Defectos de la globulina transportadora de tiroxina

Capítulo 558 Defectos de la globulina transportadora de tiroxina & e558-1
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El déficit de TBG se presenta como una enfermedad dominante
ligada al X. El déficit congénito de TBG se descubre con frecuencia
mediante los programas de detección selectiva de hipotiroidismo
neonatal que utilizan sobre todo los niveles de T4. Los pacientes
afectados tienen niveles bajos de T4 y una captación aumentada de
triyodotironina por resina (RT3U), pero los niveles de T4 libre y de
hormona estimuladora del tiroides (TSH) son normales. El diagnóstico se confirma por el hallazgo de niveles bajos o indetectables
de TBG. El déficit de TBG aparece en 1 de cada 2.400 recién nacidos
varones, de los cuales el 36% tiene niveles de TBG <1 mg/dl. Formas más leves de déficit de TBG se presentan en aproximadamente
1/42.000 recién nacidas niñas heterocigóticas. El déficit completo de
TBG (<5 mg/dl) se produce con mucha menos frecuencia. Hasta la
fecha se han descrito 26 mutaciones diferentes en el gen de la TBG,
que producen disminución de los niveles de TBG o reducen la
afinidad de la TGB por la T4. El déficit adquirido de TBG se produce
por tratamientos con andrógenos u otros esteroides anabolizantes,
glucocorticoides y L-asparaginasa, por una insuficiencia hepática
(no por hepatitis), por enfermedades renales y proteinuria y por enteropatías pierdeproteínas.
El exceso de TBG es también una alteración inofensiva de herencia dominante ligada al X, que se presenta en alrededor de 1/25.000
personas. Se ha observado sobre todo en adultos, pero los programas de detección neonatal descubren el trastorno en el recién
nacido. Los niveles de T4 están elevados, los niveles de T3 están
elevados de forma variable, la TSH y la T4 libre son normales y la
RT3U está disminuida. Los niveles elevados de TBG confirman el
diagnóstico. En los recién nacidos se han encontrado niveles de T4
tan altos como 95 mg/dl, que disminuyen hasta 20-30 mg/dl tras 2-3
semanas. Estos niveles tan elevados de T4 podrían estar relacionados, en parte, con los niveles normalmente elevados de TBG en los
recién nacidos durante el primer mes de vida, presumiblemente por
efecto de los estrógenos maternos. Los pacientes afectados son
eutiroideos. Los estudios familiares pueden estar indicados para
advertir a otros miembros de la familia. Pueden encontrarse elevaciones adquiridas de TBG en el embarazo, el tratamiento con estrógenos, la hepatitis y con algunos fármacos (clofibrato, metadona, perfenazina).
La hipertiroxinemia disalbuminémica familiar es un trastorno
autosómico dominante que puede ser confundido con el hipertiroidismo. El incremento de la unión de T4 a una variante anómala de la
albúmina produce concentraciones plasmáticas elevadas de T4. Sin
embargo, los niveles de T4 libre, T3 libre y de TSH son normales.
Los niveles de T3 son normales o están sólo ligeramente elevados.
Los pacientes afectados son eutiroideos.
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