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FARMACOLOGÍA
MONOGRAFÍA
RANITIDINA
N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-Nmetil-Z-nitro-1,1-etenediamina]
ALUMNA: Laura Sarahi Rosado Magaña
AULA: 9
FECHA DE ENTREGA: 18/OCTUBRE/2010
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ÍNDICE
Nombre químico estructura………………………………………………………3
Historia Y Desarrollo ……………………………………………………………...3
Mecanismo De Acción…………………………………………………………….6
Propiedades Farmacocinéticas…………………………………………………6
Interacciones con otros fármacos………………...........................................7
Administración…………………………………………………………………….7
Dosis y vía de administración: oral e intravenosa…………………………..8
Manifestaciones y manejo ……………………………………………………....9
De la dosificación o ingesta accidental
Composición ………………………………………………………………………9
Excipientes utilizados………………………………………………………........9
Acondicionamiento primario…………………………………………………...10
Reacciones secundarias y adversas…………………………………………10
Recomendaciones sobre almacenamiento…………………………….........11
Presentaciones……………………………………………………………………11
Marcas Comerciales……………………………………………………………...11
Referencias………………………………………………………………………...12
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RANITIDINA
N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N-metil-Z-nitro-1,1etenediamina]
Historia y desarrollo
La ranitidina fue desarrollada por Glaxo en un esfuerzo exitoso de Smith, Kline &
French (GlaxoSmithKline) con su primera histamina H2-antagonista receptor:
cimetidina. La ranitidina fue resultado de un proceso de diseño racional de droga
usando lo que resultaría en un refinado modelo de histamina H 2-receptor, con
relaciones cuantitativas estructurales de actividad.
Glaxo refinó el modelo luego reemplazando el anillo imidazol de la cimetidina con
un anillo furan con un nitrógeno conteniendo substituto, finalizando en la ranitidina.
La ranitidina se encontró tener lejos un mejorado perfil de tolerancia, reacción
adversa a medicamentos, acción más prolongada, y diez veces la actividad de la
cimetidina.
La ranitidina se introdujo en 1981 y fue la prescripción más expendida del mundo,
en 1988. Desde entonces ha sido sustituída en gran extensión por fármacos más
efectivos.
La ranitidina existe en dos formas polimórficas conocidas como Forma I y Forma
II. Para la fabricación de los comprimidos se utiliza la forma II.
Las drogas y los excipientes farmacéuticos pueden cristalizarse en distintas
estructura cristalográfica (organismo polimorfo,
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Modificación-cristalina). Aunque los organismos polimorfos de una sustancia
comparten la misma fórmula química, las diferencias en la estructura cristalina
pueden afectar a los parámetros fisicoquímicos de la sustancia tales como
solubilidad coeficiente de disolución, densidad, dureza, forma, características
ópticas y eléctricas, espectros electromagnéticos,
(1), lo cual puede afectar a características farmacéuticas importantes del fármaco
tales como biodisponibilidad y estabilidad, así como la tecnología de la formulación
de la forma de dosificación(2).
Se ha demostrado que la ranitidina-HCl puede existir en dos modificaciones
polimórficas, formas I y II.
El polimorfo II presenta dos ventajas respecto a la I. Puede ser preparado y
aislado usando ácido clorhídrico concentrado en lugar de cloruro de hidrógeno
gas, que se requiere para la forma I. Además posee mejores características de
secado y filtración. Estas dos ventajas hacen que la forma II sea más sencilla de
manejar en formulación farmacéutica (6).
El proceso para producir la forma II es por cristalización de una solución de
ranitidina I en alcohol isopropílico. La ranitidina isoforma II tiene características de
ser más dura y más densa, y de proporcionar cristales clasificados más grandes,
que le da una filtración aceptable y mejores características de secado. Se
distingue de la forma I por dos características que reflejan estas características:
densidad aparente y densidad aparente compactada.
Sin embargo, la información detallada concerniente a las diferencias en la
estructura molecular (7) (Fig.1 y Fig.2) puede obtenerse a partir del microscopio de
luz polarizada, pero técnicas como la Espectroscopia IR son de mayor sensibilidad
en la detección de cambios en la estructura molecular. El espectro IR se muestra
en la Fig.3 (8)
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Figura 1-Cristales de Ranitidina forma I
Figura 2- Cristales de Ranitidina
forma II
Figura 3-Espectro IR. Forma I. Forma II
La ranitidina es un derivado sustituido del furano, es un antagonista de los
receptores H2 indicado para el tratamiento de corto plazo de la ulcera duodenal y
par el manejo de cuadros hipersecretores como el síndrome de Zollinger-Ellison y
la mastocitosis sistémica.
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Mecanismo de acción
Este bloquente inhibe una cascada de reacciones incluyendo la activación de la
adenilciclasa, que disminuye la concentración de AMPc. El AMPc a nivel de la
célula parietal es esencial para el adecuado funcionamiento de la bomba ATPasa
de hidrógeno y potasio, y por lo tanto la secreción ácida.
Ejece su efecto bloqueando en los receptores histamina de la célula parietal.
Inhibe la secreción basal estimulada por histamina y menos la estimulada por
gastrina y acetilcolina, reduciendo la secreción ácida posprandial.
Propiedades farmacocinéticas
Son bien absorbidos por vía oral alcanzando el pico máximo de concentración
sérica entre una y tres horas. También se pueden administrar por vía intravenosa
sin afectar la biodisponibilidad. La biodisponibilidad es cercana al 50 %. Las
concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis y comprende 300 mg.
Si se coadministra sucralfato en altas dosis, la absorción de la ranitidina se puede
ver diminuida. La absorción de este fármaco en el tracto digestivo es rápida. Es
principalmente excretada por la vía renal; sin embargo tras su administración
sistémica el hígado solo puede metabolizar el 25-40 % de la dosis,
correspondiendo al riñón eliminar el resto, se realiza por el aclaramiento
glomerular y excreción tubular. Puede atravesar la barrera placentaria y se excreta
por la leche. El momento de administración es importante, ya que presenta
interacciones con los alimentos, por lo que es más efectivo administrarlo en
ayunas o por la noche. Es muy activo para suprimir la secreción nocturna.
Presenta un volumen aparente de distribución superior al contenido total de agua
en el organismo.
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Interacciones con otros fármacos
La ranitidina no inhibe la función del citocromo P450 unido a la enzima oxigenasa
en el hígado. Por lo tanto no potencia la acción de los fármacos que son oxidadas
o inactivadas por esta enzima; esto incluye diazepam, lidocaína, fenitoína,
propanolol, teofilina, y warfarina.
La Ranitidina es administrada en:
– Tratamientos cortos de úlcera duodenal activa durante 4 semanas.
–
Terapia de mantenimiento para pacientes con úlcera duodenal después del
periodo agudo a dosis menores.
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–
En el tratamiento de hipersecreción patológica (síndrome Zollinger-Ellison y
mastocitosis sistémica).
–
En úlcera gástrica activa para tratamientos cortos y después para terapia de
mantenimiento por periodos de 6 semanas.
– En el tratamiento del síndrome de reflujo gastroesofágico.
– En esofagitis erosiva diagnosticada por endoscopia.
Dosis y vía de administración: oral e intravenosa.
En pacientes con úlcera gástrica, duodenal o esofagitis por reflujo, la dosis
recomendada es de 300 mg al acostarse, o bien, 150 mg dos veces al día, durante
4 a 8 semanas; siendo la dosis de mantenimiento de 150 mg por la noche. En
pacientes con síndrome de zollinger-ellison la dosis inicial es de 150 mg tres veces
al día. En estos pacientes las dosis máximas que se han indicado son de 600 y
900 mg/día, reportándose buena tolerancia.

Vía intravenosa: administrarse en forma lenta en 1 ó 2 minutos, diluyendo
los 50 mg en 20 ml de solución salina, glucosada o de hartman, pudiendo
repetir la dosis cada 6 u 8 horas.

infusión continua: se administra a razón de 25 mg por hora, durante dos
horas, cada 6 u 8 horas. para prevenir el síndrome de mendelson, si es
cirugía electiva, se deberá administrar 50 mg la noche previa y 50 mg junto
con la solución anestésica. en cirugía de urgencia se deberá administrar 50
mg lo antes posible.
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Manifestaciones y manejo de la dosificación o ingesta accidental
Si esto llegara a suceder sólo debe darse tratamiento sintomático y de soporte,
incluyendo lavado gástrico y la administración de carbón activado.
Composición

Cada tableta contiene:
Ranitidina clorhidratado 150 mg

Cada ampolla de 2 mL contiene:
Ranitidina clorhidratado 50 mg
Excipientes utilizados.
Como la ranitidina es sensible a la humedad se decidió la elaboración tipo anhidra,
por compresión directa.
Los mejores excipientes para este proceso fueron el Avicel PH 102, como agente
de compresión directa y para adecuarse a los requerimientos de la USP se
incorporó en la fase externa del comprimido la croscarmelosa sódica que como
buen
disgregante
mejoraba
mucho
la
velocidad
de
disolución.
Como
lubrificanteantiadherente se añadió el estearato magnésico. Como el factor crítico,
ya destacado, en la formulación es la humedad ambiental, durante el proceso de
fabricación y almacenamiento se establecieron unas condiciones críticas
ambientales y se incorporo en la formulación el sílice coloidal. Para aumentar el
aislamiento del principio activo, y enmascarar sus propiedades organolépticas, se
recubrieron los comprimidos a base de compuestos celulósicos y dióxido de
titanio. Se comprobó que no interferían en la velocidad de disolución.
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Acondicionamiento primario.
Basándonos en las características del ingrediente activo y de los excipientes que
constituyen nuestra formulación en comprimidos recubiertos, así como en los
estudios de estabilidad realizados, que incluyen los encaminados a determinar la
compatibilidad
con el acondicionamiento primario,
se
considera
que el
acondicionamiento primario en blister de aluminio/aluminio es perfectamente
compatible y eficaz para garantizar la estabilidad durante el periodo de validez
propuesto.
Todos los materiales que integran el blister cumplen con las especificaciones de
las directivas y farmacopeas europeas, y autorizados para su uso farmacéutico.
Los comprimidos se presentan en blister de aluminio / aluminio, teniendo en
cuenta las características previamente reseñadas.
Reacciones secundarias y adversas
En ocasiones, mareo, somnolencia, insomnio y vértigo; en casos raros: confusión
mental reversible, agitación, depresión y alucinaciones.
Como con otros bloqueadores H2 se han reportado: arritmias, taquicardia,
bradicardia,
asistolia,
bloqueo
auriculoventricular;
a
nivel
gastrointestinal:
constipación, diarrea, náusea, vómito, molestia abdominal y, en raras ocasiones,
pancreatitis, elevación transaminasas hepáticas, hepatitis; eventos reversibles al
suspender el medicamento; puede haber artralgias y mialgias, rash cutáneo,
eritema multiforme y, raramente, alopecia y en raras ocasiones, reacciones de
hipersensibilidad.
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Recomendaciones sobre almacenamiento
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco y
Protéjase de la luz.
Presentaciones:
Marcas Comerciales

Zantac

Zantac AR
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Bibliografía
A. R. Gennaro, Remington, Jack; Remington Farmacia; Volumen 2 / Remington
The Science and Practice of Pharmacy ; Edición 20ª; Editorial, Médica
Panamericana, 2003; pp. 268 y 269.
A. C. López Castellano, L. Moreno Royo, V. Villagrasa Sebastian; Manual de
farmacología:
guía
para
el
uso
racional
del
medicamento
Serie farmacia, Farmacia actual; Editorial, Elsevier España, 2005; pp 175-177.
Ruza F. y Col.;Tratado Cuidados Intensivos Pediátricos; 3a ed.;Editor Capitel
Editores, 2003; pp 1186 y 1187
Fuente: S.S.A. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para
farmacias y público en general al 3 de agosto de 2007.
A. Bello Vademecum Farmacológico-terapéutico; Farmacología humana Editorial
Andrés bello 1991; pp. 258 y 259.
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