Trabajo publicado en www.ilustrados.com La mayor Comunidad de difusión del conocimiento UTILIDAD DE LA ESTREPTOQUINASA RECOMBINANTE EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES INFARTADOS. Benefits of Recombinant Streptokinase in the treatment of infracted Patients. AUTORES: Dra. Maria Elena Mawad Santos Facultad de Ciencias Médicas “Zoilo Marinello Vidaureta. Especialista de 2do. Grado en Medicina Interna Dr. Conrado Luis Escobar Cabrera Hospital Pediátrico Docente “Raymundo Castro Morales” Especialista 1er. Grado en Pediatría Dra. Biunaiky Fernández Mastrapa Policlínico Docente “Rafael Izquierdo” Delicias. Puerto Padre Dr. Rafael Castellanos Calviño Facultad de Ciencias Médicas “Zoilo Marinello Vidaurreta. Especialista de 1er. Grado en Medicina General Integral Dr. Luis Manuel Pérez Concepción. Dirección Provincial de Salud. Especialista de 1er Grado en Medicina Interna. calvino@cucalambe.ltu.sld.cu RESUMEN En el período comprendido Diciembre de 2001 a Diciembre de 2003, se realizó en el Hospital Dr. Ernesto Guevara de la Serna, de las Tunas, un estudio analítico de intervención a pacientes infartados que ingresaron en la Unidad de Terapia Intensiva y que eran tributarios de tratamiento con Estreptoquinasa Recombinante. Hubo un grupo que recibió tratamiento y otro, con similares características, que fue tratado convencionalmente. En ambos grupos los 62 años fue la edad promedio, siendo el sexo masculino el más representativo. Atribuirles al tratamiento con ER se presentaron complicaciones o reacciones adversas, dentro de ellas, la hipotensión fue la más frecuente. Descriptores de CS: INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO/ diagnóstico; ELECTROCARDIOGRAFIA/ método. ABSTRACT. In the period of time from December 2001 to December 2003, an analytical study of intervention to infarted patients who were admitted in the intensive care unit and required treatment with Recombinant Streptokinase (RS) was done in Dr. Ernesto Guevara de la Serna ¨Hospital, in Las Tunas. There was one group which received treatment and another, with characteristics, which was treated conventionally. IT is concluded that the male gender was most propense to be sick, being 62 year the most affected average age. In the patients treated with RS, hypotension and arrhythmias of reperfusion are more frequent and attributed to treatment. Subject Heading. Acute myocardial infarction / diagnosis; fibrinolytic Agents / Therapeutic use; Electrocardiography. INTRODUCCION. En el mundo moderno, el progreso científico – técnico ha logrado innegables avances en el campo de la salud, sin embargo, las enfermedades cardiovasculares constituyen desde hace años la primera causa de muerte en el país y en el mundo, entre ellas, la cardiopatía isquémica es la responsable de más del 80% de estos fallecidos, (1), La mayoría de los infartos del miocardio son causados por un trombo que obstruye una arteria coronaria. La trombolisis temprana del infarto agudo del miocardio puede reducir la mortalidad entre el 20 y el 50%, además reduce el daño miocárdico y el deterioro de la función miocárdica y de ese modo el decrecimiento de la incapacidad después de un evento agudo (2), produciendo reversibilidad de la isquemia miocárdica y limitando la extensión del área infartada (3). En Cuba la responsabilidad de poder contar con la Estreptoquinasa Recombinante (E.R.) además de constituir un competente rubro exportable para nuestra economía, es ya un recurso terapéutico de mucho valor en el poder del Sistema Nacional de Salud y del servicio del pueblo. Se realiza el presente estudio con el objetivo de caracterizar a nuestros pacientes analizando su evolución electrocardiográfica y reacciones adversas a la E.R. METODO. Se realiza un estudio de intervención en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Dr. Ernesto Guevara de la Serna de la ciudad de las Tunas, desde Diciembre de 2001 a Diciembre de 2003. El universo estuvo constituido por todos los pacientes que ingresaron en la UCI del Hospital Guevara, que habían sido diagnosticados como afectados de Infarto Miocárdico Agudo (IMA). El estudio se dividió en dos etapas, en la primera, comprendida desde el mes de Diciembre de 2001 hasta Diciembre de 2002, durante este tiempo se seleccionaron 40 casos que se ingresaron en el servicio de UCI recibiendo tratamiento convencional y se le confeccionó una encuesta idéntica a la que le seria llenada a los que recibirían tratamiento con Estreptoquinasa Recombinante en la segunda etapa de la investigación. Este primer grupo se definió como control. En el período comprendido entre Diciembre de 2002 y Diciembre de 2003 se seleccionaron 36 casos a los que como único elemento diferente en la conducta terapéutica se le incluyó la administración de esta sustancia, definiéndose este último como grupo en ¨Tratamiento¨. electrocardiográficas Se determinaron variables epidemiológicas, evolución y reacciones adversas a la E.C. La información contenida en las encuestas se introdujo en una base de datos del sistema Epi-Info. El análisis se realizó en el propio paquete de programas. DISCUSION. De 76 pacientes encuestados, 24 eran del sexo femenino, 13 recibieron tratamiento trombolítico y 11 fueron tratados con el método convencional. En general, el sexo mas representado fue el masculino con 52 pacientes, (23 tratados y 29 controles). Tabla No. 1 correspondiéndose estos datos con los que aparecen en la literatura revisada. (4). La edad media en ambos grupos fue aproximadamente de 62 años encontrándose como límite de edades de 84-41 y 87 – 26 años en tratados y controles respectivamente. De aquí se deduce que la incidencia de infartos es mayor para ambos grupos a medida que se avanza en la edad, aspecto que también se relaciona con estudios anteriores (5,6). Tanto para el sexo como para la edad no se encontró diferencia estadística (p›0,05) por lo que, en cuanto a estas dos variables, los grupos son perfectamente comparables. Tabla No. 1 Características Etáreas de los Pacientes con IMA Tratados con Estreptoquinasa Recombinante. Y los controles. Hospital Guevara Las Tunas 2001-2003. Tratados 61.86 12.6 84 41 49 Edad Media Desv. Standard Edad Máxima Edad Mínima Moda Controlados 61.97 16.3 87 26 37 Tabla No. 2 Pacientes con Infarto Miocardio Agudo. Tratados con Estreptoquinasa Recombinante. Según sexo. Hospital Guevara. Las Tunas 2001-2003. Sexo Femenino Masculino Total Tratados 13 23 36 Controles 11 29 40 Total 24 52 76 Observando la evolución electrocardiográfica esencial apreciamos que 27 pacientes tratados con ER (77,1% del total) presentaron onda Q persistente en su evolución, mientras que en el grupo control está apareció en el 92,5% de los casos. Es evidente la reducción de la presencia de onda Q en los infartos tratados con ER aunque no se pudo demostrar significación estadística. Se admite que la onda Q en derivaciones afines del EKG es signo de necrosis miocárdica, por otra parte algunos autores plantean que aún en los casos en que se logre precozmente la reperfusión aparece este signo durante las primeras dos semanas y en ocasiones hasta más tarde, (7,8,9) otros autores plantean que la resolución del ST elevado fue la más lenta en jóvenes que en adultos de mayor edad. (10). Presencia de Onda Q según Tratados y Controles. Hospital E. Guevara 2001-2003 No. Onda Q 8 22.9% No. Onda Q 3 7.5% Onda Q 27 77.1% Onda Q 37 92.5% Tabla No. 4 Reacciones Adversas en Pacientes con IMA tratados con Estreptoquinasa Hospital Guevara 2002-2003. Reacción Arritmias Hipotensión Cefalea Escalofríos Shock Vómitos Fiebre Broncoespasmo Rash Cutáneo Total No. 30 7 5 3 3 3 2 1 1 55 Porciento De la Reac. 54.5 12.7 9.1 5.4 5.4 5.4 3.0 1.8 1.8 100.0 Porciento De los Trat. 83.3 19.4 13.9 8.3 8.3 8.3 5.5 2.7 2.7 En cuanto a las reacciones adversas la considerada arritmia de repercusión (dentro de las primeras dos horas) fue la principal reacción adversa, con el 54,5% del total de las reacciones y la sufrieron el 83,3% de los tratados. La Hipotensión ocupó el segundo lugar con 12,7% de las reacciones y se encontró en el 19,4% del grupo en estudio. El tercer lugar fue ocupado por la cefalea con 13% de los tratados, el resto de las reacciones indeseables no llegó en ningún caso al 10%. Similares resultados han obtenido otros autores (11) siendo la relación riesgo beneficio superior en esta última, por tanto consideramos que la trombolisis en el infarto agudo del miocardio debe comenzarse lo más pronto posible para disminuir el riesgo de futuras complicaciones (12). Concluimos que el sexo masculino es el más propenso a enfermar siendo los 62 años la edad promedio más afectada, en los pacientes tratados con E.R. se detectan menor presencia de onda Q, sin embargo la hipotensión y arritmias de reperfusión son más frecuentes y atribuibles al tratamiento. BIBLIOGRAFIA. 1. MINSAP, Informe Anual. Datos Estadísticos, 1990. 2. Cué Brugueras, Manuel. Agentes trombolíticos en el Infarto Agudo del Miocardio. Artículo de Revisión. Revolución Cubana de Farmacia, julio – diciembre, 1995. 3. Khaja, F. Intracoronary Fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction, in new Engl. J. Med. 303; 1304, 2003. 4. Paspa, P.A, : thrombolytic therapy in acute myocardial infarction. Am. Fam. 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Revolución Cubana med. 30 (supl) 47 – 55 2001. 10. Mehta NJ, Klian IA. Resolution of st segment elevation of ter thrombolytic therapy in patients wih acute myocardial information. Am J Ther; 10 (2): 83 -7, 2003. Mar – Apr. 11. Gómez Padrón María Virginia; Toledo Quesada Antonio; Castellanos Dumois Arquimedes. Trombolisis en el infarto agudo del miocardio. Análisis de los tiempos de demora. Rev. Cuabana med. V 40 N2 Ciudad de la Habana Abr. – Ju. 2001. 12. Padrón Sánchez Armando; Bravo Pérez Rigoberto; Puga Torres Santiago. Intervalo Puerta – droga, factor importante en la Evolución del infarto agudo del miocardio trombolizado. Rev. Cubana Med. Milit. 2001; 2001; 30 (supl) 41-46. TITULO: Reflexiones sobre algunos indicadores farmacoepidemiológicos de la Estreptoquinasa Recombinante en el tratamiento del Infarto Agudo del Miocardio. TITLE: Reflections about some pharmacoepidemiological indicators of Recombinant Streptokinase in the treatment of acute myocardial infarction. AUTORES: Dra. Maria Elena Mawad Santos Facultad de Ciencias Médicas “Zoilo Marinello Vidaureta. Especialista de 2do. Grado en Medicina Interna Dr. Conrado Luis Escobar Cabrera Hospital Pediátrico Docente “Raymundo Castro Morales” Especialista 1er. Grado en Pediatría Dra. Biunaiky Fernández Mastrapa Policlínico Docente “Rafael Izquierdo” Delicias. Puerto Padre. Dr. Rafael Castellanos Calviño Facultad de Ciencias Médicas “Zoilo Marinello Vidaureta. Especialista de 1er. Grado en Medicina General Integral. Dr. Luis Manuel Pérez Concepción. Dirección Provincial de Salud. Especialista de 1er Grado en Medicina Interna. RESUMEN. En el período comprendido Diciembre de 2001 a Diciembre de 2003, se realizó en el Hospital Dr. Ernesto Guevara de la Serna, de las Tunas, un estudio analítico de intervención a pacientes infartados que ingresaron en la Unidad de Terapia Intensiva y que eran tributarios de tratamiento con Estreptoquinasa Recombinante. Hubo un grupo que recibió tratamiento y otro, con similares características, que fue tratado convencionalmente. Se comprobó reducción del riesgo de las complicaciones en pacientes tratados con relación a los controles apareciendo la insuficiencia cardiaca como la complicación más frecuente en los que recibieron tratamiento y las arritmias en el otro grupo. Se pudo demostrar que la llegada en el cuerpo de guardia en las primeras 4 horas de iniciado los síntomas, unido al hecho de recibir tratamiento trombolítico reduce considerablemente el riesgo de morir por infarto cardíaco Descriptores de CS: INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO/ diagnóstico; AGENTES FIBRINOLITICOS/ uso terapéutico; ELECTROCARDIOGRAFÍA/método. ABSTRACT. In the period of time from December 2001 to December 2003, an analytical study of intervention to infarted patients who were admitted in the intensive care unit and required treatment with Recombinant Streptokinase was done in Dr. Ernesto Guevara de la Serna ¨Hospital, in Las Tunas. one group required treatment and another, with similar characteristics, was treated conventionally. A reduction of the risk of complications in the treated patients in relation with the controls, was proved, being cardiac insufficiency the most frequent complication in the first group and arrhytmias in the second one. IT could be demonstrated that the annual to the emergency room in the first four hours of the onset of symptome, together with the thrombolytic treatment, reduce the risk of death by cardiac infarct considerably. Subject Heading. Acute myocardial infarction / diagnosis; Electrocardiography / method. INTRODUCCION. En el mundo moderno, el progreso científico – técnico ha logrado innegables avances en el campo de la salud, sin embargo, las enfermedades cardiovasculares constituyen desde hace años la primera causa de muerte en el país y en el mundo, entre ellas, la cardiopatía isquémica es la responsable de más del 80% de estos fallecidos, en sus formas clínicas el infarto agudo del miocardio (IMA) representan casi el 25% de la tasa de mortalidad total del país o lo que es igual uno de cada cuatro fallecidos en cuba muere por esta causa (1). El pronóstico del infarto depende de la severidad de la disfunción del ventrículo izquierdo, la que está en relación directa con la extensión del mismo, es por ello que reducir la extensión del área infartada constituye un reto a la terapéutica y la cardiología de nuestro días. A partir de múltiples investigaciones se ha arribado a la conclusión de que el uso de sustancias trombolíticas como la Estreptoquinasa en las arterias coronarias o por vías sistémicas produce una reversibilidad de la isquemia miocárdica y limita la extensión de área infartada (2, 3). Consideramos conveniente realizar un ensayo clínico en pacientes con IMA para tratar de conocer si con ella se puede obtener los mismos resultados beneficiosos que se han descrito con la Estreptoquinasa tradicional comparando estas con los obtenidos en pacientes infartados que recibieron solo tratamiento convencional evaluando la evolución intrahospitalaria de los pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Dr. Ernesto Guevara de las Tunas METODO. Se realiza un estudio de intervención en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Dr. Ernesto Guevara de la Serna de la ciudad de las Tunas, desde Diciembre de 2001 a Diciembre de 2003. El universo estuvo constituido por todos los pacientes que ingresaron en la UCI del Hospital Guevara, que habían sido diagnosticados como afectados de Infarto Miocárdico Agudo (IMA). El estudio se dividió en dos etapas, en la primera, comprendida desde el mes de Diciembre de 2001 hasta Diciembre de 2002, durante este tiempo se seleccionaron 40 casos que se ingresaron en el servicio de UCI recibiendo tratamiento convencional, este primer grupo se definió como control. En el período comprendido entre Diciembre de 2002 y Diciembre de 2003 se seleccionaron 36 casos a los que como único elemento diferente en la conducta terapéutica se le incluyó la administración de esta sustancia, definiéndose este último como grupo en ¨Tratamiento¨. Se siguió de cerca la evolución intrahospitalaria de ambos grupos determinando las complicaciones que presentaron: reinfarto, arritmias, insuficiencia cardiaca, Shock, angina post infarto y muerte. La información contenida en las encuestas se introdujo en una base de datos Epi-Info el análisis se realizó en el propio paquete de programas. DISCUSION. La insuficiencia cardiaca representó la complicación más frecuente para los casos tratados, con 6 pacientes para un 16,6% a diferencia del grupo control en el cual la complicación más notoria fue la arritmia con 22 casos para un 55 %. Sin embargo, si comparamos la incidencia del síndrome de insuficiencia cardiaca en ambos grupos, este fue 2.1 más frecuente en el grupo control que en el tratado, en general todas las complicaciones a excepción del reinfarto fueron sustancialmente más frecuentes en el grupo control. Nuestros datos coinciden con todos los reportes mundiales al respecto. (4, 5, 6). El reinfarto en nuestra casuística, se presentó en ambos grupos con una magnitud similar, siendo la única complicación que no fue aparentemente disminuida por el tratamiento trombolítico. Otros estudios coinciden en plantear que esta complicación es más frecuente en los pacientes sometidos a trombolisis sistémica que en los tratados con placebos, y sugieren como explicación para este fenómeno la mayor incidencia de estenosis residual en este grupo, sin que se haya podido determinar (7, 8, 9). Sin embargo consideramos útil la intervención si tenemos en cuenta la hipótesis que hoy en día sustenta que los beneficios de una trombolisis tardía no se refieren a salvamento miocárdico, sino a la prevención de la exposición de la permeabilidad del vaso, mejorando la permeabilidad coronaria futura. (10) TABLA No. 1 Complicaciones en pacientes con IMA tratados con Estreptoquinasa Recombinante y Controles. Hospital Guevara Casos en tratados 2 Porciento 5.5 Casos en controles 2 Porciento 5.0 Arritmia 2 5.5 22 55.0 Shock 3 8.3 9 22.5 Ins. Card 6 16.6 14 35.0 Angina Post. I. 2 5.5 19 47.5 Muerte 3 8.3 7 17.5 Reinfarto Al analizar el riesgo de sufrir alguna complicación en los pacientes con IMA, apreciamos una reducción del mismo en todas ellas, aunque solamente en la arritmia y la angina postinfarto se demostró diferencia estadística significativa (tabla 2) TABLA No. 2 Riesgo relativo según complicaciones en pacientes con IMA tratados con Estreptoquinasa y Controles. Hospital Guevara Reinfarto Arritmia Riesgo en tratados 0.055 Riesgo en controles 0.050 Riesgo relativo 1.11 Valor de P 0.914 0.055 0.550 0.10 0.000 Shock 0.083 0.225 0.37 0.092 Ins. Card 0.166 0.350 0.48 0.071 Angina Post. I. 0.055 0.475 0.12 0.000 Muerte 0.083 0.175 0.48 0.240 Únicamente el reinfarto, no participó de esta reducción hecho ya considerado anteriormente. De los 30 casos que recibieron tratamiento ER y llegaron a cuerpo de guardia dentro de las primeras 4 horas después de los primeros síntomas falleció 1 para un 3.33 %, con un riesgo relativo de 0.01 con relación a los que llegaron más tarde (p=0.01). Mientras que de los 30 que no recibieron tratamiento y llegaron dentro de ese mismo lapso de tiempo murieron 3 para un 10 %, con un riesgo relativo de 0.25 y un valor de p=0.03 TABLA No. 3 Riesgo de fallecer en pacientes con IMA que acudieron al cuerpo de guardia en las primeras 4 horas después de los síntomas. Las Tunas. No tratados Tratados Crudo M-H RR 0.25 0.10 0.18 0.20 Valor de P 0.03 0.01 0.00 Fte: Encuesta Otros autores coinciden con nuestros resultados poniéndose de manifiesto la utilidad del tratamiento oportunamente (11, 12, 13), planteando que las medidas prehospitalarias aplicadas a los paciente con sospecha de infarto agudo del miocárdio son la piedra angular en su supervivencia pero es necesario disminuir los tiempos pre hospitalarios, así como el tiempo intrahospitalario o “puerta aguja”. BIBLIOGRAFÍA 1. MINSAP, informe. Datos estadísticos, 1990. 2. Khaja, F., y otros. Intracoronary Fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction, en new Engl. J. Med. 303; 1304, 2003. 3. Swan, H.J.C y otros. Thrombolysis in acute evolving myocardial infarction. A new potential for myocardial salvage. In New Engl. J. Med. 308: 1354, 2003. 4. Chazon, E.I, y otros. Intracoronary administration of fibrinilysis in acute myocardial infartion. Ther. Arkh (URSS) 4:8, 1976. 5. 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