Aspectos histopatológicos de la Nefropatía por C3

Aspectos histopatológicos de la
Nefropatía por C3
Congreso Argentino de Nefrología Pediátrica
27, 28 y 29 de mayo de 2015
Dra María Fernanda Toniolo
Glomerulopatía por C3: Definición
morfológica
Enfermedad glomerular caracterizada por depósito
glomerular de C3 o sus metabolitos, sin depósitos
de componentes inciales de la cascada clásica del
complemento, C1q y C4 y sin depósitos (o mínimo)
de Inmunoglobulinas.
Fakhouri F, Fremeaux-Bachi V et al. C3 glomerulopathy: a new
classification.Nat Rev Nephrol 2010; 6: 494-499
Glomerulopatía por C3
C3
Glomerulopatía por C3
Estos depósitos de C3 no asociados a Ig, implican
la activación no controlada de la vía alterna del
Complemento, como defecto hereditario o
adquirido.
GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIVAS
Clasificación Previa
Enfermedad por Depósitos Densos
Existe una alteración de la Membrana Basal
Glomerular, a nivel de la MICROSCOPIA
ELECTRONICA, donde se observa un
depósito denso, homogéneo, continuo y
osmofílico.
Para el diagnóstico de DDD, es
imprescindible la Microscopía electrónica!!
Enfermedad por Depósitos Densos
Patrones Morfológicos en la Microscopía
Optica:
( 69 pacientes: USA, Europa y Japón)
-
Patrón Mesangioproliferativo (45%)
Patrón Membranoproliferativo (25%)
Patrón Proliferativo Extracapilar (18%)
Patrón Proliferativo Endocapilar (12%)
Walker PD, Ferrario F et al. Dense Deposits Disease is not a
Membranoproliferative Glomerulonephritis. Mod Pathol 2007; 20: 605616
Patrón Mesangioproliferativo
Enfermedad por Depósitos Densos
Patrones Morfológicos en la Microscopía Optica:
(32 pacientes: USA)
- Patrón Membranoproliferativo (44%)
- Patrón Mesangioproliferativo (28%)
- Patrón Proliferativo Endocapilar (19%)
- Patrón Proliferativo Extracapilar (9 %)
Nasr SH, Valerie AM et al. Dense Deposits Disease: Clinicopathologic
studie of 32 pediatric and adult patients. Clin J Am Soc Nephrol 2009;
4: 22-32
Patrón Membranoproliferativo
Enfermedad por Depósitos Densos
- Los depósitos densos aparecen en la
Microscopía óptica, sea cual sea su patrón
de lesión, como engrosamientos severos
de la membrana, descriptos como “ribbonlike intramembranous deposits”
- Se tiñen intensamente con Eosina y con
PAS, y con Tricrómico, tienden a ser
fucsinófilos.
TOLUIDINA: MBG RIGIDAS Y ENGROSADAS
Enfermedad por Depósitos Densos: IF
• El hallazgo invariable
es la presencia de C3
en la IF, en MBG Y
áreas mesangiales.
• Puede presentar patrón
de depósito granular,
nodular, lineal o
pseudolineal.
C3
C3
C3
Glomerulopatía por C3
• Este término surgió porque las
alteraciones glomerulares asociadas con
la acumulación de C3 aislado o
predominante eran muy heterogéneas
etiológicamente…….
?
Glomerulopatía por C3
CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO
DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:
1. ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES:
Infeciones crónicas:
- Virales: hepatitis B, hepatitis C y
crioglobulinemia tipo II, crioglobulinemia
mixta esencial
- Bacterianas: endocarditis, shunt ventriculo-atrial
infectado, abscesos vicerales multiples,
lepra, meninjitis meningocócica
- Protozoarias: malaria, esquistosomiasis
- Otras infecciones: micoplasma, Borreliosis,
Leishmaniasis, otras parasitosis
CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO
DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:
1. ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES:
 Enfermedades autoinmunes:
- Lupus eritematoso diseminado
- Síndrome de Sjögren
- Artritis reumatoidea
- Deficiencias hereditarias del complemento (C2)
 Glomerulonefritis membranoproliferativa idiopática (sin
causa aparente):
- GNMP tipo I, con depósitos subendoteliales
- Enfermedad por depósitos densos, (GNMP tipo II),
lipodistrofia parcial
- GNMP tipo III: variante de Strife y Anders,
variante de Burkholder
CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO
DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:
2. DEFECTOS EN PROTEINAS DE
REGULACION DEL
COMPLEMENTO
 Enfermedad por depósitos densos
 Glomerulonefritis por C3
 SHU atípico (d-HUS)
CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO
DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:
3. ENFERMEDADES POR DEPOSITO DE
PARAPROTEINAS:
Glomerulopatías asociadas con crioglobulinemia tipo I
Macroglobulinemia de Waldenström
Enfermedad por depósitos de cadenas livianas o
pesadas
Enfermedad por depósitos de inmunoglobulina
monoclonal
Síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia,
endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios de
la piel)
Glomerulonefritis fibrilar
Glomerulopatía por depósitos immunotactoides
Glomerulopatía por C3
Se define como una entidad de espectro
morfológico variado, con presencia de
depósitos glomerulares, predominantes de
C3, y depósitos electrodensos en la ME,
sin la característica ultraestructural de los
depósitos densos.
ME: Depósitos de C3
Glomerulopatía por C3
Patrones Morfológicos en la Microscopía
Optica:
( 56 pacientes: Francia)
- Patrón Membranoproliferativo (71%)
- Patrón Mesangial y Subepitelial (29%)
Servais A, Nöel LH et al. Acquired and genetic complement abnormalities
play a critical role en dense deposits disease and other C3
glomerulopathies. Kidney Int 2012; 82: 454-464
Glomerulopatía por C3
Otros Patrones Morfológicos descriptos en la
Microscopía Optica:
-
Patrón Proliferativo Endocapilar
Patrón Proliferativo Extracapilar
Glomérulos ópticamente normales
Etc…..
Glomerulopatía por C3
C3
CONCLUSIONES
El hallazgo de depósitos de C3 en la
biopsia renal asociado a escaso o ningún
depósito de IG, sugiere una
GLOMERULOPATIA POR C3, y debe dar
lugar a la búsqueda intencionada, de
alteraciones del complemento al mismo
tiempo que deben agotarse los recursos
morfológicos para clasificar lo más
certeramente la biopsia estudiada.
Kidney Int 2013; 84: 1079-1089
CONCLUSIONES
El uso del término “Glomerulonefritis con
C3 dominante”, es una manera de
identificar la mayoría de los casos de
GLOMERULOPATIA POR C3 y excluir a
la mayoría de los casos de enfermedades
por complejos inmunes desde el punto de
vista histológico.
Kidney Int 2013; 84: 1079-1089
Muchas Gracias!