Dependen de Edad Actividad física y situaciones de estrés oxidativo Aporte calórico Ácidos grasos poliinsaturados: omega 3 y 6 Se recomienda consumo de 0.4mg por cada gramo de ácido graso poliinsaturado Selenio: debida a su participación en el sistema antioxidante del glutatión los alimentos ricos en dicha sustancia contribuyen a un ahorro en tocoferoles Situaciones especiales: embarazo y lactancia Ingesta y Requerimientos Se recomiendan Lactantes Niños 0 a 6 meses: 4mg/día 7 a 12 meses: 5mg/día 1 a 3 años: 6mg/día 4 a 8 años: 7mg/día 9 a 13 años: 11mg/día Adolescentes y adultos: 12-14mg/día en adelante Aumento de 3mg diarios en las mujeres gestantes y de 5mg en mujeres en período de lactancia Deficiencia Vitamínica < 0,5mg/100mL Situaciones (VN: 0,7-1,6mg/100mL) Cuadros multicarenciales: poco frecuentes y siendo característica la tendencia a la lisis eritrocitaria Asociado a patología: malabsorción, fibrosis quística, abetalipoproteinemia, celiaquía y enfermedades crónicas hepáticas Anomalías genéticas en α-TTP : relación con el síndrome AVED (ataxia con déficit de vitamina E) Prematuridad: producida por una inadecuada reserva en el cuerpo, la reducida capacidad en el transporte de la vitamina por vía sanguínea y, posiblemente, problemas de absorción Enfermos con nutrición parenteral total: administración de suplementos profilácticos Deficiencia Vitamínica Clínica Patología neuromuscular: Ataxia espinocerebelar y miopatías La neuropatía periférica se produce por la lesión nerviosa y muerte de neuronas sensoriales debida a la presencia de los radicales libres de oxidación Anomalías hereditarias en α-TTP: también suele presentar alteraciones neurológicas por degeneración axonal de neuronas sensoriales produciendo ataxia, disartria, ausencia de reflejos tendinosos profundos, pérdida de la sensibilidad vibratoria y propiocepción y el signo Babinski es positivo Anemias hemolíticas por una disminución vida media eritrocitaria y aumento de la susceptibilidad a hemólisis por la peroxidación Alteraciones en el sistema inmunológico y endocrino Suplementos Vitamínicos Los suplementos de vitamina E aislados comercializados (no en forma de complejos multivitamínicos) normalmente contienen solo α-tocoferol (sea el natural o artificial) Las formas de presentación son sin esterificar o bien como éster de acetato, succinato o nicotinato El nivel más alto recomendado de suplementos de vitamina E para adultos es de 1500 UI/día para las formas naturales y de 1000 UI/día para las formas sintéticas Destacamos que la mayoría de suplementos son de fácil acceso, no requieren prescripción médica Revisión de Artículos Vitamina E y Envejecimiento Vitamin E Supplementation and In Vivo Immune Response in Healthy Elderly Subjects. A Randomized Controlled Trial. 1997 MEYDANI SN, MEYDANI M, BLUMBERG JB, LEKA LS, SIBER G, LOSZEWSKI R et al. The Journal of the American Medical Association 1997; 277 (17): 1380-6 Los resultados demostraron un aumento del 65% en DTH y títulos 6 veces superiores de anticuerpos para el VHB en los pacientes que tomaban dosis de 200mg/d El grupo tratado con 200mg/d también demostró un incremento en el título de anticuerpos contra el tétanos Estos beneficios también se vieron en los otros grupos tratados con diferentes dosis de vitamina E en menor porcentaje No se observaron efectos sobre el título de anticuerpos contra la difteria ni sobre los autoanticuerpos anti-tiroglobulina Vitamina E y Envejecimiento Assessment of the safety of supplementation with different amounts of vitamin E in healthy older adults. 1998 MEYDANI SN, MEYDANI M, BLUMBERG JB, LEKA LS, PEDROSA M, DIAMOND R et al. The American Journal of Clinical Nutrition 1998; 68: 311-8 Revisión de los resultados del estudio anterior. No se observaron efectos secundarios del suplemento de vitamina E en el estado general de los pacientes, estado nutricional, función hepática, niveles de hormonas tiroideas, concentraciones de creatinina, títulos de anticuerpos, capacidad citotóxica de los neutrófilos contra Cándida albicans y coagulación Vitamina E y Envejecimiento Effect of antioxidants combined to resistance training on BMD in elderly women: a pilot study. 2009 CHUIN A, LABONTÉ M, TESSIER D, KHALIL A, BOBEUF F, DOYON CY et al. Osteoporosis International 2009; 20: 1253-58 Las dosis administradas eran de 600mg/d y se realizaron densitometrías de columna lumbar y fémur antes y después del tratamiento El grupo tratado únicamente con placebo presentó una disminución de la densidad ósea en la columna lumbar mientras que no se observó en los otros grupos ni en el fémur Parecen beneficiosos los efectos de los suplementos de vitamina E tanto como los del ejercicio físico sobre la densidad ósea No se contemplaron efectos significativos cuando se administró la combinación de ambos Vitamina E y Envejecimiento Vitamin E may affect the life expectancy of men, depending on dietary vitamin C intake and smoking. 2011 HEMILÄ H, KAPRIO J. Age and Aging 2011; 40: 215-20 Los participantes fueron elegidos tras participar en el estudio Alfa Tocoferol Beta Caroteno La vitamina E no tuvo efecto protector entre los de 65-70 años (80% de los participantes) Redujo en un 24% la mortalidad de los mayores de 71 años en aquellos hombres que fumaban menos de un paquete diario y que tomaban una media de 90mg/d de vitamina C. En éstos se observó un aumento de la esperanza de vida una media de 2 años Vitamina E y Envejecimiento Conclusiones Resulta difícil establecer un consenso sobre la relación entre los suplementos vitamina E y el envejecimiento dado que los estudios revisados hablan de temas diferentes No quedan claros los beneficios sobre el sistema inmunitario Parecen beneficiosos los efectos de los suplementos de vitamina E tanto como los del ejercicio físico sobre la densidad mineral ósea Aumenta la esperanza de vida en pacientes con características muy concretas. No extrapolable a la población general Vitamina E y Riesgo Cardiovascular Vitamin E Consumption and the Risk of Coronary Disease in Women/Men. 1993 STAMPFER MJ, HENNEKENS CH, MANSON JE, COLDITZ GA, ROSNER B, WILLET WC. The New England Journal of Medicine 1993; 328 (20): 1444-9 En el estudio femenino se observó una disminución del riesgo de coronariopatía en las que habían tomado suplementos 2 o más años Las dosis más significativas estaban entre 300-500UI/d En el estudio masculino se observó un efecto protector del riesgo de coronariopatía en aquellos hombres cuya ingesta era elevada sin llegar a establecer una relación causa-efecto Las dosis más significativas oscilaban entre 100-249UI/d Fue más significativa la ingesta durante 10 o más años Vitamina E y Riesgo Cardiovascular The SU.VI.MAX Study: A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Health Effects of Antioxidant Vitamins and Minerals. 2004 HERCBERG S, GALAN P, PREZIOSI P, BERTRAIS S, MENNEN L, MALVY D et al. The Journal of the American Medical Association 2004; 164: 2335-42 Los resultados del estudio no demostraron una disminución de la incidencia de cáncer, cardiopatía isquémica ni mortalidad en términos generales Se encontraron efectos protectores sobre la incidencia de cáncer y la mortalidad en los hombres (se cree que es por un menor nivel de ciertos antioxidantes al inicio del estudio) La dosis de vitamina E era de 30mg/d Vitamina E y Riesgo Cardiovascular Effects of Long-Term Vitamin E Supplementation on Cardiovascular Events and Cancer. 2005 The HOPE and HOPE-TOO investigators. The Journal of the American Medical Association 2005; 293 (11): 1338-47 No se observaron efectos secundarios al tratamiento con vitamina E Ni el riesgo de cáncer ni las muertes provocadas por éste fueron disminuidas significativamente En cuanto al riesgo y mortalidad cardiovascular tampoco demostró ningún efecto beneficioso Se observó un aumento de los episodios de fallo cardíaco y hospitalizaciones en los pacientes que la tomaban sin un motivo aún claro Vitamina E y Riesgo Cardiovascular Vitamin E in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. The Women’s Health Study: A Randomized Controlled Trial. 2005 LEE IM, COOK NR, GAZIANO JM, GORDON D, RIDKER PM, MANSON JE et al. The Journal of the American Medical Association 2005; 294 (1): 5665 No se observó una disminución significativa de los eventos cardiovasculares globales ni de manera individual Demostró una reducción del 24% de las muertes cardiovasculares con significación estadística Se redujo la incidencia de eventos cardiovasculares un 26% en aquellas mujeres de al menos 65 años Un pequeño aumento del riesgo de epistaxis fue corroborado como efecto secundario. Vitamina E y Riesgo Cardiovascular Vitamins E and C in the Prevention of Cardiovascular Disease in Men. The Physicians’ Health Study II Randomized Controlled Trial. 2008 SESSO HD, BURING JE, CHRISTEN WG, KURTH T, BELANGER C, MACFAYDEN J et al. The Journal of the American Medical Association 2008; 300 (18): 2123-33 No se observó ningún efecto protector sobre los eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, angina y muerte cardiovascular) No redujo la incidencia individual de coronariopatía Se observó que la vitamina E causaba más infartos hemorrágicos Vitamina E y Riesgo Cardiovascular Vitamins C and E and Beta Carotene Supplementation and Cancer Risk: A Randomized Controlled Trial. 2009 LIN J, COOK NR, ALBERT C, ZAHARRIS E, GAZIANO JM, VAN DENBURGH M et al. The Journal of the National Cancer Institute 2009; 101: 1423 Las dosis de tratamiento eran de 600UI cada dos días Las mujeres estudiadas estaban diagnosticadas de enfermedad cardiovascular o tenían al menos 3 factores de riesgo Los suplementos vitamínicos no suponen ningún beneficio en la prevención primaria de incidencia de cáncer ni de su mortalidad en mujeres con elevado riesgo cardiovascular Se concluyó que el estilo de vida podía influir sobre la respuesta individual al tratamiento con suplementos antioxidantes Vitamina E y Riesgo Cardiovascular Conclusiones Estudios recientes demuestran que no disminuye ni la incidencia ni el riesgo de eventos cardiovasculares Existe una amplia heterogeneidad interestudio: los pacientes estudiados, los tiempos de tratamiento y seguimiento y las dosis difieren Uno de los estudios apunta hacia un aumento de la incidencia del fallo cardíaco En otro estudio se observó un aumento de los infartos hemorrágicos Sólo dos estudios hablan de los posibles efectos secundarios del tratamiento, observándose un aumento del riesgo de epistaxis Vitamina E y Cáncer Hasta hace unos años se consideraba la vitamina E como un factor protector del cáncer debido a su efecto antioxidante Actualmente se están realizando estudios que difieren con los anteriores sobre estos efectos beneficiosos Vitamina E y Cáncer The Effect of Vitamin E and Beta Carotene on the Incidence of Lung Cancer and other Cancers in Male Smokers. 1994 ALBANES ET AL; EFFECT OF VITAMINE E AND BETA CAROTENE ON CANCER IN SMOKERS; Vol. 330 No. 15 No se encontró una disminución en la incidencia de cáncer de pulmón en hombres fumadores que tomaban suplementos con alfatocoferol o beta-caroteno Se encontraron menos casos de cáncer de próstata en las personas que tomaron alfa-tocoferol que en las que no lo tomaron No se observó un cambio en la mortalidad total con suplementos de vitamina E Sí que se observó un aumento de los eventos cardiovasculares Vitamina E y Cáncer Lung Cancer Mortality and Serum Levels of Carotenoids, Retinol, Tocopherols and Folic Acid in Men and Women: a Case-Control Study Nested in the JACC Study. 2005 ITO Y, ET AL LUNG MORTALITY AND CAROTENOID Tiene como finalidad analizar la asociación por sexos Los niveles séricos superiores de carotenoides previenen de la muerte por cáncer de pulmón entre hombres japoneses Las relaciones entre el cáncer pulmonar y los niveles séricos difieren entre sexos Los niveles séricos de tocoferoles tienden a ser menores en los casos de cáncer pero las diferencias no son estadísticamente significativas CANCER SERUM Vitamina E y Cáncer Supplemental and Dietary Vitamin E, Beta-Carotene, and Vitamin C Intakes and Protate Cancer Risk. 2006 VICTORIA A. KIRSH, RICHARD B. HAYESJournal of the National Cancer Institute, Vol. 98, No. 4, El estudio se realiza entre hombres del grupo de cribado del estudio Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial La suplementación con vitamina E en hombres fumadores y los suplementos de β-caroteno en los hombres con una dieta baja en β-caroteno se asoció con un menor riesgo de esta enfermedad No se encuentra una clara relación entre la suplementación con antioxidantes a dosis altas y la prevención del cáncer de próstata Vitamina E y Cáncer Vitamins C and E and Beta Carotene Supplementation and Cancer Risk. 2008 JENNIFER LIN , NANCY R. COOK , CHRISTINE ALBERT , ELAINE ZAHARRIS ET AL; J Natl Cancer Inst 2009;101: 14 – 23 Estudio realizado sobre las mujeres que participaron en Women’s Antioxidant Cardiovascular Study y terminaron libres de cáncer Se suministraban 600U de vitamina E cada dos días No hubo efectos estadísticamente significativos en el uso de cualquier antioxidante sobre la incidencia total del cáncer en comparación con placebo No se observaron efectos de estos antioxidantes en la mortalidad por cáncer Vitamina E y Cáncer Vitamins E and C in the Prevention of Prostate and Total Cancer in Men: The Physicians’ Health Study II Randomized Controlled Trial. 2009 J. MICHAEL GAZIANO, MD, ROBERT J.GLYNN, WILLIAM G. CHRISTEN, ET AL; VItamins E and C and cancer prevention in men. Se suministraban 400U de vitamina E cada dos días En comparación con placebo, la vitamina E no tuvo efecto sobre la incidencia de cáncer de próstata o total del cáncer Esta falta de efecto no varió durante un máximo de 10 años de tratamiento y seguimiento Ni la vitamina E ni la vitamina C tuvieron un efecto significativo sobre cáncer colorrectal, de pulmón, u otros tipos de cáncer específicos del sitio Vitamina E y Cáncer Total and Cancer Mortality After Supplementation With Vitamins and Minerals. 2009 YOU-LIN QIAO , SANFORD M. DAWSEY , FARIN KAMANGAR ET AL; J Natl Cancer Inst 2009;101: 507 – 518 Surge del seguimiento durante 10 años de los participantes de The General Population Nutrition Intervention Trial. Los participantes que recibieron Factor D tuvieron una mortalidad total y por cáncer gástrico más baja que los que no recibieron Factor D Las muertes por cáncer de esófago en total no sufrieron cambios, pero disminuyeron en los menores de 55 años y aumentaron en los de 55 años o más Los efectos beneficiosos del selenio, vitamina E y beta-caroteno en la mortalidad eran todavía evidentes hasta 10 años después del cese de la suplementación. Fue consistentemente mayor en los participantes más jóvenes Vitamina E y Cáncer Diet, Supplement Use, and Prostate Cancer Risk: Results From the Prostate Cancer Prevention Trial . 2010 ALAN R. KRISTAL*, KATHRYN B. ARNOLD, MARIAN ET AL; Am J Epidemiol 2010;172:566–577 Los participantes fueron elegidos tras participar en el estudio Prostate Cancer Prevention Trial Todos prensentaban cáncer de próstata Se examinaron los factores nutricionales de riesgo para el cáncer de próstata de estos participantes No se observaron asociaciones significativas de multivitaminas o el uso de suplementos individuales con el riesgo de cáncer de próstata en general Vitamina E y Cáncer The effect of supplemental vitamins and minerals on the development of prostate cancer: a systematic review and metaanalysis. 2010 JULIE STRATTONA AND MARSHALL GODWINB,; Family Practice 2011; 28:243–252 Se incluyeron 14 artículos Individualmente, algunos de estos estudios mostraron una relación entre la ingestión de suplementos de vitaminas o minerales y la incidencia o gravedad del cáncer de próstata Se encontró una alta heterogeneidad entre los estudios Ni el uso de suplementos multivitamínicos ni el de suplementos individuales de vitamina afectó a la incidencia global de cáncer de próstata, a la aparición de cáncer de próstata avanzado/metastásico o a la muerte por cáncer de próstata cuando los estudios se combinaron en un metaanálisis Vitamina E y Cáncer Supplementation with αTocopherol or β-Carotene Reduces Serum Concentrations of Vascular Endothelial Growth Factor-D, but Not -A or -C, in Male Smokers. 2011 ALISON M. MONDUL, HELEN C. RAGER, ET AL; American Society for Nutrition El cambio en las concentraciones de VEGF-A y VEGF-C entre el valor inicial y tras el seguimiento no difirió por grupo de intervención La disminución en el suero de la concentración de VEGF-D fue mayor en los hombres suplementados con α-tocoferol o β-caroteno y tendió a ser mayor en las suplementadas con ambos en comparación con el grupo de placebo La vitamina E y β-caroteno puede influir positivamente en la progresión del cáncer mediada por linfangiogénesis a través de VEGF Vitamina E y Cáncer Progression From High-Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia to Cancer:A Randomized Trial of Combination Vitamin-E, Soy, and Selenium. 2011 NEIL E. FLESHNER, LINDA KAPUSTA, BRYAN DONNELLY ET AL; J Clin Oncol 29:2386-2390 El principal criterio de selección fue presentar una HGPIN confirmada El tratamiento se administró diariamente durante 3 años El punto final primario fue el tiempo para el desarrollo de especies invasoras CaP Se desarrolló cáncer invasivo de próstata en el 26,4% de los pacientes y la edad media de aparición de este fue a los 62,8 años El estudio concluye que la combinación de vitamina E, selenio y soja no previene la progresión de PIN de alto grado de CaP Vitamina E y Cáncer Vitamin E and the Risk of Prostate Cancer: The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial(SELECT). 2011 ERIC A. KLEIN, IAN M. THOMPSON JR. CATHERINE M. TANGEN ET AL; JAMA. 2011;306(14):1549-1556 En el grupo placebo 529 hombres desarrollaron cáncer de próstata En el grupo de vitamina E 620 hombres desarrollaron cáncer de próstata (400U/d). En el grupo que tomó selenio 575 desarrollaron cáncer de próstata En el grupo que se suplementó con selenio y vitamina E 555 hombres desarrollaron cáncer de próstata La suplementación dietética con vitamina E aumentó significativamente el riesgo de cáncer de próstata entre los hombres sanos Vitamina E y Cáncer Conclusiones Existe una amplia heterogeneidad interestudio: los tiempos de tratamiento y seguimiento y las dosis difieren No hay estudios que demuestren de manera significativa una disminución de la incidencia para el cáncer de pulmón Tres estudios sí que sugieren la existencia de efectos beneficiosos de la suplementación con vitamina E sobre los cánceres de próstata, esófago y estómago Existe un artículo que asocia la suplementación con vitamina E con un aumento de la incidencia de cáncer de próstata El resto de artículos descritos, incluyendo un meta-análisis, no encuentran una clara asociación entre vitamina E y beneficio en prevención del cáncer, llegando a sugerir en ciertos casos un posible efecto perjudicial sin ser estadísticamente significativo Discusión Discusión No podemos dar certeza de las propiedades beneficiosas de la vitamina E respecto al anti-envejecimiento celular, los eventos cardiovasculares y el cáncer Relación dosis-respuesta. Meta-Analysis: High-Dosage Vitamin E Supplementation May Increase All-Cause Mortality Consideramos necesario un estudio más exhaustivo de los efectos secundarios de los suplementos de vitamina E y de su causa No recomendamos el uso generalizado de suplementos de vitamina E Bibliografía WHITE A, HANDLER P, SMITH E, HILL R, LEHMAN I. Principios de bioquímica. 6ª ed. Madrid. 1983. Capítulo 51, p.1444-7 NELSON DL, COX MM. Lehninger: Principios de bioquímica. 4ª ed. Barcelona. 2005. Capítulo 10, p. 362-3 J. MATAIX VERDÚ. Nutrición y alimentación humana vol. I: Nutrientes y alimentos. 2ª edición. Madrid. 2009. Capítulo 8/IV, p. 238-244 BRIGELIUS-FLOHÉ R, TRABER MG. Vitamin E: function and metabolism. The FASEB Journal 1999, 13: 1145-55 Medline Plus, U.S National Library of Medicine [Internet]. Disponible a http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ STAMPFER MJ, HENNEKENS CH, MANSON JE, COLDITZ GA, ROSNER B, WILLET WC. Vitamin E Consumption and the Risk of Coronary Disease in Women/Men The New England Journal of Medicine 1993; 328 (20): 1444-9 HERCBERG S, GALAN P, PREZIOSI P, BERTRAIS S, MENNEN L, MALVY D et al. The SU.VI.MAX Study: A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Health Effects of Antioxidant Vitamins and Minerals. The Journal of the American Medical Association 2004; 164: 2335-42 LONN E, BOSCH J, YUSUF S, SHERIDAN P, POGUE J, ARNOLD JMO et al. Effects of Long-Term Vitamin E Supplementation on Cardiovascular Events and Cancer The Journal of the American Medical Association 2005; 293 (11): 1338-47 LEE IM, COOK NR, GAZIANO JM, GORDON D, RIDKER PM, MANSON JE et al. Vitamin E in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. The Women’s Health Study: A Randomized Controlled Trial. The Journal of the American Medical Association 2005; 294 (1): 56-65 SESSO HD, BURING JE, CHRISTEN WG, KURTH T, BELANGER C, MACFAYDEN J et al. Vitamins E and C in the Prevention of Cardiovascular Disease in Men. The Physicians’ Health Study II Randomized Controlled Trial. The Journal of the American Medical Association 2008; 300 (18): 2123-33 LIN J, COOK NR, ALBERT C, ZAHARRIS E, GAZIANO JM, VAN DENBURGH M et al. Vitamins C and E and Beta Carotene Supplementation and Cancer Risk: A Randomized Controlled Trial. The Journal of the National Cnacer Institute 2009; 101: 14-23 MEYDANI SN, MEYDANI M, BLUMBERG JB, LEKA LS, SIBER G, LOSZEWSKI R et al. Vitamin E Supplementation and In Vivo Immune Response in Healthy Elderly Subjects. A Randomized Controlled Trial. The Journal of the American Medical Association 1997; 277 (17): 1380-6 MEYDANI SN, MEYDANI M, BLUMBERG JB, LEKA LS, PEDROSA M, DIAMOND R et al. Assessment of the safety of supplementation with different amounts of vitamin E in healthy older adults. The American Journal of Clinical Nutrition 1998; 68: 311-8 CHUIN A, LABONTÉ M, TESSIER D, KHALIL A, BOBEUF F, DOYON CY et al. Effect of antioxidants combined to resistance training on BMD in elderly women: a pilot study. Osteoporosis International 2009; 20: 1253-58 HEMILÄ H, KAPRIO J. Vitamin E may affect the life expectancy of men, depending on dietary vitamin C intake and smoking. Age and Aging 2011; 40: 215-20 ALBANES ET AL; EFFECT OF VITAMINE E AND BETA CAROTENE ON CANCER IN SMOKERS; Vol. 330 No. 15 ITO Y, ET AL; Lung cancer mortality and serum carotenoid VICTORIA A. KIRSH, RICHARD B. HAYESJournal of the National Cancer Institute, Vol. 98, No. 4 JENNIFER LIN , NANCY R. COOK , CHRISTINE ALBERT , ELAINE ZAHARRIS ET AL; J Natl Cancer Inst 2009;101: 14 – 23 J. MICHAEL GAZIANO, MD, ROBERT J.GLYNN, WILLIAM G. CHRISTEN, ET AL; VItamins E and C and cancer prevention in men YOU-LIN QIAO , SANFORD M. DAWSEY , FARIN KAMANGAR ET AL; J Natl Cancer Inst 2009;101: 507-518 YOU-LIN QIAO , SANFORD M. DAWSEY , FARIN KAMANGAR ET AL; J Natl Cancer Inst 2009;101: 507 – 518 JULIE STRATTONA AND MARSHALL GODWINB,; Family Practice 2011; 28:243–252 NEIL E. FLESHNER, LINDA KAPUSTA, BRYAN DONNELLY ET AL; J Clin Oncol 29:2386-2390 ¡Gracias!