Hiperlipoproteinemias

LÍPIDOS
*
SE INGIEREN CON LOS ALIMENTOS
*
SIGUEN UN CURSO METABÓLICO
MUY COMPLEJO EN EL ORGANISMO
*
HAY ALTERACIONES PATOLÓGICAS A
MUY DIVERSOS NIVELES
ATEROSCLEROSIS MORBI-MORTALIDAD
Hiperlipoproteinemias
muy frecuentes y trascendentes
Recuerdo fisiología
- lipoproteínas
- apoproteínas
- enzimas
- transporte exógeno
y endógeno de los
lípidos
Hiperlipemias
- hiperCOL
- hiperTG
- hiperCOL + hiperTG
- diagnóstico
- tratamiento
Genéticas y 2ª
Lipoproteínas
visibles solo al micros. electrónico
Quilomicrones 80-95% TG
VLDL 55-80 TG; 5-15 COL
IDL
20-50 TG;20-40 COL
LDL * 5-15 TG; 40-50 COL
HDL 5-10 TG; 15-25 COL
...Lipoproteína (a)
* OXIDACIÓN LDL
todas transportan
COL, TG y fosfolípidos
LIPOPROTEÍNA
Apoproteínas
Papel crucial en metabolismo LP
localizadas en la superficie
de las LP, a las que dan
estabilidad y determinan
su destino metabólico final
Apo A (AI, AII y AIV) HDL
Apo B (B100 - LDL receptor;
B48 Q)
Apo C (CII – activa LPL;
CIII inactiva LPL)
Apo E (E2, E3, E4) Todas LP
Apo (a) con B100 LDL
Lp (a)
Enzimas
LIPOPROTEINLIPASA (LPL)
Hidroliza TG de VLDL y Q a ácidos grasos libres para
el músculo (energía) o almacenado en tejido
adiposo
LIPASA TRIGLICÉRIDO HEPÁTICA
Hidroliza TG de VLDL remanentes (IDL), facilitando
el paso de VLDL a LDL
LECITINCOLESTEROLACILTRANSFERASA y
CETP
relacionadas con HDL
Transporte exógeno
A. biliares
50-100 g. de grasa y 0.5 g. de COL
Transporte endógeno
Sistema
ApoB100
Receptor LDL
adrenales
Transporte endógeno
Sistema
ApoA1
HDL-ApoA1 favorece
transporte del COL
desde tejidos a hígado
A RECORDAR
Lipoproteinas: predominio lípido
LDL oxidada – aterosclerosis
Receptor LDL y APO B100
70-80% del catabolismo de
LDL depende de este sistema
HDL-ApoA1-antiaterógenicas
Apo E2
Lipoproteinlipasa-Apo CII...
Hiperlipoproteinemias
clasificaciones
*Hiperlipemias según clasificación
clásica de Fredrickson (I a V)
(espectro electroforético LP)
*Hiperlipemias según esté alto
COL, TG o ambos
*Hiperlipemias genéticas
(presente...futuro...)
*Hiperlipemias 1ª o 2ª
Hipercolesterolemias
1) aumento COL totalLDL y TG normales
Tipo IIa (Fredrickson)
CAUSAS: genética
o
2ª
2) aumento COL total-HDL
Hipercolesterolemias genéticas
1) Homozigótica
enfermedades
2) Heterozigótica
3) Déficit familiar de ApoB100
(similar a anteriores)
4) Poligénica
(LA > FRECUENTE)
Hipercolesterolemia homozigótica
mutación en gen receptor LDL
nº receptores y < aclaramiento LDL
1/millón hbs.
COL > 500 mg/dL
aterosclerosis en infancia (IAM, AVC...)
xantelasmas, xantomas tendinosos y
planos
plasmaféresis
Hipercolesterolemia homozigótica
xantomas
xantomas plano (12 a.)
Hipercolesterolemia heterozigótica
mutación en gen receptor LDL
nº receptores y < aclaramiento LDL
Mucho más frecuente que la
anterior: 1/500 hbs.
COL 275-500 mg/dL
aterosclerosis precoz,
xantomas tendinosos,
tuberosos y xantelasmas
Hipercolesterolemia heterozigótica
xantomas tendinosos
xantelasma
Hipercolesterolemia poligénica
interacción de múltiples genes
causante de la mayoría de
las hiperCOL de 240-350
mg/dL; influenciable por la
ingesta de grasa, ejercicio y
edad
NO xantomas
Hipercolesterolemia 2ª
hipotiroidismo
(hiperCOL 2ª
más frecuentes)
síndrome nefrótico-IR
cirrosis biliar primaria
(lipoproteína X)
Hipertrigliceridemias
Aumento de TG: Q-tipo I ,VLDL-tipo IV
o Q+ VLDL-tipo V)
enfermedades
1) Hipertrigliceridemia familiar
2) Déficit de LPLipasa
3) Déficit familiar de ApoCII
4) Déficit de lipasa TG hepática (rara)
5) Hipertrigliceridemias 2ª
Hipertrigliceridemia familiar
autosómica dominante
familiar
mutación no identificada
TG 200-750 mg/dL.
VLDL aumentada
ligero aumento aterosclerosis
DÉFICIT DE LPLipasa
autosómica recesiva
acumulo de Q
pancreatitis
organomegalias
xantomas eruptivos
TG cadena media
Lipemia retinalis Turbidez suero
DÉFICIT Apo CII familiar
Clínicamente similar a la anterior
Hipertrigliceridemias 2ª
diabetes, alcoholismo, IR, tratº
SIDA con inhibidores proteasa
turbidez del suero
xantomas eruptivos
HiperCOL + HiperTG
Hiperlipemia familiar
combinada
y
Disbetalipoproteinemia familiar
Hiperlipemia familiar combinada
autosómica dominante
0.5 a 1% de la población
FORMAS COMBINADAS y CAMBIANTES
A LO LARGO DEL TIEMPO
TG y VLDL o LDL COL
FAVORECE aterosclerosis
Disbetalipoproteinemia familiar
Homozigotos para E2
Aumento VLDL-TG y VLDL-COL y Q-R
Disbetalipoproteinemia familiar
rara (1/10.000 hbs.)
aterosclerosis edad media
estrías palmares
xantomas eruptivos
Diagnóstico
determinar COL y TG
(en > 20 a. cada 5a.)
análisis de LDL, HDL y VLDL
(dos o tres estudios separados en el tiempo)
utilidad cociente COL total/HDL
generalmente no imprescindible el
estudio de Apo, tamaño LDL, Lp (a) y
electroforesis (excepto disbetaliloport.)
Tratamiento
guías americanas (NCEP) y europeas
*** PREVENCIÓN PRIMARIA Y SECUNDARIA
Dieta (pobre en COL y grasas saturadas –
leche huevos y derivados)
Ejercicio físico (peso ideal, eleva HDL...)
Abandono tabaco
FRCV controlables (HTA, obesidad, diabetes..)
Dieta
paso 1:
< 30% de calorías* en grasas totales
< 10% calorías en a. grasos saturados
< 10% en a. grasos polinsaturados
10-15% monoinsaturados
50-60% hidratos de carbono
10-20% proteínas
< 300 mgs. de colesterol
* número de calorías: peso ideal
Dieta
paso 2:
< 30% de calorías en grasas totales
< 7% calorías en a. grasos saturados
< 10% en a. grasos polinsaturados
10-15% monoinsaturados
50-60% hidratos de carbono
10-20% proteínas
< 200 mgs. de colesterol
Cifras ideales
Prevención primaria:
LDL COL < 130 mg/dL.
TG < 150 mg/dL.
HDL > 50 en mujeres y 40
hombres
Prevención secundaria:
LDL COL < 100 mg/dL
Cómo se consiguen?
1) dieta, ejercicio, abandono
hábitos tóxicos
....
CONTROL FRCV
2) fármacos:
a) inhibidores de
HMGCoAReductasa (estatinas)-COL
b) resinas COL
c) derivados ácido fíbrico TG
d) niacina COL y TG
e) ezetimiba- COL
Inhibidores de HMGCoAR
limitan síntesis COL hepático
mejoran cantidad-acción receptor-LDL
bajan COL total 20-30%
bajan LDL 25-40%
elevan HDL 5%
bajan TG 10%
bien tolerados
(hepatitis, miopatía,...)
(lovastatina, simvastatina, atorvastatina,
pravastatina, fluvastatina...)
Resinas
interfieren con la absorción ácidos biliares en
intestino, que deben regularse en el hígado con un
aumento de su producción
reducen COL total 15-25%
reducen LDL COL 20-35%
elevan ligeramente HDL...pero
también elevan TG
Se pueden asociar con IHMGCoAR
problemas de tolerabilidad digestiva...
Derivados ácido fíbrico
Gemfibrozil, fenofibrato...
(estimulan LPL y ApoAI)
reducen TG entre 25-40%
elevan HDL 5-15%
indicados en Disbetalipoproteinemia
bien tolerados:
epigastralgia, elevación transaminasas
miopatía, colelitiasis...
Ácido nicotínico
Reduce similar COL y TG (aprox. 25%)
Muy mal tolerado: enrojecimiento y
síntomas digestivos
hiperglucemias, hiperuricemia, hepatitis...
No comercializado en ESPAÑA
Ezetimiba
Pertenece a un nuevo grupo
farmacológico, que inhibe la absorción
intestinal de COL de la dieta.
Dosis única diaria
Se puede asociar con estatinas (y
se potencian acción)
- redujo LDL 25%
Pocos efectos 2º
-aumentó HDL 2.7%
- redujo TG 14%