Agentes Inmunomoduladores

Viridiana García
Ficha 11 Subtema 6
AGENTES INMUNO-MODULADORES (SUPRESORES y ESTIMULANTES).
CLASIFICACIÓN:
I. Inmuno-Supresores:
Sustancias que afectan al Sistema Inmune:
Citotóxicos:
Anticuerpos:
Inespecíficos:
CICLOSPORINA, TACROLIMO.
AZATIOPRINA, METOTREXATE, CICLOFOSFAMIDA.
INMUNOGLOBULINA ANTI-TIMOCÍTICA,
MOFETILMICOFENOLATO, MUROMONAB, RHOGAM.
Glucocorticoides, SULFASALAZINA.
II. Inmuno-Estimulantes: Interleucinas, Inmunoglobulinas, Citocinas, Factores Estimuladores de Colonias (FSC).
Naturales:
BCG.
Sintéticos:
LEVOMIZOL, ISOPRINOSINA.
I. INMUNO-SUPRESORES
Generalidades: Medicamentos de aplicación reciente.
Actividad: producen una  en la respuesta inmune de los Px.
Usos: Impide o Tx el Rechazo a injertos o Trasplantes y para modular la Respuesta Inmune en la Quimioterapia. Tx de Enf Autoinmunes.
Efectos Colaterales: Se  la susceptibilidad a infecciones. Algunos Px desarrollan Neoplasias de tejido linfoide.
SUSTANCIAS QUE AFECTAN AL SISTEMA INMUNE
CICLOSPORINA: Obtenida de un hongo Tolypocladium inflatum. Polipéptido cíclico. Lipofílico. Proteína cíclica.
Fc:
Absorción: Oral, 20 - 50%. IV, por emulsión.
Distribución: Vdist: 1.3 L/kg. UAP: 95% (se une a las Lipoproteínas). Se acumula en Eritrocitos (60%) y Leucocitos (30%). No Pasa BHE.
Metabolismo: Hepático, por la Cit P450 (dando más de 30 metabolitos algunos de ellos se supone que son activos). Vida ½: 5 - 6 hrs.
Eliminación: CEH, aparecen metabolitos principalmente en Heces.
MA: Inhibe a la Calmodulina. Produce Inhibición de la producción o liberación de Interleucinas 1 y 2. Bloquea los efectos de la Interleucina en
los linfocitos T.  la actividad de Linfocitos T cooperador y Leucocitos T supresores. Inhibe la síntesis de Interferon Gamma. Se une a
las Ciclofilinas e interactúa con la síntesis de DNA.
Actividad: Produce una alteración o desequilibrio en la capacidad inmune del Px. No causa Mielosupresión y No afecta el Sistema específico de
defensa.
Usos: Transplante de Riñón, Hígado, Corazón, Páncreas. Se usa con Glucocorticoides para Tx de DM tipo 1. No se usa para Transplante de
Médula ósea (resultados pobres), Púrpura Trombocitopénica Idiopática, Enf de Crohn, Colitis ulcerativa, Miastenia gravis, Psoriasis,
Artritis Reumatoide grave no controlable con otros medicamentos, Nefritis lúpica.
EC:  FG, HTA, Temblores y Convulsiones. Hipercolesterolemia, Hiperuricemia y ataques de Gota, Hiperkalemia.
Interdependencias:
 Efecto Tóxico: con Compuestos Nefrotóxicos, Aminoglucósidos, VANCOMICINA, Anti-Piréticos.
Inhibición de la eliminación de CICLOSPORINA: Andrógenos, Estrógenos, Eritromicina y antibióticos análogos, Verapamilo, Diltiazem.
 Eliminación (por  del metabolismo de la CICLOSPORINA): RIFAMPICINA, FENOBARBITAL, Hidantoínas, PIRIMIDINA, BACTRIM,
CARBAMAZEPINA.
IMIPENEM + CICLOSPORINA: produce Convulsiones.
Presentación/NC: Presentación (no intercambiables).
Vía/dosis: requiere reajustarse la dosis.
1)
2)
3)
Cápsulas de gelatina.
Microemulsión (se absorbe mejor).
Disuelta en Alcohol y Aceite de Ricino, en una emulsión muy fina (para administración IV).
TACROLIMO: FK-506. Antibiótico Macrólido que se obtiene del Streptomyces tsukubaensis (fue encontrado en la ciudad de Tsukuba en Japón).
Lipofílico. Es 100 veces más potente que la CICLOSPORINA.
Fc:
Absorción: Oral, errática. Parenteral.
Distribución: Todo el organismo. Se [ ] en Pulmón, Corazón, Bazo, Páncreas, Riñón, Leucocitos, Eritrocitos. Vdist: 0.80 L/kg.
Metabolismo: Hepático, por la Cit P450 (Demetilándose e Hidroxilándose). Vida ½: 15 hrs.
MA: Inhibe a proliferación de células T. Es decir, Inhibe a la Calcineurina, enzima crucial para la proliferación de células T (que son la IL- 2, 3 y 4,
el FNT- Alfa, Interferón Gama). Por lo que ocurre la Apoptosis y Degranulación.
Usos: Rechazo Agudo de trasplante de Hígado, Corazón y Riñón. Psoriasis refractaria.
EC: Hiperglicemia (es el más frecuente, la mitad de los Px). Ictericia (11%). Nefrotóxico (26%). Infecciones (15%. Común a todos estos medicamentos).
Edema periférico (12%). Dolor abdominal intenso (24%). Hirsutismo y efectos Neurotóxicos (desde Confusión a cuadros Convulsivos).
Indicaciones: Compuestos Nefrotóxicos, Antiácidos, Dieta alta en K (jugo de naranja, jugo de tomate, carne abundante).
Inductores del Cit P450: CIMETIDINA, ERITROMICINA y sus Análogos, FENOBARBITAL, FENITOINA, DIBENZOPIRENO (carnes
asadas).
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CITOTÓXICOS
AZATIOPRINA: AZT. Análogo de las Purinas. Derivado de la 6-MERCAPTOPURINA, se metaboliza en el organismo y se transforma a ésta.
Fc:
Absorción: Oral, 60 - 90%. IV.
Distribución: Vdist: 0.8 L/kg.
Metabolismo: Hepático, transformándose a 6-MERCAPTOPURINA. Vida ½: 10 min.
Eliminación: Renal, 6-MERCAPTOPURINA y sus metabolitos.
MA: Los mismos de la 6-MERCAPTOPURINA (ver pg 283, Ficha 11 Sub 5).Se convierte a Nucleótido e Inhibe la síntesis de DNA y RNA. Inhibe las
Mitosis e impide el Rechazo. Impidiendo las Rx de Hipersensibilidad retardada.
Usos: Trasplante renal, Artritis Reumatoide refractaria, Granulomatosis de Wegener, Sd de Deset. Hepatitis Autoinmune, Enf de Crohn,
Dermatomiositis, Púrpura Trombocitopénica idiomática, Nefritis lúpica, Miastenia Gravis.
*Sd de Deset: (Deset, Médico turco) Ulceraciones de la boca y genitales, Inflamación del Iris, Artritis y Tromboflebitis.
EC: Hepatotóxico, Médula ósea, N y V, Diarrea, Citotóxica, Exantemas, Daño renal (Nefritis intersticial), Edema pulmonar, Alopecia, Retinopatía.
Interdependencias: CICLOFOSFAMIDA, CLARANBUCIL, Glucocorticoides y otros Inmunosupresores, MUROMONAB, Radiaciones.
la Toxicidad: ALOPURINOL, AZT, medicamentos Anti-Tiroideos, Fenotiazinas, CARBAMAZEPINA, CLOZAPINA.
METOTREXATE: Análogo del ÁCIDO FÓLICO (ver pg 209, Ficha 9 Sub 5 y pg 282, Ficha 11 Sub 5).
Fc:
Absorción: Parenteral.
Distribución: Se [ ] en cavidad Pleural y Peritoneal.
MA: Interviene en la conversión de ÁCIDO FÓLICO en Ác Tetrahidrofólico
Actividad: Inhibe Linfocitos T y B.
Usos: Anti-Neoplásico, Transplante de Médula ósea, Psoriasis, Artritis Reumatoide.
EC: Cirrosis Hepática y Neumonía Química.
Indicaciones: Las dosis son en menor cantidad y por tiempo más prolongado que a dosis Anti-Neoplásicas.
CICLOFOSFAMIDA: Agente alquilante, Mostaza Nitrogenada. ver pg 280, Ficha 11 Sub 5.
Fc:
Metabolismo: Debe se activado en el Hígado.
Actividad: Ataca linfocitos T.
EC: Cistitis Hemorrágica (por Acroleína) y Cardiomiopatía.
ANTICUERPOS
INMUNOGLOBULINA ANTI-TIMOCÍTICA: GLOBULINA EQUINA ANTI-TIMOCITO (ATGA). Se obtiene del suero Equino. Son altamente
reactivas.
Fc:
Absorción: IV, por catéter central (Infusión).
Metabolismo: Vida ½: 3 - 9 días.
MA: Se liga a Linfocitos T. Produce Linfopenia y  de la Respuesta inmune.
Actividad: Anticuerpo contra Linfocitos T humanos.
Usos: Rechazo Agudo de Trasplante (Riñón, Corazón, Hígado. Manejo de anemia aplásica, esta tiene una mortalidad del 50%).
EC: Rx Alérgicas, Insuficiencia respiratoria, Cefalea, Mielosupresión, Fiebre, Angor pectoris, Flebitis, Infecciones sistémica.
Interdependencias: Anti-Metabolitos, Glucocorticoides.
MOFETILMICOFENOLATO: Antibiótico obtenido del hongo Penicilium. Se transforma en Ác Micofenólico. Fue investigado como Antibacterial
en Alemania en 1913 antes de que Alexander Flemming descubriera la PENICILINA (1928, aprobada hasta 1942).
Fc:
Absorción: Oral, 94% (la comida  su absorción).
Distribución: UAP: más del 90%.
Metabolismo: Vida ½: 18 hrs.
Eliminación: Renal, 90% en 24 hrs.
MA: Inhibe la Síntesis de Purinas de Linfocitos. Bloquea la respuesta secundaria a los Anticuerpos mediados por células B, modificando su
memoria inmune. Efecto selectivo de bloqueo en la proliferación de linfocitos. Bloquea preferentemente a los Linfocitos B (la
CICLOSPORINA preferentemente a los Linfocitos T).
Usos: Trasplante Renal, Artritis reumatoide no tratable con otros procedimientos.
EC: Médula ósea, Nefrotóxico, Hepatotóxico. Angina, Fiebre
Gastrointestinales: N y V, Diarrea. Dolor abdominal, Anorexia, Estreñimiento.
Urinario: Poliuria, Poliaquiuria, Disuria.
Electrolítos: Modifica el K plasmático (lo  o lo ).
En el metabolismo:  el Colesterol, el Ác Úrico y la Glucosa.
Interdependencias: Antiácidos, COLESTIRAMINA, Inmunosupresores.
Anti-Reumáticos: lo desplazan de las proteínas.
PROBENECID: bloquea su eliminación y  sus Efectos tóxicos al acumularse.
 sus [ ] plasmáticas: CAFEÍNA, TEOFILINA, Hidantoínas.
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Viridiana García
Ficha 11 Subtema 6
MUROMONAB: OKT3. IgG Alfa 2. Anticuerpo monoclonal (proteína) de origen Murino (significa “Ratón”).
Fc:
Absorción: IV, exclusivamente esta vía por ser una proteína (en bolo). Entre 30 y 60 min se hace evidente una liberación en Cascada de
Citokinas.
Distribución: CPmax: 600 - 1200 ng/dl.
Metabolismo: Vida media de 8 horas.
MA: Reconoce y Rx con los Antígenos C3 en la membrana de los linfocitos T (Forma complejos, por tanto inhibe Linfocitos T periféricos y titulares; y
conduce a la liberación de citokinas). No afecta al resto de órganos Hematopoyéticos y la unión es reversible. Regresa a lo normal
aproximadamente en 1 semana.
Usos: Supresión de la respuesta de Rechazo Agudo de trasplantes. Básicamente para trasplantes de Cadáveres (trasplante con órganos de
cadáveres es poco frecuente) como Corazón, Riñón, Hígado.
EC: Cada vez que se pone una proteína extraña vía IV, hay riesgo de un choque Anafiláctica. Rx Alergicas, Edema pulmonar, Infecciones,
Linfomas, Convulsiones, Meningitis aséptica.
Indicaciones: Se administran Esteroides (METILPREDNISOLONA) antes de la administración e HIDROCORTISONA inmediatamente después.
Interdependencias:
Inmunosupresores: AZATIOPRINA, Corticoides, CICLOSPORINA.
 los efectos sobre SNC: INDOMETACINA, AINE’s.
RHOGAM: INMUNOGLOBULINA ANTI-RhO. IgG Humana. Anticuerpo Eritrocitario.
Fc:
Absorción: IM, solamente. CPmáx: 5 - 10 días.
Metabolismo: Vida ½: 21 - 29 días.
Eliminación: Deja de detectarse después de 6 meses de la administración.
MA: Se cree que los anticuerpos contenidos en la Ig Rx con el Rh e impide que la madre genere Anticuerpos (que en el futuro podrían provocar
abortos o eritroblastosis fetal en los productos subsecuentes).
Usos: Eritroblastosis fetal, se administra en mujeres Rh (-) con productos Rh (+), Púrpura Trombocitopénica Idiopática.
EC: raros. Febrícula, Dolor en el sitio de la inyección, Choque Anafiláctico, Cefalea, Escalofrío.
Indicaciones: Se usa una u otra presentación, pero no se mezclan por tener diferente [ ] y Fc.
Interdependencias: No utilizarse con Virus vivos (Sarampión, Parotiditis, Polio etc).
Presentación/NC:
Vía/dosis:
1)
2)
Rhogam, contiene 10 a 13% de anticuerpos IgG
contra los antígenos RhO de eritrocitos.
MicroRhogam.
72 hrs después del 1er parto inclusive si hay aborto. IM, 300 µg en región deltoidea
o cara anterolateral del muslo.
IV o IM, en el 1er trimestre del embarazo (1as 12 semanas).
INESPECÍFICOS
GLUCOCORTICOIDES: ver pg 174 - 175, Ficha 8 Sub3.
MA: Inhibe la función de los Linfocitos T cooperadores y a los NK (Natural Killer).
Usos: Se asocia con CICLOSPORINA. En px Politransfundidos y antes de cualquier transplante.
EC: Leucopenia.
Indicaciones: Se administran junto con Anticuerpos (MUROMONAB o ANTI-TIMOCITICOS).
SULFASALAZINA: SULFAPIRIDINA + ÁCIDO 5-AMINOSALICÍLICO.
Actividad: Sobre Linfocitos NK.
Usos: CUCI (SULPIRIDINA), Artritis Reumatoide (ÁCIDO 5-AMINOSALICÍLICO).
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Viridiana García
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II. INMUNO-ESTIMULANTES
CITOCINAS: INTERFERÓN ALFA 2A, INTERFERÓN ALFA 2B. INTERFERÓN ALFA N3. Interferones Alfa A y B son proteínas obtenidas
por tecnología de DNA recombinante. El organismo produce sus propios Interferones.
MA: Induce la respuesta inmune por Infección de Virus y Cáncer.
Actividad: Inmunomoduladores que activa Macrófagos, Linfocitos T y NK
Usos: Leucemia de células peludas, Formas de SIDA resistente al AZT, Sarcoma de Kaposi, Dermatitis viralm LMC, CA de Riñon y vejiga,
Linfoma de Hodking, Melanoma (detener su crecimiento), Hepatitis C crónica, PTT, Mieloma múltiple.
EC: Frecuentes. 75 a 98% síndrome parecido al resfriado: fiebre, Fatiga, Cefalea, Malestar general. Anorexia, Alopecia, Daño moderado en
médula ósea, Hepatotoxico, Cardiotóxico, Neurotóxico (alucinaciones, delirio, insomnio), Hiperglicemia
Interdependencias:
Xantinas (CAFEÍNA, TEOFILINA, etc):  su [ ].
Antivirales:  la Mielosupresión.
Células NK:  en presencia de Interferones.
INTERLEUCINAS: Proteína recombinante. Estimula la producción de Linfocitos T Auxiliares y Citotóxicos.
Fc:
Absorción: SC. IV.
Distribución: Vdist: en LEC. Se [ ] en Hígado, Bazo, Pulmón, Riñón.
Metabolismo: Vida ½(1): 13 min. Vida ½(2): 85 min.
Eliminación: Renal.
MA: Induce la producción y liberación de células del Sistema inmune (Cascada de liberación de IL): IL 1, IL 6,  el FNT Alfa y Beta,  Interferón
Gama.
Usos: SIDA, Lepra, Leucemia linfoide, Melanoma, Carcinoma renal, Linfoma No Hodking.
Interdependencias: Los Glucocorticoides  el efecto Terapéutico.
Se  su Toxicidad con: Hepatotóxicos, Nefrotóxicos, Neurotóxicos, Mielosupresores, Cardiotóxicos
INUNOGLOBULINAS: Son preparados obtenidos del suero humano el cual es rico en anticuerpos.
Fc:
Absorción: Parenteral.
Metabolismo: Vida ½: 3 semanas.
Usos: Cualquier tipo de Inmunosupresión. Anemia Hemolitica. Procesos Infecciosos (Sarampión, Hepatitis). Neoplasias (Leucemia Linfocítica).
EC: Rx Anafilacticas. SIDA, Hepatitis B.
FACTORES ESTIMULADORES DE COLONIAS (FSC): hay de 2 tipos para Granulocitos (FSC-G) y Macrófagos (FSC-M). Se obtienen por
Ingeniería Genética. El FSC-M se obtiene por Levaduras (está Glucosilado) o Bacterias (no está Glucosilado, por lo que es más Tóxico).
MA: Estimulan directamente a la Médula ósea para la síntesis de Macrófagos o la Serie Granulocítica (Eosinófilos o Neutrófilos).
Usos: FSC-G: Quimioterapia del Cáncer.
FSC-M: Sarcoma de Kaposi.
EC: Artralgias, Mialgias, Fiebre. El no Glucosilado puede producir Cardiotoxicidad, Pericarditis, Hipotensión, Cefalea, Rubor facial. El FSC-G
produce dolor en la parte baja de la Espalda, Pelvis y Esternón.
Presentación/NC:
Vía/dosis:
1)
FSC-G.
5 mcg/kg, todos los días, hasta que el Ox llegue a 10,000 células/dl.
NATURALES
BCG: BACILO DE CALMET GUERIN. Bacilo atenuado de la Tb. Dipéptido, se obtienen del Mycobacterium Bovis.
MA: Estimula la respuesta inmunológica y proliferación de los linfocitos T y Macrófagos.
Actividad: Inmunomodulador porque favorece la producción de Citokinas.
Usos: CA de Vejiga (administrada con sonda a Vejiga).
Indicaciones: El Px se pone en varias posiciones para que el medicamento esté en contacto con el Tumor. Resultados buenos.
Interdependencias: Glucocorticoides de origen Suprarrenal y con los otros Inmuno.Moduladores.
SINTÉTICOS
LEVOMIZOL: ver Benimidazoles pg 273, Ficha 11 Sub2.
Fc:
Absorción: Parenteral.
MA: Estimula la respuesta de los Linfocitos T cooperadores y NK.
Actividad: Anti-Helmíntico.
Usos: Enf de Hodgkin.
ISOPRINOSINA:
Fc:
Absorción: Parenteral.
MA: Estimula la respuesta de los Linfocitos T Cooperadores y NK.
Usos: SIDA.
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