4.3 Contraindicaciones • Hipersensibilidad a la folitropina alfa, a la

4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a la folitropina alfa, a la FSH o a
cualquiera de los excipientes
sis
En mujeres:
• aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos
a enfermedad del ovario poliquístico
• hemorragias ginecológicas de etiología desconocida
• carcinoma ovárico, uterino o mamario.
No debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta
caz, en casos tales como:
En mujeres:
• fallo ovárico primario
• malformaciones de los órganos sexuales incompatibles
con el embarazo
• tumores fibroides del útero incompatibles con el
embarazo.
En varones:
Fallo testicular primario.
Tratamiento en mujeres
Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente
el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de
contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe
descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia
suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios
o hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico
apropiado.
Las pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular,
ya sea como tratamiento de la infertilidad por anovulación o
bien para practicar ART, pueden presentar aumento del tamaño
de los ovarios o hiperestimulación. La incidencia de estos
eventos puede minimizarse aplicando las dosis y pautas de
recomendadas y monitorizando
administración de GONAL-f
cuidadosamente el tratamiento. Para evaluar correctamente
los índices de desarrollo y maduración folicular, el médico
debe tener experiencia en la interpretación de las pruebas
correspondientes.
En los ensayos clínicos se ha demostrado un aumento de la
sensibilidad ovárica a GONAL-fcuando se administra con
lutropina alfa. Si se considera apropiado aumentar la dosis de
FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a
intervalos de 7-14 días y con incrementos de 37,5-75 UI.
/
No se ha efectuado una comparación directa de GONAL-f
LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG).
La comparación con datos históricos sugiere que la tasa de
/LH es similar a la obtenida
ovulación obtenida con GONAL-f
con hMG.
de hiperestimulación ovárica es prudente no administrar hCG,
advirtiendo a la paciente que no realice el coito o que utilice
métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días.
El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas
o en varios días) hasta convertirse en un cuadro clínico grave,
por lo que debe seguirse a las pacientes durante al menos dos
semanas tras la administración de hCG.
Para minimizar el riesgo de SHO o de embarazo múltiple se
recomienda practicar ecografías, así como determinaciones
de estradiol. En caso de anovulación, el riesgo de SHO y
de embarazo múltiple aumenta si existe un nivel sérico de
estradiol > 900 pg/ml (3300 pmol/l) y más de 3 folículos con
un diámetro igual o superior a 14 mm. En caso de ART, aumenta
el riesgo de SHO con unos niveles séricos de estradiol > 3000
pg/ml (11000 pmol/l) y 20 folículos o más con un diámetro
igual o superior a 12 mm. Si el nivel de estradiol es > 5500
pg/ml (20200 pmol/l) y si existe un total de 40 folículos o más,
puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.
La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica
y de embarazo múltiple puede minimizarse utilizando la
dosis y el esquema posológico de GONAL-f
recomendados
y monitorizando cuidadosamente el tratamiento (ver las
4.4 Advertencias y precauciones especiales de
secciones 4.2 y 4.8).
empleo
En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos
GONAL-f es una gonadotropina potente capaz de causar
los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia
reacciones adversas leves o graves, y sólo debe utilizarse por
de hiperestimulación.
médicos que estén muy familiarizados con los problemas de
El SHO puede ser más grave y más prolongado si se produce
la infertilidad y su tratamiento.
embarazo. Muy a menudo el SHO se produce después de
El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta
interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máxima
dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
sanitarios, además de disponer de las instalaciones de
El SHO es un cuadro clínico distinto del aumento de tamaño intensidad al cabo de siete a diez días después del tratamiento.
monitorización apropiadas. En mujeres, el uso seguro y ovárico no complicado. El SHO es un síndrome que puede Habitualmente, el SHO se resuelve espontáneamente al
caz de GONAL-frequiere monitorizar la respuesta ovárica
manifestarse con grados crecientes de gravedad. Incluye un comenzar la menstruación.
mediante ecografías, solas o preferentemente combinadas aumento ovárico marcado, niveles elevados de esteroides Si se produce SHO grave, debe interrumpirse el tratamiento
con la determinación de los niveles séricos de estradiol, de sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede con gonadotropinas si es que todavía continúa, hospitalizar a
manera regular. Puede existir un cierto grado de variabilidad dar lugar a un acúmulo de líquidos en la cavidad peritoneal,
co del SHO.
en la respuesta a la administración de FSH entre unas
pleural y, raramente, pericárdica.
La incidencia de este síndrome es mayor en pacientes con
pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en
En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente enfermedad del ovario poliquístico.
algunas pacientes. Tanto en varones como en mujeres, se sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal,
debería utilizar la mínima dosis efectiva para lograr el objetivo aumento importante de los ovarios, aumento de peso, Embarazo múltiple
del tratamiento.
disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo El embarazo múltiple, especialmente si el número de fetos es
La autoadministración de GONAL-f
sólo debe realizarse por
náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede alto, conlleva un mayor riesgo de complicaciones maternas
pacientes adecuadamente motivados y entrenados para ello, revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del y perinatales.
y que tengan acceso al consejo de un profesional. Durante el equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación con
entrenamiento del paciente para la autoadministración, debe pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos GONAL-f, la incidencia de embarazos múltiples es más elevada
cas para
tromboembólicos.
que en el caso de concepción natural. La mayoría de embarazos
el uso del inyector.
múltiples son gemelares. Para minimizar el riesgo de embarazo
La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con
La primera inyección de GONAL-f
debe administrarse bajo
gonadotropinas raramente da lugar a un SHO, a no ser que múltiple, se recomienda una monitorización cuidadosa de la
supervisión médica directa.
se administre hCG para inducir la ovulación. Por tanto, en caso respuesta ovárica.
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El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a
ART se relaciona principalmente con el número de embriones
implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de
la paciente.
Antes de empezar el tratamiento se debe informar a las
pacientes del riesgo potencial de partos múltiples.
Fracaso del embarazo
La incidencia de fracaso del embarazo debido a aborto en
pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular
para inducir la ovulación o practicar ART es superior a la
observada en la población normal.
Embarazo ectópico
Las mujeres con historia de enfermedad tubárica presentan
riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo es
por concepción espontánea como si se logra mediante
tratamientos de fertilidad. Se ha descrito que la prevalencia
del embarazo ectópico tras practicar FIV es del 2 % - 5 %, por
comparación con un 1 % - 1,5 % en la población general.
Neoplasias del aparato reproductor
Se han descrito neoplasias de ovario y de otros órganos
del aparato reproductor, tanto benignas como malignas,
en mujeres sometidas a múltiples tratamientos para la
infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con
gonadotropinas aumenta o no el riesgo habitual de estos
tumores en mujeres infértiles.
Malformaciones congénitas
La prevalencia de malformaciones congénitas tras ART puede
ser ligeramente superior a la observada tras la concepción
natural. Esto se considera debido a diferencias en las
características de los progenitores (por ejemplo, la edad de
la madre o las características del semen) y a los embarazos
múltiples.
Fenómenos tromboembólicos
En mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos
para presentar problemas tromboembólicos, tales como
historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas
puede aumentar más dicho riesgo. En estas mujeres, los
sopesarse frente a los riesgos. No obstante, hay que tener en
cuenta que el embarazo por sí mismo también comporta un
aumento del riesgo de fenómenos tromboembólicos.
Tratamiento en varones
Unos niveles elevados de FSH endógena indican fallo testicular
primario. Dichos pacientes no responden al tratamiento con
GONAL-f/hCG.
®
6.5 INSTRUCCIONES DE USO, MANIPULACIÓN Y
ELIMINACIÓN
La solución no debe administrarse si contiene partículas o
Raras (>1/10.000 – <1/1000)
no es límpida.
4.5 Inte racción con otros medicamentos y otras
• Torsión ovárica, una complicación del SHO.
Cualquier porción de la solución no utilizada debe desecharse
formas de interacción
no más tarde de 28 días tras la primera apertura.
La utilización concomitante de GONAL-f
con otros fármacos
Muy raras (<1/10.000)
GONAL-f inyector no está diseñado para permitir la
utilizados para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, • Tromboembolismo, habitualmente asociado a SHO grave
extracción del cartucho.
citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular,
• reacciones alérgicas sistémicas leves (eritema, erupción o
Las agujas utilizadas deben desecharse inmediatamente tras
mientras que la utilización concomitante de un agonista
hinchazón facial).
la inyección.
o antagonista de GnRH para provocar desensibilización
necesaria
saria puede incrementar la dosis de GONAL-f
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe
Tratamiento en varones
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
para lograr una respuesta ovárica adecuada. No se han
eliminarse de acuerdo con las exigencias locales.
descrito otras interacciones con medicamentos clínicamente Frecuentes (>1/100 – <1/10)
Se han realizado un gran número de estudios de toxicidad Si se va a administrar GONAL-fusted mismo (a), lea con
.
cativas durante el tratamiento con GONAL-f
Ginecomastia, acné y aumento de peso.
detenimiento las siguientes instrucciones:
aguda y crónica (de hasta 13 semanas y 52 semanas) en
animales (perros, ratas y monos) y estudios de mutagénesis, Los cartuchos prellenados en inyectores individuales deben
4.6 Embarazo y lactancia
4.9 Sobredosis
ser utilizados por un solo paciente. Prepare el inyector de
cativos.
No existe ninguna indicación para utilizar GONAL-f
durante
son desconocidos;
Los efectos de una sobredosis de GONAL-f
el embarazo. No se han descrito riesgos teratogénicos, tras la sin embargo, puede esperarse que se produzca un síndrome Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas GONAL-f e inyecte la solución una vez que halla seleccionado
la dosis. La siguiente inyección debe ponerse a la misma hora,
hiperestimulación ovárica controlada, durante el uso clínico de hiperestimulación ovárica (véase sección 4.4).
a dosis farmacológicas de folitropina alfa (>40 UI/kg/día)
al día siguiente.
de las gonadotropinas. En caso de exposición durante el
durante largos períodos de tiempo, debido a una disminución Su médico le ha recetado una dosis de GONAL-f
en UI
cientes para excluir
de la fecundidad.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
un efecto teratogénico de la hFSH recombinante. Sin embargo, 5.
1Lávese
las
manos.
Es
importante
que
sus
manos y los
La administración de dosis altas (>5 UI/kg/día) de folitropina
hasta la fecha no se ha descrito ningún efecto concreto sobre 5.1 Propiedades farmacodinámicas
materiales que utilice estén lo más limpios posible.
alfa
produjo
un
descenso
en
el
número
de
fetos
viables,
la aparición de malformaciones. No se han observado efectos
Grupo Farmacoterapéutico: gonadotrofinas, código ATC: aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar 2- Reúna todo lo que vaya a necesitar: Busque un lugar limpio
teratogénicos en los estudios en animales.
G03GA05.
y prepare todo (dos torundas de algodón empapadas en
a la observada con HMG urinaria. Sin embargo, puesto que
GONAL-f no está indicado durante la lactancia. Durante la
alcohol, el cartucho prellenado en inyector y una aguja
GONAL-f no está indicado en el embarazo, estos datos tienen
lactancia, la secreción de prolactina puede comportar un mal GONAL-f es un preparado de hormona foliculoestimulante
estéril para la administración)
producida en células de ovario de hámster chino (CHO), escasa relevancia clínica.
pronóstico para la estimulación ovárica.
Véase la ilustración.
cadas por ingeniería genética.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
DATOS FARMACÉUTICOS
En mujeres, el efecto más importante que se produce tras la 6.
máquinas
9
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos 6.1 Incompatibilidades
5 4 3
12
7
11
8
10
de Graaf maduros.
y utilizar máquinas.
No procede.
cit severo de
4.8 Reacciones adversas
6
13
21
6.2 Período de validez
nieron por un nivel sérico de LH endógena
Tratamiento en mujeres
de <1,2 UI/l, medido en un laboratorio central. Sin embargo, 2 años.
1- Botón de inyección
7- Pistón del émbolo
debe tenerse en cuenta que existen variaciones entre las
Muy frecuentes (>1/10)
2- Disco rojo de control de 8- Extremo con rosca
determinaciones de LH realizadas en diferentes laboratorios. 6.3 Precauciones especiales de conservación
• Quistes ováricos
dosis
9- Tapa del inyector
Conservar a 2º - 8ºC (en nevera). No se congele.
administrado
En varones con déficit de FSH, GONAL-f
3- Indicador gris de liberación
10- Aguja extraíble
• reacciones entre leves e intensas en el lugar de inyección
Dentro de su periodo de validez, el producto puede conservarse
completa
de
dosis.
11- Funda interna de la aguja
concomitantemente
con
hCG
durante
al
menos
4
meses
induce
(dolor, enrojecimiento, moraduras, hinchazón y/o irritación
4- Disco negro de selección de
12- Funda externa de la aguja
a una temperatura no superior a 25ºC durante un máximo de
la espermatogénesis.
en el lugar de inyección).
dosis ( en UI de FSH)
13- Pestaña despegable
28 días y debe desecharse si no se utiliza.
• cefalea.
5- Flecha indicadora de dosis
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
6Soporte
del
reservorio
Tras la administración intravenosa, la folitropina alfa
Frecuentes (>1/100 – <1/10)
se distribuye en el espacio extracelular. La semivida de 6.4 Naturaleza y contenido del recipiente
• SHO leve o moderado (ver sección 4.4)
• Preparación del cartucho prellenado en inyector de
distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, 0,5 ml de solución inyectable en un cartucho de 3 ml (vidrio
GONAL-f para su primera utilización: Quite la tapa del
• dolor abdominal y síntomas gastrointestinales, tales
inyector y ponga una aguja como se describe en la sección
como náuseas, vómitos, diarrea, retortijones y distensión de alrededor de 1 día. En equilibrio estacionario, el volumen tipo I), con obturador del émbolo (goma de halobutilo) y
echa
cápsula de cierre de aluminio con cierre de halobutilo.
abdominal.
de distribución es de 10 l y el aclaramiento total, de 0,6 l/h.
Se recomienda practicar espermiogramas 4 a 6 meses después
de iniciar el tratamiento, como parte de la evaluación de la
respuesta al mismo.
Poco frecuentes (>1/1000 – <1/100)
• SHO grave (ver sección 4.4).
La octava parte de la dosis de folitropina alfa administrada
se excreta en la orina.
Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad
absoluta es de alrededor del 70%. Tras la administración de
dosis repetidas de folitropina alfa, se produce una acumulación
de 3 veces, alcanzando un equilibrio estacionario en un periodo
de 3-4 días. En mujeres con supresión de la secreción endógena
nas, la folitropina alfa estimula adecuadamente
el desarrollo folicular y la esteroidogénesis, a pesar de unos
niveles indetectables de LH.
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