USO DE ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS EN VACUNO

Antiinflamatorios
Los AINES son un
grupo de fármacos,
distintos de los esteroides, con propiedades
antiinflamatorias, antipiréticas y analgésicas.
Su síntesis y comercialización se ha producido en los últimos 35
años.
USO DE
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS EN
VACUNO
Ana del Cura, Veterinaria
FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN
El uso de estas sustancias está muy extendido en la práctica
veterinaria. En este
artículo se hace un
recordatorio de los
AINES autorizados
14
para su utilización en
la especie bovina.
Los cinco signos clínicos que caracterizan a la inflamación son: enrojecimiento, calor, edema, dolor y pérdida de función.
La respuesta inicial a una lesión es una vasoconstricción periférica, sin
embargo, rápidamente se produce vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar. A la pérdida de células y líquido plasmático le siguen la agregación
plaquetaria y la formación de fibrina. Las células polimorfonucleares, primero,
y los macrófagos, después, infiltran el tejido lesionado. Al morir, estas células
conforman el exudado inflamatorio.
Los mediadores químicos liberados durante el proceso inflamatorio perpetúan la respuesta inflamatoria y son los responsables de los signos clínicos
relacionados con la inflamación, incluidos el dolor y la fiebre 1. Éstos derivan
tanto de las células como de los líquidos procedentes de la sangre. Entre los
mediadores se incluyen: enzimas lisosomales, histamina, serotonina, eicosanoides (productos del metabolismo del ácido araquidónico: prostaglandinas, leucotrienos, etc.), factor activador de las plaquetas, radicales oxígeno, citoquinas
y otros mediadores derivados del plasma.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Como ya hemos dicho, los AINES son un grupo de sustancias, distintas de los esteroides, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y
antipiréticas.
Los antiinflamatorios no esteroideos, suprimen uno o más componentes
del sistema enzimático implicado en el metabolismo del ácido araquidónico
y la formación de eicosanoides. El efecto fundamental es la inhibición de
la producción de prostaglandinas por su acción sobre la enzima ciclooxigenasa. Otra enzima que interviene en el metabolismo del ácido araquidónico
es la enzima lipooxigenasa que interviene en la producción de leucotrienos
(importante mediador del paso de los leucocitos hasta el lugar de la inflamación).
La formación de las prostaglandinas está mediada por dos isoenzimas
diferentes de la ciclooxigenasa, que determinan tanto los efectos beneficiosos,
como los efectos perjudiciales de estos fármacos:
• La COX1 interviene en la formación de prostaglandinas producidas por muchos tejidos. Estas prostaglandinas están presentes
constantemente y proporcionan una serie de efectos fisiológicos
normales: protección de la mucosa gástrica, protección del riñón e
intervención en la hemostasis.
• La COX2 induce la formación de prostaglandinas mediadoras de la
inflamación, que sólo se necesitan intermitentemente.
Antiinflamatorios
Aunque éste es su modo básico de acción, muchos AINES actúan sobre
otros mediadores químicos. En estudios que comparan la farmacodinámica
de tres AINES usados en ganado vacuno, como son el flunixín, el ketoprofeno
y el ácido tolfenámico, se ha comprobado que las tres drogas producen una
inhibición similar de la cantidad de tromboxano y prostaglandinas liberados
a la circulación; si bien, es cierto que la acción del ácido tolfenámico es más
corta y más débil a la misma dosis terapeútica. Los tres tienen un efecto inhibitorio comparable sobre la enzima lisosomal β-glucoronidasa, siendo el efecto
del flunixín el que más persiste en el tiempo y el del ácido tolfenámico el que
menos. Todos ellos inhiben por igual a la bradiquinina. Este mediador se asocia,
principalmente, con el dolor y el edema que aparecen como signos de la inflamación. También los tres inhiben, “in vitro”, la generación de radicales oxígeno
(su acción sobre estos mediadores “in vivo” no está clara), aunque es el ácido
tolfenámico el que produce mayor efecto.2
Los AINES comparten una serie de propiedades farmacocinéticas. Se absorben bien por vía oral (los alimentos pueden alterar esta absorción) y las preparaciones inyectables tienden a ser alcalinas y a producir dolor y necrosis en el
punto de inoculación, si se extravasan. Estos fármacos, se caracterizan por su
Esquema de la fisiopatología de la inflamación.
Leucocito fagocítico
Desechos inflamatorios
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Membrana lesionada:
- Complejos inmunes
- Trauma
- mecánico
- químico
- térmico
La destrucción de la membraba celular
y la liberación de fosfolípidos conduce
a la formación de mediadores
Fostolipasas
Mediadores preformados
Histamina
Serotonina
Factores quimiotácticos
Hidrolasas
Factor activador de las plaquetas
Ácido araquidónico
Ciclooxigenasas
COX 1
Prostaglandinas
constitutivas
Lipooxigenasas
COX 2
Prostaglandinas
inducibles
Leucotrienos
Antiinflamatorios
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
EFECTOS DE LOS AINES
EFECTOS TERAPEÚTICOS
Sistema Nervioso Central
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
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•ácidos arilpropiónicos: fenbufén, fenoprofén, flurbiprofén, ibuprofén, ketoprofén,
naproxén, pirprofén y suprofén.
•ácidos indol e indenoacéticos:
indometacina y sulindac.
•ácidos heteroaril acéticos: tolmetín.
•ácidos aril acéticos: aclofenac,
diclofenac y fentiazac.
•ácidos fenil acéticos: paracetamol.
•salicilatos: ácido acetil salicílico y salicilato de sodio.
•ácidos aminonicotínicos: flunixín, clonixín.
•ácidos arilcarboxílicos: ácidos
antranílicos, ácido flufenámico, ácido meclofenámico,
ácido tolfenámico y glafenina.
ÁCIDOS ENÓLICOS
•Pirazolonas y pirazolindionas:
dipirona, aminopirina, propifenazona, sulfinpirazona,
azapopazona, feprazona, oxibenbutazona y fenilbutazona.
•Derivados del oxicam: piroxicam, meloxicam.
Antipirético. Disminuye la temperatura en pacientes con fiebre, pero
no en normotérmicos
Analgésico
Antiinflamatorio y analgésico en
inflamación aguda
Antitrombótico
Antiendotoxico
EFECTOS TÓXICOS
Tracto gastrointestinal
Ulcerogénicos. Melena. Emesis en
monogástricos
Riñón
Nefropatías
Hígado
Hepatopatías y Colestasis
Células sanguíneas y S.cardiovascular
Discrasias: anemias hemolíticas y
aplásicas.
Metahemoglobinemia, hypoprotombinemia, etc.
Piel
Urticarias y eritemas
Gestación
Teratógenos
unión a la albúmina sérica en una proporción mayor al 90% (con la excepción
de la aspirina cuya unión es inferior). Solamente una pequeña fracción del
fármaco activo como tal, se distribuye en el líquido extracelular alcanzando
los tejidos periféricos. Esto no limita su eficacia terapéutica ya que la proteína
plasmática se extravasa hacia los tejidos dañados, aunque si obstaculiza su
aparición en leche y saliva. La mayoría de los AINES se eliminan, principalmente,
por metabolismo hepático, aunque algunos de ellos se excretan inalterados o
como metabolitos conjugados por vía renal 1.
Los mayores efectos tóxicos de los AINES afectan al sistema gastrointestinal, sistema renal y la hematopoyesis. Otras reacciones adversas descritas en
distintas especies son hepatotoxicidad, diarreas y depresión del sistema nervioso central.
Es importante recordar que los AINES deben ser usados con precaución en
animales deshidratados y en aquellos con posibles desórdenes gastrointestinales, renales o plaquetarios.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
AUTORIZADOS PARA SU USO EN GANADO
VACUNO
Ácido acetil salicílico
La aspirina se caracteriza por un amplio margen de seguridad en casi todas
las especies.
Los salicilatos, además de inhibir la ciclooxigenasa, inhiben la formación y
liberación de cininas, estabilizan los lisosomas y eliminan la energía necesaria
para la inflamación, al desacoplar la fosforilación oxidativa.
La distribución del ácido salicílico en el líquido extracelular es rápida, e
incluye el líquido sinovial y el peritoneal, la saliva y la leche. Se elimina por
conjugación hepática con glucurónico y glicina y por excreción renal mediante
filtración glomerular y secreción tubular.1
Antiinflamatorios
Estos fármacos tienen una gran trascendencia en el tratamiento de la mastitis
endotóxica.
En bóvidos la absorción del salicilato tras la administración oral de la aspirina es muy lenta, mientras que la eliminación es muy rápida. Por este motivo
la dosis terapéutica que debemos utilizar es mucho más alta en ganado vacuno,
en comparación con la utilizada en otras especies.
Flunixín meglumine
Se trata de un derivado del ácido nicotínico. Debido a que su comercialización ha sido anterior a la de otros fármacos, su uso está muy extendido y
existen numerosos estudios sobre su aplicación terapéutica en ganado vacuno
(mastitis aguda, shock endotóxico, tratamiento del enfisema pulmonar agudo
en vacas gestantes, diarreas neonatales, etc.).
Además de los efectos propios de todos los AINES, el flunixín puede mejorar las alteraciones hemodinámicas asociadas con shock endotóxico.
Ácido tolfenámico
El ácido tolfenámico es un AINE de la familia de los fenamatos. Actúa a
dos niveles:
1) inhibiendo a la ciclooxigenasa, con lo que disminuye la síntesis de
prostaglandina y tromboxano.
Antiinflamatorios
Nut rición
2) inhibiendo la respuesta tisular a las prostaglandinas, mediante un
mecanismo competitivo de unión a los receptores tisulares.
Tras su inyección intramuscular se absorbe rápidamente, uniéndose a la
albúmina plasmática en un 97 %. Se elimina fundamentalmente por vía renal,
pero también por vía biliar y fecal.
Ketoprofeno
El Ketoprofeno es un potente antiinflamatorio no esteroideo con
propiedades analgésicas, perteneciente al grupo de los ácidos arilpropiónicos. Actúa como doble inhibidor de la inflamación, inhibiendo tanto
la actividad de la ciclooxigenasa como la de la lipooxigenasa. Sistemas
enzimáticos cuya actividad se traduce en la producción de importantes
mediadores de la inflamación: prostaglandinas y tromboxanos, y leucotrienos, respectivamente.
Es, además, un poderoso analgésico con efectos a nivel del sistema
nervioso central y periférico por inhibición directa de la bradiquinina (vasodilatador y mediador del dolor y de edema).2 El Ketoprofeno, administrado
por vía oral, se absorbe rápidamente y se une fuertemente a las proteínas
plasmáticas. Su excreción tiene lugar, principalmente, a nivel renal y, en
menor medida, a través de las heces. Este producto también está comercializado como inyectable.
Carprofeno
Forma parte del grupo del ácido 2-arilpropiónico. El producto usado
en veterinaria contiene las dos formas isoméricas de este compuesto
Nut rición
Antiinflamatorios
activo. La farmacocinética de cada enantiómero es diferente, lo que se
traduce en diferencias por especie en cuanto a su metabolismo, excreción
y distribución. 3
El carprofeno posee potentes efectos analgésicos y antiedematosos.
Meloxicam
El meloxicam es un AINE del grupo del oxicam, que actúa preferentemente mediante la inhibición de la ciclooxigenasa inducible (COX2). Posee efectos
antiinflamatorios, analgésicos, antiexudativos y antipiréticos.
Tiene una actividad prolongada en bóvidos, de hasta 72 horas. El 50 % de
la dosis se elimina por la orina, mientras el resto se elimina por las heces.
USOS EN LA CLÍNICA DEL GANADO VACUNO
Existe una amplia bibliografía sobre las aplicaciones de los antiinflamatorios no esteroideos en ganado vacuno como antipiréticos, analgésicos, así como
para el tratamiento del dolor visceral y musculoesquelético y en endotoxemias.
En la práctica clínica diaria se emplean en situaciones muy diversas tales como,
pre y postcirugía, ciertas disfunciones de la motilidad ruminal, etc.4
Algunos de los usos más destacados son:
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Diarreas neonatales
Aún después del tratamiento, los terneros pueden continuar presentando signos de depresión como resultado de la inflamación de la pared intestinal y del daño en la superficie de la mucosa que permite a las bacterias
entéricas y a las toxinas entrar en la circulación sistémica. Los AINES están
indicados para prevenir o disminuir la inflamación y limitar la duración de
la enfermedad.5
Endotoxemias
Debido a sus propiedades analgésicas y antiinflamatorias los AINES
juegan un papel fundamental en el tratamiento de endotoxemias. Mejoran
el estatus hemodinámico (perfusión tisular, presión arterial) y aumentan el
porcentaje de supervivencia en animales con endotoxemia inducida experimentalmente.6,7
En mastitis inducidas con la administración intramamaria de Escherichia
coli o de otras bacterias endotóxicas se ha comprobado que, cuando se administran previos a la aparición de los síntomas, pueden reducir la pérdida en la
producción de leche. 8,9,10
Síndrome respiratorio bovino
El control de las disfunciones pulmonares ocasionadas por enfermedades
respiratorias es de importancia crucial para el estado sanitario y productivo del
ganado vacuno. La regulación de la inflamación pulmonar juega un importante
papel en este control.
Se ha demostrado que el uso de AINES reduce la consolidación pulmonar en terneros infectados experimentalmente con virus de PI3, así como las
lesiones pulmonares y el peso postmorten de estos órganos (evidencia de su
actividad antiedematosa). También limitan la aparición de las síntomas clínicos
en pasterelosis inducidas experimentalmente.11
Otros estudios han confirmado los beneficios del uso combinado de AINES
y ciertos antibióticos. Esta asociación reduce la tos, facilita el retorno a la cantidad de ingesta normal, favorece la ganancia de peso y limita el porcentaje de
Antiinflamatorios
Las aplicaciones de los antiinflamatorios no esteroideos en ganado vacuno
es el tratamiento del dolor musculoesquelético.
recaídas. El mecanismo por el cual el AINE actúa sobre todos estos parámetros
no está del todo claro, pero parece ser que la acción antiinflamatoria mejora
la función pulmonar y, por lo tanto, el intercambio gaseoso, mientras que la
acción antipirética mejora el estatus clínico hasta el punto que los animales
desean beber y comer.12,13
Mastitis
Sumado a los gastos por el tratamiento y la leche desechada, la mastitis
puede ser una de las causas de la disminución, temporal o permanente, de
la producción láctea por la inflamación que induce en la glándula mamaria.
Experimentalmente, se ha demostrado que el tratamiento previo a la aparición
de los síntomas con AINES puede limitar la inflamación de la glándula afectada
durante el episodio clínico, pudiendo reducir el daño en la glándula y preservar
así la producción de leche.8
La principal indicación de los AINES es la mastitis aguda y sobreaguda
provocada por E. Coli u otras bacterias cuya patogenia está relacionada con la
producción de endotoxinas.8,9,10
Además de la trascendencia de estos fármacos en el tratamiento de la
endotoxemia y shock endotóxico, el uso de AINES como coadyuvantes de la
terapia antibiótica en mastitis, reduce la severidad de signos clínicos como: la
Antiinflamatorios
temperatura rectal, la frecuencia cardiaca, la frecuencia respiratoria, la frecuencia de contracciones ruminales y el dolor en la ubre.
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