Trastorno por Pánico

Trastorno por Pánico
DEL AUTOR DE “MIEDOS ANCESTRALES”.
UNA MIRADA DIFERENTE A ESTE TRASTORNO DE ANSIEDAD TAN
FRECUENTE.
ESTE TRABAJO ESTA REGISTRADO, Y PARA SU USO, DEBERA
CONTAR CON EL PERMISO DEL
DR. FABIO CELNIKIER.
DE LO CONTRARIO, SERA DEMANDADO POR EL AUTOR. GRACIAS.
Palabras clave: Pánico – Angustia - Ansiedad- Trastorno por angustia.- Filogenia.Neurofisiología Comparada.
Un poco de historia
Allá por el año 1871, Da Costa había descripto lo que él llamó “Trastorno por Angustia”.
De allí en mas el cuadro ha pasado por múltiples interpretaciones y denominaciones de tipo
etiopatogénicas. Incluiré en este trabajo otro punto de vista: también se pueden interpretar estos
cuadros considerados dentro de los trastornos de ansiedad desde una perspectiva filogenética.
Entre las diferentes denominaciones que recibió a lo largo del tiempo se destacan:
Corazón irritable o Síndrome de Da Costa; Neurosis de Angustia (Freud, 1895);Síndrome de
esfuerzo (T. Lewis, 1918); y Astenia neurocirculatoria (Oppenheimer).
Una mención especial merece el concepto de “Neurosis de Angustia”, porque a saber del DSMIII se ha desdoblado en dos tipos sindrómicos: Trastorno por Pánico y Trastorno por Ansiedad
Generalizada; este reencuadre nosográfico se observa aún mas nítidamente en la versión revisada
del DSM-III.
Si bien la etiopatogenia del trastorno no está aun muy clarificada, pueden encontrarse implicados
mecanismos existenciales, fisiopatológicos y psicopatológicos interactuantes. También la
neurofisiología comparada ha hecho aportes para la comprensión de estos cuadros.
Hay quienes mencionan el concepto de "Avant Premier" de la muerte durante la crisis de pánico
ya que lo más llamativo es que es indiferenciable vivencialmente de un estado real con
posibilidad de muerte inminente (como en un Infarto agudo de Miocardio), desencadenando en
la persona que las padece cierto replanteo en su modelo y sentido de existencia.
Cuestiones Epidemiológicas
El trastorno afecta entre el 2 al 5% de la población general, encontrándose su incidencia en
aumento. Es de destacar que es padecido por el 10% de los enfermos cardíacos.
En cuanto hombres y mujeres, se presenta más frecuentemente en la mujer que en el hombre (la
relación es 3 / 2).
Algunos antecedentes frecuentes son el trastorno por angustia de separación (en la infancia), los
terrores nocturnos y el sonambulismo.
Las investigaciones en epidemiología genética nos dicen que es mucho más probable padecer de
trastorno de pánico compartiendo los mismos genes (gemelos monocigotas) que el ambiente
psicosocial (gemelos dicigotas y familiares de primer orden).
Como ejemplo de lo genético podemos citar la posibilidad que el gen que codifica la síntesis del
receptor Alpha 2 noradrenérgico presináptico del locus coeruleus se encuentre defectuoso, dando
como resultado un bajo control inhibitorio funcional de esta estructura
Aquí menciono lo genético en cuanto a lo ontogenético. Mas adelante me adentraré en lo
genético pero más directamente vinculado a lo filogénico.
Cuadro Clínico
Las crisis de angustia (períodos concretos de miedo o molestias intensas) deben ser inesperadas,
es decir que no se han presentado inmediatamente antes o durante la exposición a una situación
que casi siempre causa ansiedad, además, no ha sido el foco de la atención de los demás.
Por otro lado, para ser considerado un trastorno por pánico, deben registrarse al menos cuatro
crisis de pánico durante un período de cuatro semanas, o bien una o más crisis seguidas de miedo
persistente o presentación de otro ataque dentro del mismo mes.
Dentro de los síntomas típicos de una crisis de pánico podemos encontrar: Falta de aliento (disnea) o
sensación de ahogo; Mareo, sensación de inestabilidad, sensación de pérdida de conciencia;
Palpitaciones o ritmo cardíaco acelerado (taquicardia);Temblor o sacudidas; Sudación; Sofocación;
Náuseas o molestias abdominales; Despersonalización o sentimiento de irrealidad; Adormecimiento o
sensaciones de cosquilleo en diversas partes del cuerpo (parestesias); Escalofríos; Dolor o molestias
precordiales; Miedo a morir; Miedo a volverse loco o a perder el control.
Se denomina crisis de angustia (panic attack) a las crisis que incluyen cuatro o más síntomas. A
aquellas que tengan menos de cuatro síntomas son crisis de síntomas limitados.
También es importante tener en cuenta que en algunas de estas crisis, por lo menos cuatro de los
síntomas citados han aparecido rápidamente y han aumentado en intensidad durante los diez
minutos siguientes al comienzo del primer síntoma.
Es importante destacar la ausencia de algún factor orgánico que haya iniciado o mantenido la
alteración, como en el caso de la intoxicación por anfetamina o cafeína, o bien enfermedades
como el hipertiroidismo.
Subtipos Clínicos de trastornos por angustia:
Trastornos por angustia sin agorafobia.
Trastornos por angustia con agorafobia (Como complicación).
Ahora bien, las crisis de angustia tienen varias formas de presentación que hasta podrían ser
consideradas subtipos:
Hay, por ejemplo, ciertas “Crisis Simpaticotónicas – Hiperalertas”, donde el estado de alerta y de
excitabilidad del individuo están aumentados ("me siento pasado de rosca") con sensación de
descontrol y falta de límites. La euforia y el pánico coexisten, y suele haber excitación
psicomotriz.
En estos cuadros, en el ámbito neurovegetativo predominan los síntomas de hipertonía simpática:
taquicardia, hipertensión, taquipnea, temblor, palidez, sudoración y oleadas de frío y calor.
La experiencia “psíquica” parece ser vertiginosa, a tal punto que el paciente tiene necesidad de
"frenarse" y relajarse. El cuadro se asemeja a una sobredosis de psicoestimulantes.
Por otro lado encontramos unas crisis llamadas “Crisis Vagotónicas – Hipoalertas”, que en
algunos aspectos son la antítesis de la anterior. Por ejemplo, es notoria la disminución del estado
de alerta y la excitabilidad del individuo (sensación de adormecimiento o pérdida de
conocimiento), así como bradipsiquia, "sensación de caída en un pozo o abismo", depresión,
mareo, hipotensión - lipotimia, astenia, disnea y suspiros, necesidad de caminar, autoestimularse
o despertar.
Los 2 tipos de crisis anteriormente mencionadas pueden presentarse en forma indistinta y
alternada en un mismo paciente o predominar un solo tipo de ellas.
En el período que separa a las crisis suelen persistir en forma tónica y atenuada los trastornos
neurovegetativos constituyendo un “Síndrome de Distonía Neurovegetativa”, pudiendo llegar a
dominar el cuadro y confundir el diagnóstico con el Trastorno Somatoforme.
Mi Particular Forma de asomar al tema:
Los Trastornos De Pánico Del Hombre Moderno Bajo La Lupa De
La Neurofisiología Comparada:
La fisiología comparada ha hecho grandes aportes a la comprensión del estrés, el pánico, la
depresión, y todo tipo de adicciones y patologías psiquiátricas.
Esta disciplina nos permite una mirada evolutiva a través de las neurociencias acerca de estos
fenómenos tan actuales como históricamente perpetuos desde que el “Mono Desnudo” corretea
por estas tierras.
Acordemos que nuestra infancia de Homo Sapiens, acontecida entre llanuras y selvas, es tan
inolvidable y vigente como lo es la infancia de cada ser particular de nuestra especie.
Respaldan éstos conceptos, surgidos de la fisiología comparada, principios centrales de la
biología como el defendido por Ernest Haeckel: la ontogenia recapitula a la filogenia. Así como
también una ley central de la biología acerca del uso y desuso de los órganos en relación con el
desarrollo y evolución anatómica de estos.
Debo, antes de seguir, retomar algunos conceptos que ya he señalado en un anterior trabajo de
mi autoría (compartido con el Neurólogo argentino Daniel Bistritsky) “Introducción a la
Neurobiología de las emociones auténticas y los rebusques”. Y para ello convoco a Mac Lean.
Paul MacLean, a través de su Modelo del “cerebro trino”, y el estudio de las circunstancias
evolutivas del Homo Sapiens, nos acerca lúcidamente al conocimiento de las funciones
cerebrales y su desarrollo desde el nacimiento hasta la madurez, y a los mecanismos
neurobiológicos macro y micromoleculares implicados en la conducta.
MacLean ha desarrollado su modelo evolutivo de cerebración humana basándose en los estudios
sobre evolución realizados por Charles Darwin. Este, a partir de la Teoría De La Selección
Natural De Las Especies Y La Supervivencia Del Más Apto, brinda una posible ruta acerca de lo
que pudo haber pasado con nuestro cerebro en el devenir histórico de nuestra especie a través de
cientos de millones de años.
Tomando como eje tal teoría, podemos explicar como “nuestro cerebro actual es el resultado de
múltiples adaptaciones al medio ambiente biopsicosocial, en un planeta históricamente hostil por
sus movimientos telúricos y oceánicos, reiteradamente volcánico, y de animales gigantes,
salvajes y peligrosos”. Así es como hablaba de los prehistóricos pasos de nuestros predecesores
en la cruel Pangea el prestigioso neurólogo argentino Luis Pedro Lopez Pascuali.
El Cerebro Trino de MacLean contempla tres cerebros superpuestos como resultado de tres
etapas evolutivas marcadas, comprimidos en uno. Por eso algunos lo llaman también “triúnico”.
Los tres componentes de ésta tríada son: el Cerebro Reptílico o Marino; el Cerebro Límbico o
Selvático; y el Neocerebro o Cerebro Urbano. Los tres son parte del cerebro Humano. Los tres
viven en nuestro cerebro actual.
Estas ideas son perfectamente complementarias a las que Eric Berne, terapeuta canadiense
allegado a Wilder Penfield, vierte acerca de los estados del Yo y su teoría del argumento de vida.
Explicaba Berne al “programa de Vida” o “Argumento” como un programa vital exteropsíquico
(parental) y a la vez arcaico(natural) ya en su libro “Análisis Transaccional en Psiquiatría”.
También acuden a reforzar nuestra evolutiva mirada los conceptos Freudianos, Adlerianos y
jungianos acerca de la constitución arcaica de nuestro inconsciente.
Freud llegó a plantear la construcción del inconsciente como sumatoria de la “Experiencia
ancestral” e infantil. Jung nos hablaba del “Programa arcaico colectivo”. En tanto, Adler
describía al Homo Sapiens como una especie débil y victimada con sentimientos pretéritos de
inferioridad.
De la síntesis de tales posturas, surge la idea de que no solo se debería contemplar la existencia
de un argumento de vida o “guión” individual, uno familiar y uno social (o porqué no nacional),
sino que podemos ir mas allá, y también admitir ser portadores de un Argumento de especie.
Este argumento ancestral es el más arcaico de los argumentos vitales, común a todas las criaturas
humanas.
Con lo antedicho estoy proponiendo que nuestro cerebro actual es portador de los programas
arcaico, infantil y sociocultural del ser humano. Que nuestros genes portan los conocimientos
históricamente adquiridos por la especie en su largo paso por el planeta.
Si asociamos datos de los estudios sobre pánico y estrés de la neurofisiología y la neurofisiología
comparada podemos comenzar a comprender algunos desajustes productores del estrés que
sufrimos hoy los seres humanos y se relacionan no solo con nuestro presente: “tenemos
emociones y actos de reptiles y monos, y somos hombres que vivimos en las ciudades por
nosotros creadas”.
Debo aclarar aquí que no intento sugerir que todo ataque de pánico es fruto de la activación del
cerebro arcaico. Solo indago en la porción de competencia que a este le podría corresponder al
darnos cuenta del carácter epidémico de esta patología, en nuestros días.
Con esto intento explicar que, además de los mas que obvios problemas personales y familiares
que se producen cotidianamente en las diferentes áreas de nuestras vidas, hay un “estrés de
fondo”, general, para toda la especie a la que pertenecemos, generada por los desajustes
adaptativos del presente.
Hay una vulnerabilidad tendiente a sufrir crisis de pánico que ciertamente llama la atención, en
nuestro presente, y creo que parte de estas explicaciones que propongo pueden aclarar la
incertidumbre: ¿Porqué tantas crisis de pánico?.
Los invito a compartir una mirada diferente acerca del comportamiento adaptativo del órgano
generador de comportamientos. Y para ello les pido que piensen en tiempos geológicos y no en
el tiempo que nos rige hoy. Pensemos en nuestro cerebro de millones de años de antigüedad
queriendo adaptarse al mundo actual, con novedosa luz nocturna; un campo automotor saturado
que nos satura; realidad virtual; Hot Line; vorágine informática en el ciberespacio; y otros tipos
de estímulos enloquecedores como los doblemensajes provenientes desde el poder
gubernamental de un país, generando profunda sensación de injusticia e impunidad
(desprotección y miedo) entre sus ciudadanos.
Para poder entender aún mas sobre el desajuste cerebral al presente, retomemos un tanto el factor
genético. Pero con una mirada ya no solamente ontogenética sino también filogenética.
Recordemos que en cada encuentro de gametos hoy, se reproducen las memorias prehistóricas de
la especie. Y que en cada bebé el ADN replica redes neurales arcaicas con programas definidos
por las experiencias indelebles de su “niñez”, la niñez del Homo Sapiens.
De este modo, se genera el cerebro humano, ésta “unidad particular de supervivencia
programada para la asociación oportunista, en lucha constante con el cosmos, como decía Carl
Sagan.
Cada uno de los “miniprogramas mentales” heredados (A los que Robert Ornstein llama
“Simplones”) está constituido por la acumulación de saberes intercerebrales (en la misma
generación) e intergeneracionales (de generación en generación), que contienen los “targets”
alimentario, sexual y de defensa ante los depredadores habituales que le permitirán la
supervivencia como especie.
Cerebro TRINO De Paul Mac Lean
Lopez Pascuali acentuaba con pasión donde creía el que se encontraban estas memorias
ancestrales de los miedos pasados. Recuerdo que señalaba el tectum mesencefálico (Colículos
superiores) y me decía: alguna vez no fue solo un simple y vestigial centro reflejo, sino la
conexión visual primaria misma. En los peces es así. En los océanos éramos así. Y alguna vez
sirvió para activar rápidamente a los núcleos neuronales del tegmento del tronco encefálico.
Un básico sistema de alarma sin procesamiento necesariamente cortical.
Un tópico interesante para pensar es el encuentro de lo cultural con lo filogénico. La cultura
actual tiende a confundir targets reales con targets aparentes y ficticios, creados interesadamente
por unos pocos para favorecer sus intereses económicos. Esto produce insatisfacción, ansiedad y
agresividad. No sabemos hacia donde vamos, pero cualquier camino nos lleva.
Desde una perspectiva paleontoneuropsicológica, podemos definir al estrés como una secreción
inadecuada de mediadores químicos (Neurotrasmisores, hormonas, y porqué no citoquinas)),
debido a un desfasaje o disbalance entre valoraciones arcaicas y selváticas originales y las
exigencias de la ciudad moderna.
El comienzo de los disparos neuronales (“Firing”) ante una situación interpretada como peligrosa
tiene lugar en el cerebro más arcaico. No en nuestro actual cerebro temerario sino en nuestro
sumergido cerebro temeroso. Y ese lugar, de un modo estrictamente anatómico es el tronco
cerebral.
El tronco cerebral posee en sus diferentes niveles, neuronas arborizadas que activan de forma
mas o menos difusa las partes nerviosas más modernas. Y esos núcleos son ricos es Dopamina,
Serotonina, Noradrenalina y Acetilcolina.
Las selvas de Pangea fueron nuestro hábitat pasado, y allí nos presentábamos constantemente
ante situaciones reales de vida o muerte, reaccionando con las clásicas respuestas animales de la
huida o la lucha, cargados de una emotividad hoy innecesaria.
Seguramente fuimos seres débiles ante cataclismos, depredadores con grandes garras y colmillos,
maremotos y erupciones volcánicas. Siempre un tanto paranoicos y pantofóbicos.
También por aquellos tiempos seguramente teníamos ataques de pánico y ansiedad generalizada,
furias disimuladas y “tormentas viscerales” a granel.
Con ésta estructura fóbica heredada, vivimos el 80% de nuestra vida bajo techo y con aire
viciado. Recluidos en panales de viviendas. Salimos atemorizados a la calle, percibiendo a
nuestros semejantes como enemigos competidores o directamente, a algunos de ellos, como
nuestros depredadores.
Se ha reemplazado la lucha interespecífica por la intraespecífica. Ahora el felino, el cornúpeto,
alado, el ser de gigantes colmillos, el águila traicionera, la serpiente silenciosa y letal, ya no es la
otra especie. Ahora nuestro depredador es quien viaje a nuestro lado en el subterráneo, con cara
de “sospechoso acechador de nuestra debilidad, a la espera de delinquir, y hasta matarnos a
sangre fría”. A sangre fría, como la de los reptiles.
A los reptiles, marsupiales, mamíferos no humanos, y otros animales, los hemos encerrado en
zoológicos para nuestra tranquilidad. Los observamos tras las rejas, derrotados, para aminorar
nuestros miedos ancestrales.
Lopez Pascuali escribió sobre la “zoolatría” y decía esto, seguidamente: “Las mascotas de hoy
serenan, dan poder y tranquilidad. El gato muestra nuestro poder sobre el tigre. El perro, nuestro
poder sobre los lobos”
Alternamos entre la claustrofobia y la agorafobia, aún en ausencia de hechos amenazadores
reales para nuestra integridad física.
Percibimos nuestra ciudad tan peligrosa como aquella selva, y al parecer carecemos de
dispositivos cerebrales adecuadamente adaptados al presente para que nos guíen.
Antes veíamos peligrar nuestra existencia ante la presencia amenazadora de un depredador
volador, de fuertes garras y poderosas fauces.
Los invito a hacer la analogía entre lo antedicho y un jefe trepador, estimulado por el lucro
ilimitado, que bajo su “management” actual de trato insincero y mudable, nos recuerda todos los
días los riesgos de perder nuestro trabajo. Trabajo necesario para ganar nuestro dinero. Dinero
necesario para comer. Necesario para sobrevivir.
Este tipo de situaciones cotidianas, junto a la sensación perpetua de insaciedad e insatisfacción
por la no-consumación de los deseos y necesidades fisiológicas vitales, produce un agotamiento
del eje Hipotálamo-Hipofisario-Endocrino (HPA) y depresión de carácter epidémico y
progresivo, con catecolaminas e indolaminas bajas pero una ACTH alta.
El sobreesfuerzo de adaptación de nuestro sistema nervioso es acompañado de hipoactividad
cardio-neumo-muscular, ya que hoy nuestra labor es típicamente sedentaria, y ya no debemos
salir a recolectar, pescar o cazar nuestro alimento como en los comienzos de la historia.
Esto genera condiciones de insalubridad de inusitada cuantía.
El estrés actual en relación a las reacciones de pánico, tanto en lo rural como en lo urbano, bajo
condiciones de civilización, mas bien parecieran una respuesta a la magnificación imaginaria de
los estímulos por parte de nuestro cerebro arcaico.
Las dificultades actuales son vividas como hecatombes, dramas o tragedias mayúsculas en las
que se pone en juego la vida como en el mar y la selva de nuestros orígenes.
Vuelvo entonces a señalar que, mas allá de los problemas neurobiológicos, particulares, y
familiares que pueden llevar a desatar una crisis de pánico en las personas, hay un estrés de
especie por todos hoy soportado que nos hace más vulnerables a las afecciones relacionadas con
la ansiedad y el miedo patológico.
Esto se halla vinculado con la falla de adaptación de nuestro cerebro, quien es guía de nuestras
acciones ante los diferentes estímulos internos y externos procedentes de nuestra propia cultura
humana.
Por otro lado no hay que olvidar que hay momentos de peligro (accidentes, atentados, etc.) en los
cuales todo nuestro organismo se pone a tono con la situación, generando parámetros biológicos
similares a los hallados durante una crisis de pánico. Esto puede aprenderse y luego, mediante el
condicionamiento del miedo, repetirse, ante diversos “disparadores”.
Es por ello que las crisis de ansiedad generalizada, los ataques de pánico, el estrés crónico y el
síndrome depresivo parezcan hoy verdaderas epidemias.
Factores Precipitantes De Un Panic Attack
Son muchos los factores desencadenantes más comúnmente referidos por los pacientes.
Los más destacados son:
- Estrés psíquico.
- Sobre-estimulación sensorial (especialmente auditiva y visual).
- Ingestión de determinadas sustancias (las llamamos por su acción “panicogénicas”).
- Mala alimentación o ayuno (hipoglucemia).
- Hipotensión (especialmente en verano por deshidratación).
- Hiperventilación.
Es de notar que en algunos pacientes las crisis se presentan más frecuentemente en forma
nocturna, entre los 30 y 70 minutos después de dormirse (fase III-IV del sueño).
Debemos tener en cuenta de que los estímulos anteriormente nombrados tienen en común la
capacidad de activar a un núcleo de la red neural, sumamente importante, llamado “Locus
Coeruleus” (al que mi amigo Luis Pedro Lopez Pascuali llamaba “Cuerpo Celeste”)
Este núcleo de neuronas arborizadas, secretor de Noradrenalina, es una de las varias estructuras
neuroanatómicas implicadas en la fisiopatología de las crisis de pánico.
“Sustancias Panicogénicas”
Habría una hipersensibilidad a ciertas sustancias (panicogénicas) que nos hablaría de alteraciones
en el funcionamiento de vías específicas de los neurotrasmisores y/o receptores para estos en el
cerebro.
Tomemos un ejemplo: la Yohimbina es un antagonista de los receptores Alpha 2 presinápticos
cuya estimulación inhibe la liberación de NA (Fenómeno de los Autoreceptores). Al bloquearse
este “Feedback Negativo” presináptico noradrenérgico del Locus Coeruleus, aumenta en forma
creciente la Noradrenalina, sin poder “autorregularse”.
Fisiopatología De Los T.P
La etiología del Trastorno de Pánico es aun no del todo bien conocida, pero, sin embargo,
debemos reconocer en la génesis del mismo una marcada influencia genética.
Los primeros estudios que sugirieron una probable independencia neurobiológica de la “ansiedad
tipo pánico” con la “ansiedad común” se remontan al año 1960.
En ese año, Isikowit trató exitosamente a pacientes afectados de pánico con antidepresivos de
tipo I.M.A.O.
Luego, en 1962, Klein y Fink demostraron que la Imipramina interrumpía satisfactoriamente las
crisis de pánico. Estos estudios de Klein y Fink sugirieron que el pánico se emparentaría, desde
un punto de vista fisiopatológico, mas con los trastornos afectivos que con los de ansiedad.
Variados trabajos de investigación reconocen las diferentes alteraciones genéticas,
neurobioquímicas, del funcionamiento cerebral y neurovegetativo en los trastornos de pánico.
Estudios de epidemiología genética demostraron un índice de concordancia del 80 - 90% en
gemelos monocigotas; un índice de concordancia del 10 - 15% en gemelos dicigotas y familiares
de primer orden y prolapso de válvula mitral en aproximadamente el 50% de los pacientes.
También se ha mostrado una cierta hipersensibilidad a determinadas sustancias panicogénicas
como el Lactato de sodio, la Yohimbina, el Dióxido de carbono (hipersensibilidad de
quimioreceptores), Noradrenalina, Adrenalina, Isoproterenol , Cafeína ,Fisostigmina y
Metacolina, Procaina y Lidocaina, Clonidina (administrada I.V) y Marihuana.
Se considera que, fisiopatológicamente, el trastorno de ansiedad generalizada sería una
forma “menor”" del trastorno por crisis de angustia.
Hay datos que sugieren la participación de múltiples sistemas de neurotransmisión
interconexos en dichos trastornos. Y la explosión inicial de neurotrasmisores que
activarán una respuesta de alarma nace de un pool de neuronas arborizadas que se
encuentran a modo de núcleos en el tronco encefálico.
El Nuevo Cerebro
El Cerebro
Arcaico
En las vías serotonérgicas, Kuhn y Van Praag han relacionado los trastornos de ansiedad con una
hipersensibilidad de los receptores serotonérgicos postsinápticos como mecanismo
compensatorio a la disminución de la serotonina habitual. En estas personas, diversos estímulos,
fisiológicos en individuos normales, provocarían crisis de angustia o síntomas de ansiedad.
Por supuesto que todo se complica ante la existencia de una gran variedad de receptores con
acciones y mecanismos diferentes.
Las alteraciones gabaérgicas investigadas mediante el uso de Beta-carbolinas, sugieren que éstas
pueden actuar como agonistas y como antagonistas del receptor benzodiazepínico W1 del
complejo del GABA y, por tanto, ser ansiolíticas o ansiogénas. Entonces, como en tantas otras
investigaciones, se ha pensado que en el organismo se podrían producir sustancias similares a las
Beta-carbolinas que bloquearían al receptor benzodiazepínico y provocarían así ansiedad.
En cuanto a las alteraciones de las vías noradrenérgicas centrales, está descripto que la
hiperexcitación del Locus Coeruleus (principal núcleo noradrenérgico del tronco encefálico)
parece fundamental, y sería la vía final común en los trastornos por crisis de angustia y en la
ansiedad generalizada.
Sea cual sea la alteración originaria básica que provoca los síntomas de ansiedad, parece
confirmado que los síntomas de ansiedad son la expresión final de una hiperactividad
basal del Locus Coeruleus. Este núcleo ubicado en el tronco encefálico recibe
información aferente interna y externa, tanto vegetativa como sensorial.
Esto queda realmente conectado con lo que anteriormente había propuesto acerca de los
reflejos del tronco encefálico, nuestro cerebro arcaico, depositario de nuestras memorias
ancestrales, ante situaciones de alerta.
Además, el LC envía eferencias a la amígdala, hipocampo, tálamo, cerebelo y al
neocórtex prefrontal. Y también hoy sabemos como el complejo amigdalino se relaciona
con el aprendizaje del miedo condicionado. Por eso creo importante señalar circuitos,
redes, y no solo núcleos aislados como responsables básicos de los fenómenos que trato.
Todo este conjunto de aferencias y eferencias del Locus Coeruleus constituye el sistema
de alarma y vigilancia del cerebro, a través del cual el ser humano es capaz de recibir
información continua sobre posibles peligros del medio ambiente y del propio organismo.
Así, el LC es activado por estímulos internos como el dolor, la hipercapnia, los cambios
bruscos en la temperatura corporal, la distensión de cualquiera de las vísceras de músculo
liso.
Pero es sumamente importante señalar que también el estrés y las amenazas exteriores lo
estimulan.
Hay quienes piensan que los pacientes muy ansiosos que presentan una hiperexcitación
basal del LC podrían estar condicionados genéticamente. Estaría determinado un tono
simpático aumentado y una mayor sensibilidad del sistema nervioso vegetativo ante
cualquier estímulo.
El mencionado sistema de alarma y vigilancia del cerebro (LC, amígdala, hipocampo,
tálamo, cerebelo y neocórtex prefrontal), y en especial las estructuras del circuito límbico
cerebral se han implicado en el origen de las fobias. Se ha señalado que una mayor
vulnerabilidad genética en dichas estructuras puede estar relacionada con el inicio de
dichos trastornos. Está claro que la ansiedad experimentada ante el estímulo fóbico, el
aprendizaje que de dicha situación se hace y la ansiedad anticipatoria son importantes en
el mantenimiento de las fobias. El hecho de que muchas personas mayores experimenten
agorafobia sin crisis de angustia puede estar relacionado con los cambios en la
neurotransmisión cerebral que suceden con la longevidad.
Se han postulado variadas alteraciones en la transmisión noradrenérgica, en especial a
nivel del Locus Coeruleus:
Las posibilidades son:
Por hiperactividad de algún neurotransmisor exitatorio:
A. Del Locus Coeruleus a través de la Noradrenalina.
B. Sobre el Locus Coeruleus por acción de beta carbolinas, Glutamato, Sustancia P, Acetil
Colina (Receptores muscarínicos), y CRF.
Por hipoactividad de algún neurotransmisor inhibitorio:
A. Sobre el sistema límbico: GABA.
B. Sobre el Locus Coeruleus: beta endorfinas, metencefalina, dinorfinas, 5-HT, gaba y glicina.
Pareciera existir una “alteración final común” (primaria o secundaria) de los sistemas
noradrenérgicos que tienen origen en el Locus Coeruleus, y que luego ascienden hacia el sistema
límbico y neocorteza cerebral a través del fascículo prosencefálico medial (F.P.M.).
Esta disfunción consistiría en una hiperfunción de esta vía, requisito necesario para desencadenar
una crisis de pánico.
Esta crisis podría producirse en forma:
1. Primaria: por aumento en la sensibilidad de los receptores noradrenérgicos postsinápticos, o
bien por un aumento en la liberación presináptica de noradrenalina (NA).
2. Secundaria: a una disminución de la actividad de neurotrasmisores inhibitorios de este
sistema noradrenérgico (Como las endorfinas y el GABA).
En este sentido es importante recalcar la similitud sintomática y terapéutica (clonazepam y
clonidina) entre un panic attack y el síndrome de abstinencia a opioides.
MHPG Urinario: Se ha detectado en el Trastorno de Pánico una baja excreción urinaria del
principal metabolito periférico de la noradrenalina del S.N.C., el MHPG (3 metoxi, 4 hidroxi,
feniletilenglicol).
Los niveles de excreción urinaria de este metabolito se correlacionan con la magnitud de los
síntomas depresivos asociados. De tal forma que el grupo de pacientes afectados de Depresión
con ataques de pánico presenta menor tasa excretora de MHPG urinario que el grupo de
pacientes afectados de trastorno de pánico sin depresión asociada.
Se ha encontrado en el grupo con trastorno de pánico una hipersensibilidad noradrenérgica
postsináptica (Alpha 2) mediante la Prueba de estimulación de STH (con Clonidina).
La explicación fisiopatológica sería que estos pacientes presentarían en forma basal y tónica una
baja actividad noradrenérgica límbico-diencefálica, que causaría los síntomas depresivos y de los
trastornos neurovegetativos (distonía). Así, dicha hipoactividad noradrenérgica llevaría a una
hipersensibilidad (por el fenómeno del Up-Regulation) de los receptores noradrenérgicos
postsinápticos que se pondrían de manifiesto, desencadenando entonces una crisis de
hiperactividad noradrenérgica (ataque de pánico) frente a estímulos o sustancias que
incrementasen el "Alerta" (agentes estresores), con el consecuente incremento en la liberación
presináptica de noradrenalina.
Este perfil neurobiológico se parece al de ciertos trastornos afectivos bipolares, cuadros que
según el criterio de algunos investigadores se familiarizan fisiopatológicamente con un
subgrupo de pacientes con trastorno de pánico.
Alteraciones en la sensibilidad de los receptores pueden producirse por la hipersensibilidad del
receptor noradrenérgico postsináptico ( Primaria, o bien Secundaria a disminución en la
excreción urinaria de MHPG) y por hiposensibilidad del receptor Alpha 2 noradrenérgico
presináptico.
Alteraciones neurobioquímicas implicadas en los T.P
1. Hiperproducción de ácido láctico durante el ejercicio e hiperventilación.
2. Respuesta paradojal de la STH ante la estimulación con TRH.
3. Alteración en la recaptación plaquetaria de serotonina.
4. Hipersecreción nocturna de melatonina.
5. Hiporrespuesta de la TSH ante la estimulación con TRH.
6. Hiperactividad de CCK (colecistoquinina) cerebral.
7. Prueba de inhibición con dexametasona no supresora.
8. Hiporrespuesta de STH ante la estimulación con Clonidina.
Alteraciones en el funcionamiento y estructura cerebral en los T.P
Se pueden observar a través del Mapeo Cerebral Computado:
Hiperactividad Theta en ambas regiones fronto-temporales en condiciones basales. .
Incremento de la actividad lenta durante el P.A.
Se pueden observar a través del P.E.T. (Tomografía de Emisión de Positrones):
Aumento del metabolismo parahipocámpico derecho en el P.A.y disminución del flujo cortical
frontal..
En la Tomografía de Emisión de Positrones (PET) pueden observarse también alteraciones
metabólicas cerebrales en sector parahipocámpico derecho luego de desencadenar una crisis de
pánico mediante la administración de lactato de sodio.
Se pueden observar a través del N.M.R. (Resonancia Magnética Nuclear) alteraciones
estructurales como cambios focales y atrofia de los lóbulos temporales, a predominio derecho.
También habría una correlación concreta entre el grado de alteración estructural cerebral y la
gravedad de los síntomas del Trastorno de Pánico, duración de afección, edad de comienzo del
trastorno y pronóstico del mismo.
Alteraciones Neurovegetativas en los T.P
Conductancia eléctrica de la piel.
Mayores valores basales: Hipertonía simpática basal.
Mayores fluctuaciones inespecíficas: Distonía neurovegetativa.
Latencia acordada ante estímulos: Hipertonía simpática dinámica.
Hiper-respuesta ante estímulos: Hipertonía simpática dinámica.
Tiempo de reacción retardado: Hipertonía simpática dinámica.
Menor capacidad de habituación: Distonía neurovegetativa.
Aumento del número de pulsaciones cardíacas/minuto en condiciones basales.
Aumento del número de respiraciones/minuto en condiciones basales.
En cuanto a la actividad neurovegetativa, es real que se pone de manifiesto la existencia de una
distonía basal y dinámica en pacientes con Trastorno de Pánico. Es importante tener en cuenta
todo el proceso neurovegetativo, y hasta pareciera desencadenarse el pánico frente a una
búsqueda e ineficaz adaptación de este sistema vital, ubicado filogenéticamente en las bases
mismas de la estructura del sistema nervioso y de la supervivencia misma.
Como mencioné anteriormente, desde un punto de vista neurovegetativo, pareciera haber dos
subtipos de crisis:
A. Simpaticotónicas-hiperalertas
B. Parasimpaticotónicas-hipoalertas.
La Disregulación De Los Gases Respiratorios
Klein postula que el trastorno básico primario en la fisiopatología del trastorno de pánico se
basaría en una disregulación de los gases respiratorios, especialmente en el metabolismo del
C02. Tales investigadores aducen una similitud clínica existente entre el panic attack y una
situación real de asfixia, relacionándolo también con la angustia y cambios metabólicos
presentes en el momento del parto. Así, un ataque de pánico se transformaría en una
reminiscencia psicofísica del parto.
Correlatos Bioeléctricos en los T.P
Son numerosos los estudios que se han realizado, mediante Mapeo Cerebral. a fin de hallar
correlatos bioeléctricos cerebrales característicos de trastornos psiquiátricos y para evaluar la
actividad de los psicofármacos en diferentes niveles del S.N.C.
En pacientes con trastornos de pánico y con algunos desórdenes afectivos se hallaron como
actividad dominante ritmo Theta en ambas regiones fronto-temporales, en porcentajes que
oscilaban entre el 32 y el 38% (este cociente refleja la relación existente entre la frecuencia en
cuestión y la totalidad de las frecuencias del espectro). El Banco de Datos de personas controles
normales arrojó dichos porcentajes como aumentados patológicamente (Hiperactividad Theta
bifrontotemporal)
Se han estudiado a un grupo de pacientes afectados de trastorno de pánico, con y sin depresión
(depresión con ataques de pánico) hallándose dos tipos de perfiles bioeléctricos:
1. Aquellos que presentaban más rasgos depresivos tenían mayor actividad Alpha
(Hiperactividad Alpha), especialmente en regiones posteriores del cerebro.
2. Aquellos que presentaban menores rasgos depresivos tenían mayor actividad Theta
(Hiperactividad Theta bifrontotemporal).
El hallazgo de hiperactividad Alpha en pacientes depresivos ha sido descripto con anterioridad y
podría tratarse de un marcador de endogenicidad (similar a la Prueba de Inhibición con
Dexametasona), presuntamente correlacionado a la hipercortisolemia (ya que inversamente
existe hipoactividad Alpha en el Adisson).
Asimismo aquellos pacientes con mayores rasgos depresivos poseían las cifras de MHPG más
bajas (menos actividad noradrenérgica central).
Klein Encuentra Entonces Dos Subtipos Fisiopatológicos De
Ataques De Pánico
ATAQUES DE PANICO TIPO 1:
Desencadenado por Lactato de Sodio.
Bloqueado por Imipramina.
Cortisol y catecolaminas normales en crisis.
ATAQUES DE PANICO TIPO 2:
Desencadenado por Yohimbina.
Bloqueado por Benzodiazepinas antipánico.
Cortisol y catecolaminas aumentadas en crisis.
Existe tal vez una interrelación entre el Trastorno de Pánico y los siguientes
trastornos:
- Epilepsia témporo-límbica. Años antes de la descripción de Klein del Trastorno de Pánico
existían en el campo de la neurología aquellos pacientes denominados epilépticos témporolímbicos cuya sintomatología clínica consistía en crisis de pánico o agresividad.
- Trastornos depresivos.
Ya que podría pensarse que este grupo en realidad pertenece al actualmente denominado
“espectro de desórdenes afectivos”.
- Síndrome de Distonía neurovegetativa.
Hay quienes sugieren una comorbilidad. Otros, causalidad en la interpretación etiopatogénica de
la relación del Trastorno de Pánico con alguno de estos trastornos.
Psicopatología del Trastorno de Pánico
En pacientes que padecen crisis de pánico podemos observar los siguientes mecanismos
psicopatológicos:
1. Gran incremento en los niveles de percepción interoceptiva respecto a la población en general.
Por ejemplo es llamativa la capacidad de estos pacientes de reconocer cambios en su ritmo
cardíaco, cambios vasomotores, de temperatura corporal, etc.
2. Estas percepciones interoceptivas son interpretadas por el paciente como anticipatorias de una
descompensación brusca, sino mortal. Dicho mecanismo desencadena habitualmente la crisis y/o
la incrementa.
3. El estado de conciencia durante la crisis de pánico se encuentra alterado cualitativamente y
cuantitativamente. La conciencia se toma confusa y el foco de atención se centra en la vivencia
de pánico sin poder apartarse de ellas.
4. La cotidiana vivencia de muerte inminente ("avant premier de la muerte”) desencadena en
estos pacientes un replanteo en su forma y sentido de existencia, tal como ocurre en ciertos
pacientes terminales
5. El sufrimiento padecido durante la crisis de pánico es tan penoso que algunos pacientes
refieren preferir "morir realmente" antes que seguir sufriendo. Por otro lado se genera tal pánico
al pánico (ansiedad anticipatoria a la crisis) que muchas veces actúa como factor desencadenante
en sí mismo.
6. Los pacientes con P.D. suelen ser individuos con poca capacidad de adaptación a situaciones
nuevas (viajes, casamiento, graduación, etc.). Este tipo de circunstancias sociales suelen
observarse en los períodos de agudización o desencadenamiento del P.D.
7. En el análisis de la personalidad de este tipo de pacientes se destacan la presencia de rasgos
obsesivos y fóbicos.
Los diferentes mecanismos intervinientes en la crisis de pánico se encuentran relacionados en
forma consecutiva, eslabonada y circular, generando un circuito de retroalimentación positiva.
Daremos un ejemplo:
1. Extrasístoles, taquicardia, cambios vasomotores viscerales bruscos, etc.
2. Percepción interoceptiva intensificada.
3. Interpretación (cognición) de la interocepción como algo peligroso para la integridad
psicofísica del individuo.
4. Pánico - descarga neurovegetativa y neuroendócrina.
5. Incremento de la interocepción. Ej.: mayor taquicardia, sudoración, etc.
6. Interpretación que algo terrible está ocurriendo o va a ocurrir a la brevedad (descompensación
grave o muerte inminente).
7. Incremento de la vivencia de pánico - incremento de la interocepción -...
El bloqueo de alguno de los eslabones de este circuito tiene como resultado la atenuación o
cesación de la crisis de pánico.
A nivel del grupo familiar un patrón de baja continencia afectiva y alta sobreprotección hacia el
paciente ha sido observado por algunos autores.
Esquema Del Dr. Fabio Celnikier Que Incluye El Factor
Filogenético A La Vulnerabilidad Acerca De Desarrollar
Ataques De Pánico
Fabio Celnikier fabio@pnievirtual.com.ar
Filogenia
Miedos Arcaicos
Fetal
Experiencias
PNIE
intrauterinas
Vulnerabilidad
Vulnerabilidad
genética
genética
ADN - Padres
Nacimiento
Ontogenia
DESARROLLO
Fenotipo
Vulnerable
Experiencias
PNIE
perinatales
Niñez
Personalidad
y
temperamento
de
los
padres
El Tratamiento Psicofarmacológico:
¿Qué buscamos con estos psicofármacos?
Una Explicación Desde La Fisiopatología:
Si bien no es el tema central de este trabajo, quiero mencionar algunos psicofármacos empleados
en el tratamiento del P.D en relación a lo fisiopatológico.
Por ejemplo, entre las drogas “Antipánico” rescatamos al Clonazepam; Alprazolam y
Adinazolam. También juegan el Diazepam; Lorazepam; Bromazepam y Clorazepato dipotásico.
Dentro de los antidepresivos que se utilizan encontramos a la Imipramina; Clorimipramina;
Fluoxetina y Fluvoxamina.
Se nombran algunos I.M.A.O como la Fenelzina y Tranilcipromina.
Otros fármacos que suelen utilizarse son los Beta bloqueantes y la Clonidina.
El tratamiento con psicofármacos del P.D, desde el punto de vista fisiopatológico, apunta a
apocar la actividad noradrenérgica del Locus Coeruleus, principal estructura encefálica
relacionada con el orígen y desarrollo de la crisis del pánico.
Esto se logra por distintos mecanismos:
1. Inhibición pre y postsináptica (sistema límbico) mediante el incremento de la actividad
del GABA (efecto benzodiazepínico).
2. Inhibición presináptica (locus coeruleus) mediante el incremento de la actividad de la
serotonina (efecto de los fármacos antidepresivos).
3. Disminución de la liberación presináptica de NA mediante el agonismo de los
autoreceptores Alpha 2 presinápticos (es el efecto de la clonidina).
El Clonazepam es una benzodiazepina muy potente (alta afinidad por el receptor), al que se le
reconoce actividad sobre el sistema serotonínico, y es un eficaz anticonvulsionante.
Su acción descripta en el segundo punto, la actividad sobre el sistema serotonínico, se relaciona
con la teoría sobre un posible disbalance serotoninérgico/noradrenérgico.
La acción anticonvulsivante, si tomamos en cuenta una posible desorganización bioeléctrica
cortical, también tiene sus lógicos buenos efectos.
La respuesta clínica en general es óptima.
Como actual criterio de tratamiento psicofarmacológico se sugiere comenzar con la
administración de Clonazepam, Alprazolam u otra Benzodiazepina antipánico para suprimir las
crisis.
Al mismo tiempo, comenzar a administrar antidepresivos como Imipramina o IRSS y esperar de
4 a 6 semanas (tiempo de latencia para evitar las crisis de pánico).
Transcurrido este período podemos intentar disminuir o suspender la dosis de benzodiazepinas.
Pero si reaparecen las crisis de pánico hay que volver a administrarlas.
Si hay un fracaso parcial o completo de estas sustancias, pueden adicionarse con o suplantarse
por Clonidina y/o Beta bloqueantes (que neurofisiológicamente producen un bloqueo del tono
simpático).
Varios pacientes no toleran los antidepresivos (por sus efectos colaterales), mientras que
presentan una muy buena respuesta y tolerancia a las benzodiazepinas antipánico.
El caso es que este grupo de pacientes suele poseer parámetros de disfunción bioeléctrica cortical
cerebral.
Habría dos caminos a seguir:
En Pacientes con sintomatología depresiva importante y criterios neurobiológicos de
endogenicidad para depresión (constatado por la prueba de inhibición con dexametasona no
supresora, MHPG urinario bajo e hiperactividad Alpha al mapeo cerebral) presentarían buena
respuesta a la terapéutica antidepresiva.
En cambio, pacientes con escasa sintomatología depresiva asociada, y presencia de
hiperactividad Theta frontotemporal al mapeo cerebral tendrían buena respuesta a la
terapéutica benzodiazepínica antipánico (Al parecer habría una especie de epilepsia
temporolímbica)
En cuanto al abordaje psicoterapéutico del Trastorno de Pánico, se han implementado ya desde
hace algunos años distintos tipos de psicoterapias para este tipo de trastorno, siendo la Terapia
cognitiva; La Terapia psicoanalítica; y La Terapia de relajación interoceptiva unas de las mas
populares.
La terapia cognitiva aplicada a este trastorno tiene como fin que el paciente comprenda los
mecanismos psicopatológicos intervinientes en la crisis de pánico para poder mediante un
proceso cognitivo romper el circuito de retroalimentación positiva.
Ayuda a detectar los factores desencadenantes (psicológicos o biológicos) que se asocian a los
períodos de exacerbación para poder evitarlos o controlarlos.
Se le pude demostrar al paciente, mediante diversas técnicas de la terapia cognitiva, que su
ansiedad anticipatoria hace más probable la aparición de una crisis de pánico (miedo al miedo),
rechazándola.
En este tipo de terapias se suele informar a los familiares del paciente en qué consiste el trastorno
y como ayudarlo, conteniéndolo, sin desesperarse ni asustarse.
La terapia psicoanalítica tiene aplicación solo en caso de existencia de mecanismos fóbicos u
obsesivos. Se le ha encontrado poca utilidad en el manejo de la crisis de pánico. Sin embargo
creo que la temática de la muerte, central en este tipo de pacientes, es una cuestión a ser tratada.
Las terapias de relajación interoceptiva son de gran utilidad ya que posibilitan la ruptura del
engrama interocepción - miedo al permitirle al paciente experimentar altos grados de niveles
interoceptivos junto a estados de placidez.
Por otro lado, les enseña a controlar el ritmo respiratorio, a tener una respiración más lenta y
profunda (diafragmática), evitando así la hiperventilación involuntaria.
También permite cierto grado de control neurovegetativo mediante biofeedback.
Bibliografía
Referencias bibliográficas
1. Abraham H. D.: Stimulants, Panic and BEAM EEG Abnormalities. Am. J. Psychiatry 146:7,
july 1989 (letter).
2. Alexander P. E., Alexander D. D.: Alprazolam treatment for panic disorder. J. Clin. Psychiatry
1986; 47: 301-4.
3. American Psychiatric Association. Task Force on Diagnosis and Nomenclature (1987).
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder: DSM-III-R. Washington, D.C.: American
Psychiatric Association.
4. Anderson D. J., Noyes R. et al.: A comparison of panic disorder and generalized anxiety
disorder. American J.of Psychiatry 1984; 141: 572-575.
5. Baptistete E.: Medo Patológico nao-ictal manifestaçao clínica da epilepsia. Tese. Facultade de
Medicina da Univ. de Sao Paulo. Sao Paulo, Edifraf 1969.
6. Barlow D. H.: Long-term outcome for patients with panic disorder treated with cognitivebehavioral therapy. J .Clin. Psychiat.; Dic. 1990; 51(12): 17-23.
7. Basowitz H., Korchin S. J., Oken D., Goldstein M. S., Gussack, H.: Anxiety and performance
changes with a minimal dose of epinephrine. AMA Archs. Neurol. Psychat. 76: 98-106 (1956).
8. Beaudry P., Fontaine R., Chouinard H., Annable L.: Clonazepam in the treatment of patients
with recurrent panic attacks. J. Clin. Psychiatry 1986; 83-5.
9. Boulenger J. P., Uhde T. W. et al.: lncreased sensitivity to caffeine in patients with panic
disorders. Arch. Gen. Psychiat. 1984; 41: 1067-1071.
10. Bradwejn J., Koszychi D. et al.: Cholecystokinin in panic: Patient-control differences, in
New Research Program and Abstracts, 142nd Annual Meeting of the American Psychiatric
Association. Washington, DC, APA, 1989.
11. Breier A., Charney D. S., Heninger G. R.: The diagnostic validity of anxiety disorders and
their relationship to depressive illness. Am. J. Psychiatry 1985; 142:787-797.
12. Cameron D. G., Smith C. B. et al: Adrenergic status in anxiety disorders: platelet alpha 2adrenergic receptor binding, blood pressure, pulse and plasma catecholamines in panic disorder.
Biol-Psychiatry; 1990 Jul 1; 28 (1): 3-20.
13. Carr D. B., Sheehan D. V.: Panic anxiety: a new biological model. J. Clin. Psychiatry 1984;
45: 323-330.
14. Charney D. S., Redmond D. E.: Neurobiological mechanisms in human anxiety evidence of
noradrenergic hyperactivity. Neuropharmacology, 1983; 22: 1531-6.
15. Charney D. S., Heninger G. R., Breier A.: Noradrenergic function in panic anxiety. Effects of
yohimbine in healtly subjects and patients with agoraphobia and panic disorder. Arch. Gen.
Psychiat. 41: 751-763 (1984).
16. Charney D. S., Heninger G. R.: Noradrenergic function and the mechanism of action of
antianxiety treatment. I. The effect of long term alprazolam treatment. Arch. Gen. Psychiat.
1985; 42: 458-67.
17. Charney D. S., Heninger G. R.: Noradrenergic function and the mechanism of action of
antianxiety treatment. II. The effect of long term imipramine treatment. Arch. Gen. Psychiat. 42:
475-481 (1985).
18. Charney D. S., Heninger G. R.: Abnormal regulation of noradrenergic function in panic
disorders. Arch. Gen. Psychiatry 1986; 43: 1042-1054.
19. Charney D. S., Heninger G. R., Redmond D. E.Jr.: Yohimbine induced anxiety and increased
noradrenergic function in humans. Effects of diazepam and clonidine. Life Sci. 33:19-29 (1983).
20. Charney D. S. Woods S. W. et al.: Noradrenergic function in panic disorder. J. Clin.
Psychiatry 1990; 51/12 (suppl. A): 5-11.
21. Chouinard G., Annable L., Fontaine R. et al: Alprazolam in the treatment of generalized
anxiety and panic disorders: a double blind placebo controlled study. Psychopharmacology 1982;
77: 229-33.
22. Ciccone P. E.: The treatment of patients with panic disorder and agoraphobia with tricyclic
antidepressants. J. Clin. Psychopharmacol. 1988; 4: 297 (letter).
23. Coryell W., Noyes R. Jr., Clancy J.: Excess mortality in panic disorders. A comparison with
primary unipolar depression. Arch. Gen. Psychiat. 39: 701-703 (1982).
24. Coryell W., Noyes R. Jr.: The prognostic significance of HPA-axis disturbance in panic
disorder: A three year follow-up. Biol. Psychiatry 1991 Jan. 15; 29(2): 96-102.
25. Crowe R. R., Noyes R. et al.: A family study of panic disorder. Arch. Gen. Psychiatry 1983;
40: 1065-1069.
26. Curtis G. C., Cameron O. G., Nesse R. M.: The dexamethasone suppression test in panic
disorder and agoraphobia. Am. J. Psychiat.139; 1043-1046 (1982).
27. Da Costa J. M.: American Joumal of the Medical Sciences 1871.
28. Den Boer J. A., Westenberg H. G. M.: Effect of a serotonin and noradrenaline uptake
inhibitor in panic disorder; a double-blind comparative study with fluvoxamine and maprotiline.
Int Clin Psychopharmacol. 1988; 3: 59-74.
29. Dunner D. L., Ishiki D., Avery D. H. et al.: Effect of alprazolam and diazepam on anxiety
and panic attacks in panic disorder: a controlled study. J. Clin. Psychiatry 1986; 47: 458-60.
30. Edlund M. J., Swann A. C., Clothier J.: Patients with panic attacks and abnormal EEG
results. J. Clin. Psychiatry 1987;144: 508-509.
31. Fawcett J., Kravitz H. M.: Anxiety syndromes and their relationship to depressive illmess. J.
Clin. Psychiatry 1983; 44: 8-11.
32. Fishman S. M., et al: Thyroid indices in panic disorder. J. Clin. Psychiatry 1985; 46: 432433.
33. Fontaine R.: Clonazepam for panic disorders and agitation. Psychosomatics 1985; 26: 13-6.
34. Fontaine R. et al: MRI changes in Panicc Disorder. Biological Psychiatry 1990; 27: 41A179A.
35. Frankenhaeuser M., Jarpe J., Matell G.: Effects of intravenous infusions of adrenaline and
noradrenaline on certain psychological and physiological functions. Acta physiol. scand. 51:
175-186 (1961).
36. Fuente de la, J. R.; Guest Editor. Panic Disorder. Annals, September 1990, Vol. 20, number
9.
37. Fyer A. J., Liebowitz M. R. et al.: Effects of clonidine on alprazolam discontinuation in panic
patients: A pilot study. J. Clin. Psychopharmacol. 1988; 4: 270-274.
38. Fyer A. J., Liebowitz M. R. et al.: Discontinuation of alprazolam treatment in panic patients.
Am. J. Psychiatry 1987; 144: 303-8.
39. Gardfield S., Gershon S., Sletten I., Sundland D. M., Ballon S.: Chemically induced anxiety.
Int. J. Neuropsychiat. 3: 426-433 (1967).
40. Gentil Filho V.: Mechanisms of antipanic drug's action. J. Bras Psiquiatr. 1986; 35: 155-162.
41. Gillette G. M. et al.: TSH response to TRH in depression with and without panic attacks.
Am. J. Psychiatry 1989, 146 (6): 743-748.
42. Gorman J. M., Levey G. E., Liebowitz M. R., Mc Grath P., Appleby I., Dillon D. J., Davies
S. O., Klein D. F.: Effect of acute B-adrenergic blockade on lactate-induced panic. Arch. Gen.
Psychiat. 40: 1079-1082 (1983).
43. Gorman J. M., Askanazi A. et al.: Hyperventilation and lactate induced panic . American J.
of Psychiatry 1984;141 (7): 857-861.
44. Gorman M., Martinez J. M. et al.: Hypoglycemia and panic attacks. Am. J. Psychiatr. 1984;
141: 101 - 102.
45. Gorman J. M., Papp L. A., et al.: High-dose carbon dioxide challenge test in anxiety
disorders patients. Biol-Pscychiatry; 1990 Nov.1; 28(9): 743-57.
46. Gray J. A.: The neuropsychology of anxiety. New York: Oxford University Press. 1982.
47. Hayward C., Barr Taylor C. et al.: Plasma lipid levels in patients with panic disorder or
Agoraphobia. Am. J. Psychiatry 1989;146: 7 (917-919).
48. Hoehn-Saric R.: Neurotransmitters in anxiety. Arch. Gen. Psychiatry 1982; 39: 735-742.
49. Hoehn-Saric R., Merchant A. F., Keyser M. L.,Smith V. K.:Effects of clonidine on anxiety
disorders. Arch. Gen. Psychiat. 38:1278-1282 (1981).
50. Hudson J. I., Pope H. G.: Affective spectrum disorder: Does antidepressant response
indentify a family of disorders with a common pathophysiology? Am J. Psychiatry 1990, 147:
552-564.
51. Itin T. M. et al.: Computer EEG drug data base in psychopharmacology and in drug
development. Psychopharmacology Bulletin 1982; 18 (4): 165-172.
52. Itin T. M. et al.: The use of electroencephalography in the practice of psychiatry.
Psychosomatics 1981; 23(8).
53. Judd F. K., Burrows G. D.: Clonazepam in the treatment of panic disorder. Med. J. Aust.
1986; 145: 145-59.
54. Kandel E. R.: From metapsychology to molecular biology. Exploration into the nature of
anxiety. Am. J. Psychiatr. 1983, 140: 1277-1293.
55. Kaplan H. I., Sadock B. J.: Synopsis of psychiatry. Fifth edition 1988. Williams and Wilkins.
56. Karkanias C. D., Bolck G. A. et al.: Neurobiology of Panic Disorder. Am. J. Psychiatry
1989; 146:10 (1357) , letter.
57. Klein D. F.: Anxiety. Karger, 1987.
58. Klein D. F.: Possible respiratory abnormalities in panic disorder. Presented Am. Coll.
Neuropsychopharmacology, Hawaii (1985).
59. Klein D. F.: Is the anti-panic activity of antidepressant medication reflection of
antidepressant effects?. Intefr. Psychiat. 1: 26-27 (1983).
60. Klein D. F.: Simposio Internacional "Trastornos por Ansiedad". Asociación Argentina de
Psicofarmacología, Buenos Aires, Septiembre 1989.
61. Knott V. J.: Neuroelectrical activity related to panic disorder. Biol Psychiat; 1990; 14(5):
697-707.
62. Ko G. N., Elsworth J. D., Roth R. H., Riffend B. G., Leigh H., Redmond D. E.: Panic
induced elevation of plasma MHPG levels in phobic-anxious patients. Arch. Gen. Psychiat. 40:
425-430 (1983).
63. Kutcher S. P., Mackenzie S.: Succesfull clonazepam treatment of adolescents with panic
disorder. J. Clin. Psychopharmacology 1988; 4: 299 (letter).
64. Laszlo A. et al: Hypersensitivity to carbon dioxide in panic disorder. Am. J. Psychiatry 1989;
146(6): 779-781.
65. Lecknan J. F., Merikangas K. R. et al.: Anxiety disorders and depression: Comparisons
between family study data and DSM-III convention. Am. J. Psychiatry 1983; 140: 880-2.
66. Leckman J. F., Weissman M. M., Werkiangas K. R.: Panic disorder and major depression.
Arch. Gen. Psychiat. 40:1055-1060 (1983).
67. Lepola U., Nousiainen U. et al.: EEG and CT findings in patients with panic disorder. BiolPsychiatry; 1990 oct. 15; 28(8): 721-27.
68. Lieberman J. A., Brenner R., Lesser M. et al.: Dexamethasone suppression test in patients
with panic disorder. Am. J. Psychiat. 140: 917-919 (1983).
69. Liebowitz M. R., Fyer A. J., et al.: Recent developments in the understanding and
pharmacotherapy of panic attacks. Psychopharmacol. Bull. 1986; 22: 972-976.
70. Liebowitz M. R., Gorman J. M. et al.: Lactate provocation of panic attacks. I. Clinical and
behavioural findings. Arch. Gen. Psych.1984, 41:
764-770.
71. Liebowitz M R, Gorman J. M. et al.: The effects of naloxone in patients with panic attacks.
Am. J. Psychiatr. 1984; 141: 995-996.
72. Liebowitz M. R., Fyer A. J., Gorman J. G. et al.: Alprazolam in the treatment of panic
disorders. J. Clin. Psychopharmacol. 1986; 6: 13-20.
73. Liebowitz M. R., Fyer A. J., Mc Grath P. et al.: Clonidine treatment of panic disorder.
Psychopharmacol. Bull. 1981; 17: 122-23.
74. Lindemann E., Finesinger J. E.: The effect of adrenalin and mecholyl in states of anxiety in
psychoneurotic patient. Am. J. Psychiat. 95: 353-370 (1938).
75. Lindermann E., Finesinger J. E.: The subjective response of psychoneurotic patient to
adrenalin and mecholyl. Psychosom. Med. 2: 231-238 (1940).
76. Lingjerde O: Lactate-induced panic attacks: possible involvement of serotonin reuptake
stimulation. Acta Psychiatr. Scand.1985; 72: 206-208.
77. Mc Intyre I. M. et al.: The pineal hormone melatonine in panic disorder. J. Affective
Disord.1986; 12: 203-206.
78. Maddock R. J., Mateo-Bermúdez J.: Elevated serum lactate following hiperventilation during
glucose infusion in panic disorder. Biol. Psychiatry; 1990, feb. 15; 27(4): 411- 418.
79. Mariani L. I., Reich E. G.: BEAM in patients affected of panic disorder. Abstract presentado
en el Congreso Mundial de EEG Rio de Janeiro 1990.
80. Mariani L. I., et al.: Trastorno por Angustia (Panic Disorder): Modelo de Ansiedad
Endógena?. Trabajo presentado en el Congreso Nacional de Psiquiatría 1989. Obtuvo el Primer
Premio (Dr. Enrique Pichon Riviere) al mejor trabajo de investigación científica en psiquiatría
1989.
81. Mariani L. I., et al.: Neurobiología del Trastorno por Pánico (Panic Disorder). Presentado en
el Congreso Nacional de Psiquiatría, Rosario Argentina, 1990.
82. Margraf J. et al.: Sodium lactate infusions and panic attacks: review and critique. Psychosom
Med. 1986; 48: 23-51.
83. Mason S. T., Fibiger H. C. :Current concepts, I.: Anxiety: the locus coruleus disconnection.
Life Sci. 25: 2141-2147 (1979).
84. Matarazzo E. B. et al.: Miedo patológico y disrritmia cerebral. Acta psiquiat. psicol. Amer.
Lat., 1979, 25, 99.
85. Mathew R. J. ed.: The biology of anxiety. New York, Brunner/ Mazel, 1982.
86. Maurer K., (ed.): Topographic Brain Mapping of EEG and Evoked Potentials. SpringerVerlag Press; Germany.1989.
87. Nesse R. M., Cameron O. G., Curtis G. C., Mc Cann D. S.; Haber-Smith. M. J. : Adrenergic
function in patients with panic anxiety. Arch. Gen. Psychiat. 41: 771-776. (1984).
88. Norman T. R., Judd F. K., et al.: Platelet serotonin uptake in panic disorder. J. Affective
Disord.1986; 11: 69-72.
89. Noyes R. Jr., Anderson D. J., Clancy J., Crowe R. R., Slymen D., Ghobneim M. M., Hinrichs
J.: Diazepam and propranolol in panic disorder and agoraphobia. Archs. Gen. Psychiat. 41: 287292 (1984).
90. Nurnberg H. G., Coccaro E. F.: Response of panic disorder and resistance of depression to
imipramine. Am. J. Psychiat. 139: 1060-1062 (1982).
91. Pecknold J. C., Swinson R. P.: Taper withdrawal studies with panic disorders and
agoraphobia. Psychopharmacol Bull 1986; 22: 173-76.
92. Pecknold J. C., Luthe L.: Sleep studies and neurochemical correlates in panic disorder and
agoraphobia. Biol- Psychiatry; 1990; 14 (5): 753-58.
93. Pollock M. H., Tesar G. E., Rosembaum J. F., Spier S. A.: Clonazepam in the treatment of
panic disorder and agoraphobia: a one year follow-up. J. Clin. Psychopharmacology 1986; 6:
302-4.
94. Pyke R. E., Greemberg S.: Norepinephrine challenges in panic patients. J. Clin.
Psychopharm. 6: 279-285 (1986).
95. Pyke R. E., Kraus M.: Alprazolam in the treatment of panic attack patients with or without
major depression. J. Clin. Psychiatry 1988; 49: 66-8.
96. Rainey J. M. Jr., Noose R. N.: Psychobiology of anxiety and anxiety disorders. Psychiat.
Clin. N. Am. 8: 133-144 (1985).
97. Rainey J. M. Jr., Phol R. B., Williams M, Knitter E., Freedman R. R., Ettedgui E.: A
comparison of lactate and isoproterenol anxiety states. Psychopathology 17: suppl. 1, pp. 74-82
(1984).
98. Raskin M., Peeke H V S et al.: Panic and generalized anxiety disorders: developmental
antecedents and precipitants. Arch. Gen. Psychiatry 1982; 39: 687-9.
99. Redmond D. E.: Alterations in the function of the nucleus locus coeruleus: a possible model
for studies on anxiety. In Hanin I. and Usdin E., Eds.
100. Redmond D. E. and Juang H. Y.: New evidence for a locus coeruleus norepinephrine
connection with anxiety. Life Science 1979; 25: 2149-2162.
101. Redmond D. E.: Studies of the nucleus locus coeruleus in monkeys and hypotheses for
neuropharmacology, in Psichophamacology: The Third Generation of Progress. Edited by
Meltzer H. S. New York. Raven Press, 1987.
102. Reiman E. M., Raichle E. M. et al.: A focal brain abnormality in panic disorder. Nature
1984; 311: 683-685.
103. Reiman E. M., Raichle E. M. et al.: The application of positron emission tomography to the
study of panic disorder Am. J. Psychiatry 1986; 143: 469-477.
104. Roth W. T., Ehlers A. et al.: Skin conductance habituation in panic disorder patients. Biol.
Psychiatry; 1990 jun 1; 27(11): 1231-43.
105. Rosenblat H.: Panic attacks triggered by photic stimulation. Am. J. Psychiatry 1989;146: 6,
801-802 (letter).
106. Roy-Byrne P. P. et al.: Reduced TSH and prolactine responses to TRH in patients with
panic disorder. Am. J. Psychiatry 1986; 143: 503-507.
107. Sanghera H. K., German D. C.: The effects of benzodiazepine and nonbenzodiazepine
anxiolytics on locus coeruleus unit activity. J. Neural Trans. 1983; 57: 267-79.
108. Shaw B. F. et al: Anxiety disorders. Plenum Press. New York, 1986.
109. Sheehan D. V.: The anxiety disease. New York: Charles Scribner's Sons, 1983: 144-153.
110. Sheehan D. V., Ballenger J., Jacobson G.: The treatment of endogenous anxiety with
phobic, hysterical and hypocondriacal symptoms. Arch. Gen. Psychiatry 1980; 37: 51-9.
111. Sheehan D. V.: Current views on the treatment of panic and phobic disorders. Drug Ther
Bull. 1982; 10: 74-93.
112. Schmidt H. S., Elizabeth J. I.: Mitral valve prolapse: Relationship to panic attacks anxiety
disorder and B-adrenergic hypersensitivity. 37th. Ann. Meet. Soc. Biological Psychiatry,
Toronto 1982.
113. Schweitzer E. et al.: Neuroendocrine function in panic disorder. Abstracts of the Fortieth
Annual Convention and Scientific Program of the Society of Biological Psychiatry. Dallas, SBP,
1985.
114. Schweitzer E., Winokur A.,et al.: Insulin-induced hypoglycemia and panic attacks. Am. J.
Psychiat. 1986; 143: 654-655.
115. Spier S. A., Tesar G. E., Rosembaun J. F., Woods S. W.: Treatment of panic disorder and
agoraphobia with clonazepam. J. Clin. Psychiatry 1986; 47: 238-42.
116. Surman O. S., Sheehan D. V. et al.: Panic disorder in genotypic HLA identical sibling pairs.
S Am. J. Psychiat.1983;140: 237-238.
117. Svenson T., Persson R., Wallin L. et al.: Anxiolytic action of clonidine, Nord Psychiatrisk
Tidsskrift 1978; 32: 439-41.
118. Tanser M. E., Stein M. B., et al.: Paradoxical growth-hormone responses to thyrotropinrealising hormone in panic disorder. Biol. Psychiatry; 1990 jun 1; 27 (11): 1227-30.
119. Tesar G. E., Rosenbaum J. F.: Successful use of clonazepam in patients with treatrnentresistant panic disorder. J. Nerv. Ment. Dis. 1986; 174: 477-82.
120. Torgersen S.: Genetic factors in anxiety disorders. Arch. Gen. Psy. 1983; 40, 1085-1089.
121. Tyrer P., Candy J., Kelley D. A.: A study of the clinical effects of phenelzine and placebo in
the treatment of phobic anxiety. Psychopharmacology 1973; 32: 237-54.
122. Ursin H.; The temporal lobe substrate of fear and anger. Acta Psych. Scand. 1960, 35, 378.
123. Von Korf M R., Eaton W. W. et al.: The epidemiology of panic attacks and panic disorders.
Am. J. Epidem. 1985; 122 (6): 970-981.
124. Wagner R. H.; Reches A. et al.: Clonazepam-induced up-regulation of serotonin binding
sites in frontal cortex of rats. Neuropharmac. 1985; 24 (10): 953-956.
125. Weissman M. M., Myers J. K., Harding P. S.: Psychiatric disorders in a US urban
community; 1975-1976. Am. J. Psychiat. 135: 459-462 (1978).
126. Weissman M. M.: The epidemiology of anxiety disorders. Rates, risks, familiar patterns.
NIMH Conf. Anxiety and Anxiety Disorders, Sterling Forest Conference Center, Tuxedo 1983.
127. Woods S. W., Charney D. S., Heninger G. R.: Comparison of drug induced and phobic
exposure - induced anxiety states. Am. Meet. Am. Congr. Neuropsychopharmacology, Honolulu
1985.
http://www.drwebsa.com.ar/aap/a08.htmhttp://www.drwebsa.com.ar/aap/a08.htmVolver a
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