NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FICHA TÉCNICA
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ranitidina Grifols 50 mg Solución para perfusión
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada 100 ml de solución contienen:
Ranitidina (como hidrocloruro), 50 mg
La osmolaridad calculada de la solución es de 203 mOsm/l y el pH de 6,7-7,3. El contenido teórico en
iones sodio es de 102,4 mmol/l y en iones cloruro de 77 mmol/l.
Excipientes con efecto conocido:
Cloruro de sodio 450 mg/100 ml
Hidrógeno fosfato de disodio dodecahidrato 454,25 mg/100 ml
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión.
Solución límpida y transparente.
4.
4.1.
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
-
Úlcera duodenal.
Úlcera gástrica benigna.
Síndrome de Zollinger-Ellison.
Tratamiento de las hemorragias esofágicas y gástricas con hipersecreción, y profilaxis de la
hemorragia recurrente en pacientes con úlcera sangrante.
- Esofagitis péptica.
- Profilaxis de la hemorragia gastrointestinal debida a úlcera de estrés, en enfermos graves.
- En el preoperatorio en pacientes con riesgo de síndrome de aspiración ácida (Síndrome de
Mendelson), especialmente en pacientes obstétricas durante el parto.
4.2.
Posología y forma de administración
Posología
Se recomienda la perfusión intravenosa a razón de 25 mg/hora durante 2 horas, pudiendo repetirse
cada 6-8 horas. Esta administración intravenosa debe ser sustituida por la oral tan pronto como la
condición del paciente lo permita.
En la profilaxis de la hemorragia gastrointestinal debida a úlcera de estrés, en enfermos graves, puede
seguirse una pauta alternativa que consiste en la administración de 50 mg de ranitidina como
inyección intravenosa lenta, seguida de una perfusión intravenosa continua de 0,125 ó
0,250 mg/kg/hora.
En la prevención del Síndrome de Mendelson, se administrarán 50 mg por vía intravenosa lenta 45 a
60 minutos antes de la anestesia.
Pacientes con insuficiencia renal:
En los pacientes con insuficiencia renal avanzada (aclaramiento de creatinina menor de 50 ml/min)
pueden elevarse los niveles plasmáticos de ranitidina. Para calcular la dosis diaria necesaria de
acuerdo con el aclaramiento de creatinina se aplicará el siguiente cuadro:
Aclaramiento creatinina
(ml/min)
> 50
10 - 50
< 10
Dosis diaria
100% de la dosis habitual
75% de la dosis habitual
50% de la dosis habitual
Utilización en pacientes de edad avanzada:
La tasa de cicatrización de úlceras en ensayos clínicos con pacientes mayores de 65 años no difiere de
la de pacientes más jóvenes. Además, tampoco han sido observadas diferencias en la incidencia de
efectos adversos.
Pacientes en diálisis peritoneal o hemodiálisis crónica:
A estos pacientes se les administrará la dosis usual inmediatamente después de la diálisis.
Forma de administración
Ranitidina Grifols 50 mg se administrará por vía intravenosa mediante perfusión.
4.3.
Contraindicaciones
La administración intravenosa de este medicamento está contraindicada únicamente en los pacientes
con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
El uso de dosis intravenosas de antagonistas H2 más altas de las recomendadas, se ha visto asociado
con aumento de los enzimas hepáticos cuando el tratamiento se prolongó durante más de 5 días, por lo
que en estos casos se deberán monitorizar estos enzimas. También se ha observado aumento de estos
enzimas con las dosis terapéuticas recomendadas.
En pacientes con insuficiencia renal debe reducirse la dosis según la pauta indicada en el apartado de
posología.
La experiencia clínica con ranitidina en niños es muy limitada, por lo que la conveniencia de emplear
este medicamento debe ser evaluada en cada caso concreto, frente a la posibilidad de riesgos
yatrogénicos imprevistos.
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene 10,24 mmol (235 mg) de sodio por 100 ml de solución, lo que deberá
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La ranitidina, a las dosis empleadas habitualmente, no inhibe la acción del sistema de las
monooxigenasas de función mixta ligado al citocromo P-450, por lo que no disminuirá el metabolismo
de los preparados que utilizan este sistema enzimático (diazepam, lidocaína, fenitoína, propanolol,
teofilina y warfarina).
4.6.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Los estudios de teratogénesis experimentales no permiten sospechar malformaciones en la especie
humana. No obstante, como ocurre con otros medicamentos, sólo debe ser usado durante el embarazo
y la lactancia si se considera esencial.
La ranitidina atraviesa la barrera placentaria. Las dosis terapéuticas administradas a pacientes
obstétricas durante el parto o cesárea no han mostrado ningún efecto adverso sobre el mismo o sobre
el progreso neonatal. La ranitidina es excretada en la leche materna.
Se recomienda evitar su administración durante el embarazo (especialmente en los tres primeros
meses) o en la lactancia, a menos que a juicio del médico se considere imprescindible.
4.7.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que este medicamento se administra únicamente en pacientes hospitalizados, no han sido
realizados estudios sobre tales efectos.
Aunque no son de esperar efectos en este sentido, si se producen mareos, no se debe conducir ni
utilizar maquinaria peligrosa.
4.8.
Reacciones adversas
Durante los ensayos clínicos o el tratamiento de pacientes con ranitidina se han registrado los
siguientes efectos adversos, cuya relación causal con su administración en muchos casos no ha sido
demostrada:
- Sistema hepático: Pueden producirse cambios transitorios y reversibles de las pruebas de la función
hepática. Se han descrito casos poco frecuentes y usualmente reversibles de hepatitis
(hepatocelular, hepatocanalicular o mixta) con o sin ictericia.
- Sistema hematológico: Han sido descritos casos poco frecuentes de leucopenia y trombocitopenia
(efectos usualmente reversibles) así como casos raros de agranulocitosis y pancitopenia, en
ocasiones con hipoplasia o aplasia medular.
- Sistema cardiovascular: En raras ocasiones bradicardia, asistolia y bloqueo aurículo-ventricular
asociados a una administración intravenosa rápida de ranitidina, normalmente en pacientes con
factores predisponentes a alteraciones del ritmo cardíaco.
- Sistema nervioso central: En una proporción muy pequeña de pacientes se ha observado dolor de
cabeza, algunas veces grave, y mareo. También han sido descritos casos raros de confusión mental
(agitación y depresión) y alucinaciones, principalmente en los pacientes gravemente enfermos y de
edad avanzada.
- Sistema endocrino: No ha sido comunicado ningún cambio significativo en la función endocrina o
gonadal. En los varones ha existido algún caso de síntomas mamarios (hinchazón y/o molestias),
algunos de los cuales se resolvieron durante el tratamiento con ranitidina. En cualquier caso, puede
ser necesaria la suspensión del tratamiento con el fin de establecer la causa subyacente de este
efecto.
- Ocasionalmente se han observado reacciones de hipersensibilidad (fiebre, shock anafiláctico,
urticaria, edema angioneurótico, broncoespasmo, hipotensión) tras la administración de una sola
dosis oral o intravenosa de ranitidina.
- En raras ocasiones se ha producido rash cutáneo, pancreatitis aguda y artralgia.
4.9.
Sobredosis
En caso de intoxicación accidental se suspenderá el tratamiento y se realizará un tratamiento
sintomático.
En caso de necesidad, el medicamento puede eliminarse del organismo por hemodiálisis.
5.
5.1.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Este producto pertenece al grupo terapéutico A02BA02: Antagonistas del receptor H2- Ranitidina.
La ranitidina, principio activo del medicamento, es un antagonista de los receptores H2 de la histamina
que, a diferencia de la cimetidina, no posee un anillo imidazol en su estructura sino que contiene un
anillo furano aminoalquil sustituido y, por lo tanto, no se basa estructuralmente en el anillo
imidazólico de la histamina. Sin embargo, los estudios realizados muestran que es un potente inhibidor
competitivo de la histamina por los receptores H2, receptores que se sitúan básicamente en el estómago
y que desencadenan la secreción ácida gástrica al ser estimulados por la histamina.
Estudios “in vivo” e “in vitro” han demostrado que la ranitidina inhibe la secreción de ácido gástrico
basal y nocturna, así como la inducida por la pentagastrina, histamina, cafeína, insulina y los
alimentos, siendo de 4 a 10 veces más activa que la cimetidina tanto en individuos sanos como en
pacientes con úlcera duodenal. No altera significativamente los niveles séricos de gastrina y tampoco
afecta a la secreción mucosa o pancreática. Sin embargo, se produce disminución de la producción de
pepsina con elevadas dosis de ranitidina debido a la disminución significativa del volumen gástrico
que produce este principio activo.
Por lo general, la secreción de prolactina sérica no se ve incrementada ni por la administración puntual
ni repetida de dosis terapéuticas de ranitidina, pero sí que se eleva su concentración cuando se
administran dosis intravenosas de 300 mg.
A diferencia de la cimetidina, la ranitidina no posee efectos antiandrogénicos en el hombre y tampoco
afecta al metabolismo hepático de los medicamentos.
5.2.
Propiedades farmacocinéticas
Diversos ensayos clínicos realizados han puesto de manifiesto que la ranitidina, después de su
administración por vía intravenosa, se distribuye ampliamente en el organismo, siendo su porcentaje
de unión a las proteínas plasmáticas de 15 ± 3%. El volumen aparente de distribución en adultos es de
1,16 - 1,87 l/kg, mientras que en los niños de edades comprendidas entre 3,5 y 16 años este volumen
tiene un valor de 2,3 - 2,5 l/kg.
La ranitidina se distribuye también en la leche materna y las concentraciones que aquí se alcanzan
varían entre el 25 y el 100% de las concentraciones séricas.
La concentración sérica de ranitidina necesaria para inhibir el 50% de la secreción de ácido gástrico
estimulada por la pentagastrina (IC50) es de 36 - 94 ng/ml. Después de la administración de 50 mg de
ranitidina por vía intravenosa, las concentraciones séricas permanecen en este rango durante un
periodo de 6 a 8 horas.
La vida media de eliminación en adultos es de 1,7 - 3,2 horas, prolongándose en los pacientes
geriátricos o en personas con enfermedad hepática o renal. En los niños de 3,5 a 16 años esta vida
media oscila entre 1,8 y 2 horas.
La ranitidina es metabolizada en el hígado a los siguientes productos farmacológicamente inactivos:
ranitidina N-óxido, desmetilranitidina y ranitidina S-óxido. Un 10% de la dosis intravenosa
administrada es excretada en forma de estos metabolitos inactivos en orina, vía filtración glomerular y
secreción tubular. La excreción urinaria mayoritaria tiene lugar durante las seis horas siguientes a la
administración de las dosis intravenosas. Aproximadamente un 68 - 79% de la dosis administrada se
excreta en orina sin sufrir proceso de metabolización.
El aclaramiento plasmático total de ranitidina después de una administración intravenosa varía entre
568 y 709 ml/min y el aclaramiento renal en individuos sanos oscila entre 489 y 512 ml/min. La
diferencia entre el aclaramiento total y el renal viene dada por el metabolismo hepático, siendo el
aclaramiento hepático aproximadamente un 30% del aclaramiento total después de una administración
por vía intravenosa.
El resto de la dosis administrada se elimina con las heces.
5.3.
Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios realizados con ranitidina sobre intoxicación, reproducción, mutagenicidad y carcinogenicidad
en ratas y conejos utilizando dosis superiores a la dosis habitual en el hombre no han mostrado
evidencia alguna de lesiones.
Además, diversos estudios in vitro tampoco muestran que la ranitidina y sus metabolitos (ranitidina
N-óxido, ranitidina S-óxido y desmetilranitidina) sean mutagénicos.
6.
6.1.
DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes
Cloruro de sodio
Ácido cítrico monohidrato
Hidrogenofosfato de disodio dodecahidrato
Agua para preparaciones inyectables
6.2.
Incompatibilidades
En caso de mezclas múltiples se deben consultar las tablas de compatibilidades.
6.3.
Período de validez
2 años.
6.4.
Precauciones especiales de conservación
Ranitidina Grifols 50 mg debe ser almacenada protegida de la luz.
No congelar. No debe ser sometida a autoclave.
6.5.
Naturaleza y contenido del envase
Ranitidina Grifols 50 mg se presenta acondicionada en bolsas flexibles de polipropileno de 100 ml de
capacidad.
Se dispone de envase clínico (75 bolsas).
6.6.
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
El medicamento se presenta listo para su administración.
La solución debe ser transparente. No administrar en caso contrario.
Utilizar un método aséptico para administrar la solución y en caso de preparación de mezclas.
Comprobar la ausencia de pequeñas fugas presionando firmemente la bolsa. Si se detectan fugas
desechar el producto.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS GRIFOLS, S.A.
C/ Can Guasch, 2
08150 - Parets del Vallès
Barcelona (ESPAÑA)
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
61595
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de autorización de comercialización: 10-09-1997
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2003