Requisitos generales de un medicamento:

Requisitos generales de un
medicamento:
• Eficaz (parte de la eficacia depende del
cumplimiento por parte del paciente del
tratamiento farmacoterapéutico)
• Seguro
• Homogéneo
• Estable (conservación)
• Disponible a tiempo
Condiciones que debe reunir un
excipiente:
• Sin acción farmacológica propia
• Inocuo (no tóxico, irritante, alergénico, etc.)
• Estable
• Compatible con el resto de la formulación y con el
material de envase.
• Definición (FA7): “toda sustancia de origen
natural o sintética presente en una preparación
farmacéutica incorporada sin propósito
terapéutico”.
Principio activo - Coadyuvante
• Principio activo: droga farmacéutica
FA7: “toda sustancia química o mezcla de
sustancias relacionadas, de origen natural o
sintético, que poseyendo un efecto farmacológico
específico, se emplea en medicina humana”.
Función: da la acción farmacológica
Origen: vegetal, animal, mineral, sintético,
semisintético, biotecnológico.
Presente en todo medicamento, excepto placebo
Si hay 1 p.a. el medicamento es simple, si hay más
de uno es compuesto.
• Coadyuvante: facilita o mejora la acción del
principio activo. Sólo presente en algunos casos
Vehículo - Intermedio
•
Vehículo: es el componente de formas
farmacéuticas líquidas que transporta a los
demás y facilita la administración.
Puede ser un líquido polar, semipolar o no polar.
Los más comunes son el agua, alcohol, glicerina,
otros polialcoholes, ácido acético, éter y aceites.
Cuando se emplea alcohol se exige declarar el
contenido alcohólico en el rótulo por el riesgo que
pueda significar para pacientes con
enfermedades hepáticas, alcoholismo, epilepsia,
embarazadas y niños.
•
El intermedio facilita la disolución de sustancias
insolubles en el vehículo.
Conservantes
•
Según FA7 son sustancias auxiliares que se agregan a las
preparaciones oficiales para protegerlas de la
contaminación microbiana.
•
Sustancias con actividad antimicrobiana sirven como
conservantes, sin embargo son tóxicas. Para evitar efectos
adversos, la concentración en el producto terminado debe
ser la concentración mínima que presenta el efecto
antimicrobiano buscado y considerablemente más baja
que la concentración tóxica en seres humanos para la vía
de administración considerada.
•
En ningún caso se debe emplear un conservante para
prevenir contaminaciones debidas a malas prácticas de
elaboración.
Conservantes
• Deben ser estables, con amplio espectro
antimicrobiano (bacteriostáticos o bactericidas),
inodoros e incoloros. Se incorporan en la
formulación en los siguientes casos:
– preparados que no se esterilizan, susceptibles de
contaminación (jarabes, suspensiones, emulsiones).
– Preparados estériles para uso repetido (inyectables
multidosis, colirios)
A veces se usan combinaciones de
compuestos que se potencian.
Conservador
Cloruro de benzalconio
Ácido benzóico (y sus sales)
Alcohol bencílico
Bronopol
Cetrimide
Clorobutanol
Clorhexidina
Clorocresol
Cresol
Etanol
Parabenos
Fenol
Fenoxietanol
Feniletanol
Sales de fenil mercurio
Acido sórbico
Sulfitos inorgánicos
Thiomersal
Iny
+
Prep. Oft.
+
+
+
+
+
+
+
+
(+)
+
(+)
+
+
+
Prep. tópicas
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
v.o.
+
+
+
CH3–COOH
Disp. ANMAT Nº 7352/99
Establece límites de contaminación microbiana para productos no
estériles, clasificándolos en 3 categorías según la vía de
administración:
• Categoría 1: para productos que se aplicarán sobre escaras,
úlceras y quemaduras graves, y para la vía inhalatoria y cavidades
exentas de gérmenes (ausencia de aerobios, enterobacterias,
hongos, levaduras y de microorganismos revivificables).
• Categoría 2: vía nasal, ótica, rectal, tópica y vaginal (aerobios ≤
100 ufc/g o ml, ausencia de enterobacterias, hongos y
levaduras < 10, ausencia de Pseudomonas aeruginosa y
Staphylococus aureus).
• Categoría 3: vía oral (aerobios ≤ 1000 ufc/g o ml;
enterobacterias, hongos y levaduras ≤ 100, ausencia de
Pseudomonas aeruginosa -en líquidos-, Staphylococus
aureus, E. coli y Salmonella).
Antioxidante - Secuestrante
•
Se incluye en la formulación cuando existe algún componente
susceptible de oxidarse, para aumentar la estabilidad química.
Ej.: ácido ascórbico, ácido cítrico, palmitato de ascorbilo, butil
hidroxianisol (BHA), butil hidroxitoluol (BHT), bisulfito de sodio,
metabisulfito de sodio, galato de propilo, galato de octilo, galato de
dodecilo, etc.
Algunos son sustancias fácilmente oxidables, de menor potencial de
oxidación que las sustancias a proteger, o reductores (sulfitos, ácido
ascórbico, tiosulfato de sodio).
Otros son terminadores de cadena, detienen reacciones por radicales
libres (tocoferol, BHA, BHT, galatos, palmitato de ascorbilo).
•
Secuestrante: compuestos orgánicos que forman complejos con iones
de metales pesados, sustrayéndolos del medio sin precipitarlos para
evitar su acción catalizadora, ej: ác. etilendiaminotetracético y deriv.,
ácido cítrico, ácido tartárico, ácido glucónico.
Correctivo del sabor o Saborizante
• Se emplean para la vía oral o mucosa bucal para
mejorar la aceptabilidad por parte del paciente.
• Para que pueda percibirse su sabor, una
sustancia debe ser soluble en agua.
Sabores fundamentales
Salado
Dulce
Amargo
Ácido
Prototipo
Cloruro de sodio
Sacarosa
Quinina
Ácido clorhídrico
Recursos para enmascarar sabores:
• Para sabor amargo: buscar derivados insolubles (ej.
Palmitato de cloramfenicol).
• El sabor amargo se enmascara con agregado de una sal.
• Las sales ácidas se corrigen con jarabes o zumos.
• Las sales neutras se corrigen con esencias de clavo, anís,
hinojo, solas o asociadas.
• Los extractos hepáticos y otros opoterápicos y los
aminoácidos mejoran el sabor con glutamato sódico.
• Algunas sustancias actúan como exaltadores, realzan el
efecto de saborizantes y aromatizantes, como el glutamato
monosódico en proporción de 0,1 - 0.2 % cubre sabores y
adicionado a soluciones de sacarosa refuerza el poder
enmascarador sobre el sabor amargo.
Edulcorantes
• Son correctivos del sabor.
• Naturales: sacarosa, glucosa, fructosa, maltosa,
lactosa, manitol, xilitol, glicirricina, etc.
• Sintéticos: ciclamato, sacarina, dulcina, nutra
sweet (aspartamo), etc.
• Poder edulcorante: gramos de sacarosa que hay
que disolver en agua para obtener un líquido del
mismo sabor que el de la disolución de 1 g de
edulcorante en el mismo volumen de agua.
Comparación de poder edulcorante:
Lactosa
0,27
Manitol
0,40
Glicerina
0,50
Sorbitol
0,50
Glucosa
0,50
Fructosa
1,00
Xilitol
1,30
Ciclamatos
30
Glicirricina
120
Nutra sweeet
180
Dulcina
250
Sacarina
500
Aromatizante
•
Se emplea para impartir olor agradable con la
misma finalidad que el anterior.
•
Para producir una sensación olorosa la
sustancia empleada debe ser volátil.
•
Naturales: aceites esenciales, extractos,
compuestos aislados, bálsamos, resinas, etc.
•
En general son sustancias sensibles a
degradación hidrolítica y oxidativa. Hay que
asegurarse que el material del envase no
adsorba el aromatizante y que el cierre evite
pérdidas por volatilización.
Colorantes
• FA7: son sustancias auxiliares incorporadas a las preparaciones
oficiales exclusivamente para dar color y deberán satisfacer las
especificaciones establecidas.
• Además de los descriptos en FA7, pueden emplearse colorantes
naturales autorizados por el Código Alimentario Nacional.
• Se pueden emplear sustancias agregadas exclusivamente para
dar color a las preparaciones oficiales excepto en aquellas
destinadas a la administración parenteral u oftálmica.
• Las sustancias incorporadas a la formulación no deben tener
influencia adversa sobre la eficacia terapéutica de los principios
activos y no deben interferir en las ensayos y valoraciones.
• Es recomendable no agregar colorantes a las preparaciones
indicadas para tratamientos prolongados.
• En medicamentos de uso oral con tartrazina o eritrosina se debe
advertir en el rótulo: “Este medicamento contiene
tartrazina/eritrosina como colorante".
Colorantes con especificaciones oficiales
en FA7 (definición, caracteres generales, ensayos)
•
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Amaranto (CI 16185)
Amarillo de quinolina (CI 47005)
Amarillo ocaso FCF (CI 15985)
Azul brillante FCF (CI 42090)
Azul patente V (CI 42051)
Eritrosina (CI 45430)
Índigo carmín (CI 73015)
Negro brillante BN (CI 28440)
Punzó 4R (CI 16225)
Rojo Allura AC (CI 16035)
Tartrazina (CI 19140)
Verde S (CI 44090)
Verde sólido FCF (CI 42053)
Eritrosina
Tartrazina
Índigo carmín
Ponceau 4R
Negro brillante
Amarillo de
quinolina
Rojo Allura
Verde sólido
Colorantes
• Usos: para mejorar la apariencia, visualizar la homogeneidad de mezclas
o con fines de identificación (para diferenciar dosis, usos, etc.).
• Naturales: minerales, vegetales y animales. Minerales insolubles:
pigmentos, se usan para colorear cosméticos y otros preparados de
aplicación externa, ej. óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, dióxido de
titanio y negro de humo. Vegetales: clorofila, β−caroteno, alizarina, añil.
• La mayoría son sustancias relativamente inestables (insaturados) y se
atenúan por influencia de la luz, metales, calor, microorganismos,
agentes oxidantes y reductores y ácidos y bases fuertes. En
comprimidos la decoloración puede aparecer como punteado o moteado.
• Existen listas de colorantes permitidos para su empleo en alimentos,
medicamentos y cosméticos. El uso autorizado de estos productos está
sujeto a cambios, lo que hace necesario estar actualizado al respecto.
• Se emplean en pequeñas concentraciones (0,0005 - 0,001 % en
preparados líquidos y 0,1 % en polvos aproximadamente).
Viscosante o espesante
• Se emplea para aumentar la viscosidad de
una forma farmacéutica líquida o
semilíquida para mejorar su estabilidad
física, sus caracteres organolépticos o
facilitar su empleo.
• Ej. Agar, alginatos, derivados de celulosa,
almidones modificados, etc.
Emulgente
• Favorece la estabilidad de fases
inmiscibles en las emulsiones.
• Naturales: gomas, alginatos, jabones
• Síntéticos: esteres de sorbitán con ácidos
grasos (Spans) y sus derivados
polioxietilénicos (Tweens), ésteres de
celulosa y carboximetilcelulosa sódica).
En inyectables y colirios:
• Regulador de pH: para mejorar la
estabilidad o la acción farmacológica o para
adecuar el pH del medicamento al
fisiológico. Agregando un ácido o una base
o utilizando una mezcla tampón.
• Isotonizantes: dan al medicamento la
misma tonicidad de los fluidos con que se
pondrán en contacto para evitar reacciones
tisulares indeseables.
En formas farmacéuticas sólidas:
• Diluente o diluyente: polvo inerte que se agrega a drogas muy activas
-generalmente empleadas en pequeñas cantidades- para facilitar su
dosificación y empleo. También para dar volumen a ff unidosis
(comprimidos, pastillas, etc.).
• Aglutinante: da cohesión y estructura a ff sólidas (píldoras,
comprimidos).
• Disgregante: facilita la disgregación de los mismos preparados en el
organismo.
• Lubricante: para que los componentes de la formulación escurran y no
se adhieran a distintas partes de los equipos.
• Cubierta: se agregan a comprimidos, píldoras, microgránulos, etc. con
fines de protección, de especificidad de acción, de identificación o
estéticos.
• Agente pulidor: para dar un correcto acabado a las formas
farmacéuticas revestidas.
En otras formas farmacéuticas:
•
Propelente: empleado en aerosoles para
facilitar su empleo.
•
Humectante: impide que un producto pastoso
se reseque, ej. Sorbitol, glicerol.
•
Promotores de la absorción: En preparaciones
inyectables y en la administración transdermal
de fármacos con destino a circulación
sistémica, con el fin de facilitar su pasaje a
través de los tejidos para que pueda alcanzar
el torrente sanguíneo en un tiempo adecuado.
Propósito
Acción farmacológica
Estabilidad fisicoquímica
Estabilidad microbiológica
Caracteres organolépticos
Volumen
Especiales
Componente
Principio activo
Coadyuvante
Antioxidante
Secuestrante
Emulgente
Regulador de pH
Viscosante
Anticongelante
Conservante
Saborizante
Aromatizante
Colorante
Viscosante
Cubierta
Diluyente
Vehículo
Intermedio
Humectante
Isotoniz.
Aglutinante
Disgregante
Lubricante
Propelente
Promotor de absorción.
Normas generales para la
incorporación de un componente
en la formulación:
•
tener un objetivo
•
establecer la concentración necesaria
para cumplir ese objetivo
•
emplear drogas de adecuada pureza
•
emplear drogas de probada inocuidad y
sin acción farmacológica propia
•
estudiar posibles incompatibilidades