Utilizacion de Surfacen en neonatos(I).

N° 28
Octubre 2007
Investigaciones Rápidas
Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología
Sección de Investigaciones
Utilización de SURFACEN en neonatos.
Servicios de neonatología. Cuba. Enero-Agosto 2007
INTRODUCCIÓN
Temas
de interés
En Cuba el Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (CENSA) tiene registrado en el
Centro para el Control Estatal de los Medicamentos (CECMED), un surfactante natural
-Indicaciones
de SURFACEN en
servicios
de
neonatología.
-Esquema de tratamiento
con
SURFACEN.
-Consumo
SURFACEN
Hospitales.
de
en
de origen porcino cuyo nombre comercial es SURFACEN, este medicamento es un liofilizado para instilación endotraqueal constituido principalmente por fosfolípidos, entre los
cuales la Dipalmitoil-fosfatidilcolina es el principal responsable de su capacidad para disminuir la tensión superficial en la superficie alveolar a valores muy bajos, que permiten la
adecuada función pulmonar.
SURFACEN se comercializa en Cuba desde hace más de 10 años y está recomendado para
la terapia de reemplazo en condiciones de disfunción del sistema surfactante pulmonar, como
el síndrome de dificultad respiratoria del recién nacido. Se aplica en niños donde se ha comprobado radiográficamente la existencia del síndrome de dificultad respiratoria neonatal
(SDRN) y que se encuentren con intubación endotraqueal y ventilación mecánica.
Con el objetivo de identificar el motivo de prescripción del SURFACEN, esquemas de tratamiento de este medicamento y su consumo en los servicios de neonatología en el período de enero a agosto de 2007 se realizó el presente estudio de utilización de medicamentos, clasificado como prescripción-indicación con elementos de esquema
terapéutico.
Se recogió de las historias clínicas de los neonatos tratados con SURFACEN en el período la información referente a: peso, indicación, dosis aplicada, edad de la primera dosis, número de aplicaciones y número de bulbos usados
por paciente. Los datos fueron recolectados por el farmacoepidemiólogo hospitalario, el responsable de la farmacia
y/o un especialista del servicio de neonatología de la institución.
Cualquier duda puede consultarnos en: Centro para el Desarrollo de
la Farmacoepidemiología Calle 44 N° 502 esq 5ta ave. Miramar. Playa
Email: odalis@mcdf.sld.cu, isis@mcdf.sld.cu, frank@mcdf.sld.cu.
RESULTADOS
Tabla 1. Distribución de prescripciones de SURFACEN según diagnóstico. Servicios de neonatología.
Cuba. Enero-Agosto. 2007.
DIAGNÓSTICO
Enfermedad de Membrana Hialina
(EMH)
Bronconeumonía connatal (BNC) *
Síndrome dificultad respiratoria
neonatal (SDRN)
EMH y BNC
Hipertensión pulmonar (HTP)
BNC e Hipertensión pulmonar
Edema severo de pulmón
Otros **
No
%
La Enfermedad de Membrana Hialina (EMH) fue el
diagnóstico para el que se prescribió con mayor fre-
132
59,2
cuencia el medicamento, entidad para la cual el SUR-
34
15,2
FACEN demostró su eficacia mediante ensayos clíni-
28
12,5
13
5,8
dificultad respiratoria neonatal (SDRN) el médico no
7
3.1
especificó la causa originaria del síndrome. Situación
2
0,9
2
0,9
5
2,2
cos en infantes pretérminos.
En los 28 casos cuyo diagnóstico fue el síndrome de
que aconteció en los hospitales: Abel Santamaria (10
casos), Antonio Luaces (1), Gustavo Aldereguía (1),
Isabel M Valdivia (5), Mariana Grajales (1), Orlando
Pantoja (1), Pedro Soto Alba (1), Tamara Bunke (3) y
Vladimir I Lenin (1).
Total
223
100,0
Incluye:
* sepsis pulmonar connatal 6 casos
bronconeumonia connatal 28 casos.
** broncoaspiración de leche 1 caso, polimalformado 1 caso,
inmadurez 1 caso, aspiracion meconial 1 caso y asfixia severa
1 caso
Se identificaron otros diagnósticos que
cursan
con dificultad respiratoria asociada a deficiencia
secundaria de surfactante endógeno (síndrome de
aspiración meconial,
bronconeumonía
connatal
(BNC) e hipertensión pulmonar), para los cuales
la literatura describe resultados alentadores en la mejoría de la función pulmonar con otros surfactantes, aunque
recomienda la necesidad de ensayos clínicos concluyentes de la eficacia de estos medicamentos en dichas afecciones.
En los diagnósticos bronconeumonía connatal , enfermedad de membrana hialina + bronconeumonía connatal ,
SDRN e inmadurez es posible que el SURFACEN haya sido aplicado tan pronto apareció el distress respiratorio sin
que aún se hubiesen iniciado las causas motivantes del síndrome, lo que justificaría el uso del medicamento en
estas afecciones. Pero también es probable que el fármaco haya sido aplicado ante la sospecha de EMH, porque
estas afecciones inician con características similares.
El resto de los diagnósticos fueron reportados por los siguientes hospitales:
Hipertensión pulmonar: Gustavo Aldereguía ( 4 ) , Mariana Grajales VC (2), Octavio de la Concepción (1),
Aspiración de leche y edema pulmón : Vladimir I Lenin (2)
Polimalformado: Vladimir I Lenin (1)
Edema severo de pulmón: Carlos M. Céspedes (2)
Asfixia severa : Abel Santamaría (1).
En correspondencia con el número de nacimientos en el 2006, las provincias con mayores prescripciones fueron
Ciudad de La Habana y Santiago de Cuba.
Tabla 2. Prescripciones de SURFACEN según provincia y hospital. Servicios de neonatología. Cuba.
Enero–Agosto. 2007.
PROVINCIA
Ciudad de La Habana
Santiago de Cuba
Holguín
HOSPITAL
N= 50
N= 41
N= 26
No
%
Eusebio Hernández
22
9.9
América Arias
19
8.5
Materno 10 Octubre *
4
1.8
Ramón González Coro
3
1,3
Enrique Cabrera
2
0,9
Mariana Grajales
14
6.3
Orlando Pantoja
14
6,3
Tamara Bunke
10
4.5
Juan Bruno Zayas
3
1.3
Vladimir I. Lenin
16
7.2
Octavio de la Concepción
5
2.2
Héroes de Mayarí
2
0.9
Pedro Soto Alba
3
1.3
Cienfuegos
N= 23
Gustavo Aldereguía
23
10.3
Guantánamo
N= 11
Agostino Neto
19
8.5
Camaguey
N= 11
Ana Betancourt
11
4.9
Pinar del Río
N= 11
Abel Santamaría
11
4.9
Sancti Spíritus
N= 11
Isabel M. Valdivia
11
4.9
Villa Clara
N= 10
Mariana Grajales
10
4.5
Granma
N= 10
Carlos M. Céspedes
Fe del Valle
5
2.2
5
2.2
N= 4
Antonio Luaces
1.3
0.4
Las Tunas
N= 4
Roberto Rodríguez
Ernesto Guevara
3
1
4
1.8
Matanzas
N= 2
Julio A Medina
2
0.9
La Habana
N= 1
Iván Portuondo
Total
1
0.4
223
100,0
Ciego de Ávila
* No reportó todos los casos que utilizaron SURFACEN en el período
Figura 1. Prescripciones de SURFACEN
según dosis. Servicios de neonatología.
Cuba. Enero-Agosto. 2007.
En correspondencia con lo establecido por las guías de
prácticas clínicas de neonatología de Cuba y el Formula-
93 %
rio Nacional de Medicamentos, en la mayoría de las
prescripciones
1.4 %
< 100 mg
la
dosis
de SURFACEN
que se aplicó fue de 100 mg/kg de peso (Figura 1).
5.6 %
100 mg
revisadas
Para otros surfactantes exógenos se describen dosis
de hasta 200 mg
101-150 mg
En 1 paciente no se recogió el dato
Tabla 3. Prescripciones de SURFACEN para EMH y otros diagnósticos con cuadros clínicos similares a
esta afección, según edad de la primera aplicación del medicamento. Servicios de neonatología. Cuba
Enero-Agosto. 2007.
EDAD 1ra APLICACIÓN
DIAGNÓSTICO
EMH
Bronconeumonía connatal (BNC)
SDRN
EMH y BNC
Inmadurez
Total
≤ 8 horas
TOTAL
> 8 horas
No
82
12
12
3
0
%
62.1
36.4
44.4
1.3
0
No
48
21
15
10
1
%
37.9
63.6
55.6
76.9
100.0
No
130
33
27
13
1
%
100
100
100
100
100
109
53.4
95
46.6
204
100
* En 4 pacientes no se recogió el dato de la edad de aplicación: EMH 2, BNC 1 y SDRN 1
Se recomienda que el SURFACEN se aplique, en el tratamiento del SDRN causado por EMH, durante las
primeras 6 u 8 horas de vida del neonato, sin embargo, en un número no despreciable de pacientes que presentaron la enfermedad (37.9 % de 132 casos con EMH) la aplicación fue posterior a esta edad (Tabla 3).
Este retraso en la medicación pudiera estar dado por un diagnóstico tardío de la enfermedad debido a la confusión inicial con BNC y el médico prefiere esperar a que aparezca alguna causa que le permita establecer el
diagnóstico diferencial, justificación que es aceptable para los casos de EMH, BNC, la asociación de EMH +
BNC, el SDRN de causa no especificada y la inmadurez.
Sin embargo Jobe, en su revisión sobre surfactantes exógenos (1993) (Tomado de Sola 2001), sugiere tratar a
los pacientes apenas comiencen los signos del SDR. Pero esperar a que se establezcan con claridad los signos del SDR puede afectar la eficiencia de dicho fármaco, sobre todo en los recién nacidos más pequeños. El
"rescate precoz" sería entonces la forma aconsejable de administrar surfactante exógeno, el cual puede llegar
a administrarse antes de la primera hora de vida cuando los pasos previos a su administración se efectúan con
rapidez.
Los hospitales en los que la terapéutica con SURFACEN se inició posterior a las 8 horas de vida en los diagnósticos anteriormente comentados se relacionan en la tabla 4.
Tabla 4. Distribución de prescripciones de SURFACEN para EMH y otros diagnósticos en los que SURFACEN se aplicó posterior a las 8 horas del nacimiento. Servicios de neonatología. Cuba Enero-Agosto. 2007.
HOSPITALES
DIAGNOSTICOS ( NÚMERO DE CASOS)
América Arias
Gustavo Aldereguía
Ana Betancourt
Abel Santamaría
Eusebio Hernández
Isabel M Valdivia
Vladimir I Lenin
Mariana Grajales (VC)
Agostino Neto
Octavio de la Concepción
Ramón Gonzáles Coro
Ernesto Guevara
Tamara Bunke
10 de Octubre
Juan Bruno Zayas
Mariana Grajales (Stgo.Cuba)
Carlos M Céspedes
Enrique Cabrera
EMH (3)
EMH (12)
EMH (3)
SDRN (7)
EMH (3),
EMH (4)
EMH (3)
EMH (3)
EMH ( 2)
EMH (2)
EMH (3)
BNC (2)
EMH (2)
EMH (2)
EMH (1)
EMH (2)
EMH (2)
BNC (1)
BNC ( 5), SDRN (2)
BNC (1), SDRN (1)
BNC (1) SDRN (3)
Iván Portuondo
EMH ( )1
TOTAL
EMH + BNC (7)
inmadurez (1),
BNC (4)
BNC ( 1), SDRN (2)
BNC (3)
BNC (1)
BNC (2)
EMH + BNC (1)
EMH + BNC (1)
EMH + BNC (1)
TOTAL
DE CASOS
%
17
15
7
7
7
7
6
4
4
3
3
3
2
2
2
2
2
1
17.9
15.8
7.4
7.4
7.4
7.4
6.3
4.2
4.2
3.2
3.2
3.2
2.1
2.1
2.1
2.1
2.1
1.1
1
95
1.1
100
Figura 2. Distribución de prescripciones de SURFACEN según el número de aplicaciones. Servicios de
Las guías de prácticas clínicas de neonatología de Cuba
100
recomiendan, de manera general para los surfactantes exógenos, que si posterior a la primera hora de aplicación del
80
60
medicamento no hay una respuesta positiva de eleva-
54
%
ción de la PO2, se aplicará una segunda dosis del me33
40
dicamento. Otras aplicaciones posteriores estarán determinadas por la evolución del paciente, las que pueden llegar
12
20
3
hasta la repetición de tres veces más de la dosis inicial en
las primeras 72 horas de vida. Para otros surfactantes la
0
1
2
3
4
literatura plantea que las dosis pueden ser repetidas du-
Número de aplicaciones
rante un período de 48 horas en intervalos de 6 a 8
En 2 casos no se recogió el dato
horas con un máximo de 4 dosis.
Metaanálisis realizados han mostrado que el efecto del surfactante exógeno es más sostenido en pacientes que
reciben dosis múltiples con respecto a los que reciben dosis única. Del total de casos a los que se le administro
SURFACEN en Cuba, entre enero y agosto de 2007, el 54 % recibió solo una dosis y al 3 % se le aplicó 4 veces.
Los 223 pacientes a los que se le prescribió SURFACEN en el período consumieron en total 1402 bulbos y el promedio de bulbos por paciente fue de 6.3.
Tabla 5. Consumo de SURFACEN según hospital y provincia. Servicios de neonatología. Cuba EneroAgosto. 2007
TOTAL
PROVINCIA
DE BULBOS
N (No prescripciones)
X PROVINCIA
Ciudad Habana
N= 50
352
TOTAL
HOSPITAL
N (No prescripciones)
DE BULBOS
X HOSPITAL
Eusebio Hernández
N= 22
190
América Arias
N= 19
120
Materno 10 Octubre
N= 4
16
RamónGonzález Coro
N= 3
21
Enrique Cabrera
N= 2
5
Cienfuegos
N= 23
237
Gustavo Aldereguía
N= 23
237
Santiago de Cuba
N= 41
215
Mariana Grajales
N= 14
60
Orlando Pantoja
N= 14
83
Tamara Bunke
N= 10
58
Juan Bruno Zayas
N= 3
14
Holguín
164
N= 26
Vladimir I Lenin
N= 16
114
Octavio de la Concepción
N= 5
42
Héroes de Mayarí
N= 2
2
Pedro Soto Alba
N= 3
6
Agostino Neto
N= 19
106
Guantánamo
N= 19
106
Sancti Spíritus
N= 11
65
Isabel M. Valdivia
N= 11
Pinar del Río
N= 11
64
Abel Santamaría
N= 11
64
Villa Clara
N= 10
57
Mariana Grajales
N= 10
57
N= 10
52
Carlos M Céspedes
N= 5
24
Fe del Valle
N= 5
28
Granma
65
Camaguey
N= 11
38
Ana Betancourt
N= 11
38
Ciego de Ávila
N= 4
19
Antonio Luaces
N= 3
16
Roberto Rodríguez
N= 1
3
Las Tunas
N= 4
13 *
Ernesto Guevara
N= 4
13
Matanzas
N= 2
12
Julio Alfonso Medina
N= 2
12
La Habana
N= 1
8
Total
N= 223
1402 **
Iván Portuondo
Total
N= 1
N= 223
8
1402 **
CONSIDERACIONES FINALES
•
La Enfermedad de Membrana Hialina fue el motivo de prescripción más frecuente, aunque también
se identificó un considerable número de otras afecciones que cursan con distress respiratorio.
•
El SURFACEN fue prescrito en dosis adecuadas y en la mayoría de los casos el medicamento se
aplica entre 1 y 2 veces.
•
En un número no despreciable de neonatos la terapéutica con SURFACEN se aplicó pasadas las
primeras 8 horas del nacimiento.