Cicatrización LESIÓN Hemostasis Inflamación Linfocitos / macrófagos Angiogénesis Fibroblastos Lisis del colágeno Síntesis de colágeno Remodelado FASE INFLAMATORIA CÉLULAS INFLAMATORIAS Y FIBROBLASTOS FIBRAS DE COLÁGENO Y FIBRONECTINA COLAGENASAS Y OTRAS ENZIMAS FRAGMENTOS DE COLÁGENO Y FIBRONECTINA + FACTORES DE CRECIMIENTO QUIMIOTAXIS Y ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS FASE PROLIFERATIVA EPITELIZACIÓN REMODELADO INDUCCIÓN DE NEOFORMACIÓN DE VASOS SANGUÍNEOS Journal of Investigative Dermatology (2007) 127, 1009–1017 Equine wound management / [edited by] Ted S. Stashak, Christine Theoret. – 2nd ed. Equine wound management / [edited by] Ted S. Stashak, Christine Theoret. – 2nd ed. El proceso de cicatrización INJURIA Inflamación Aguda Inflamación Crónica Proliferación Remodelado Fisiopatología de las heridas crónicas Injuria continuada, isquemia, bacterias (biofilms) ↑ TNF-α Infiltrado inflamatorio prolongado (↑ neutrofilos, ↑ macrófagos,) ↑ IL-1, ↑ IL-6 Desequilibrio Proteasas & Inhibidores ↑ MMPs, elastasa, colagenasa… ↓ Inhibidores (TIMPs) Degradación de proteínas de matriz extracelular ↓ factores de crecimiento, ↑ degradación matriz extracelular ↓ proliferación y migración celular Herida crónica Modificado de Mast BA, Schulz GS Wound Rep Reg 1996; 4: 411-20 Fibroblast deriving from different location of the wound exhibit different morphology. The picture of the wound is shown in the center. Circles indicate origin of specific locations from which biopsies were taken. Fibroblasts deriving from each location are shown. Cells from location B exhibit different phenotype (larger in size; clumped) whereas cells from Locations C and A exhibit phenotype similar to normal healthy fibroblasts. Journal of Translational Medicine 2008, 6:75 http://www.translational-medicine.com/content/6/1/75 Tratamiento local de heridas crónicas COMPLEJIDAD • • • • Tejido necrótico Edema Infección Exudado • • • • Desbridamiento Antibióticos Antisépticos y plata Apósitos cura húmeda • Defectos matriz extracelular • Factores de crecimiento • MMPs • Materiales de matriz • Proliferación celular • Bioingenieria de tejidos • Cambios fenotípicos • Células madre • Factores de crecimiento • Inhibidores MMPs Composición: • Ionógenos polihidratados (PHI) • Ácido cítrico Rubidio Calcio Zinc Potasio Acción: • Disminución de niveles de MMPs en lecho de la herida • Recuperación de las condiciones para una cicatrización fisiológica Efecto de PHI sobre fibroblastos y MMPs Viable ↓ MMPs