laetiologia de la hepatitis infecciosa

Salud rúlJI.
Epoca
)léx.
V. Vol.
IV.
Julio - Agosto 1962.
Núm.
4.
ADELANTOS RECIENTES EN LOS ESTUDIOS SOBRE
LAETIOLOGIA DE LA HEPATITIS INFECCIOSA
DR.
Aparentemente,
la incidencia de la hepatitis 'infecciosa en los Estados Unidos ha aumentado, por lo menos durante los últimos cinco años. En las áreas con saneamiento
defectuoso, en donde la posibilidad potencial para la transmisión es grande, el pequeño número de casos francos de hepatitis puede dar una
idea errónea del·problema.
En tales áreas. las
personas
suelen infectarse
en los primeros
años de la vida. sin manifestaciones
clínicas
de la enfermedad., Cuando se dísmínuye la intensidad de la transmisión,
las infecciones se
hacen más aparentes y, por lo tanto, se observan con más frecuencia en las personas que
h~n pasado la, primera infancia y la edad preescolar. Como las infecciones son más severas
en las personas maduras, llama la atención un
mayor número de casos; en comparación con
lo que sucedería entre niños infectados. 'Consecuentemente,
el significado en salud pública
de la hepatitis infecciosa probablemente se ha-
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JR .••
rá más evidente o aumentará en muchas áreas
en donde los problemas ahora son inaparentes
o intrascedentes.
La incapacidad para aislar el agente etiológico, o los agentes, de la hepatitis infecciosa,
ha obstaculizado
el desarrollo de medidas de
control específicas. Informes recientes, sin embargo, ofrecen cierto aliciente en el sentido de
que pronto tendremos
los conocimientos
necesarios.
El primer evento en este sentido. fue' informado por Davis (1961). Durante el curso
de los estudios realizados sobre gastroenteritis de origen viral en la estación de campo de
Phoenix, se aisló un organismo cultivable en
serie, extraordinariamente
susceptible a los enterovirus. del pulmón de embriones humanos
(Da vis y Bolin 1960). Cuando ocurrió una
epidemia de- hepatitis infecciosa en el este 'de
la reservación
india de Arízona, en octubre
de 1959, se hícíeron esfuerzos por aislar virus
en cultivos de células pulmonares. Se aislaron
agentes citopatoqénícos,
cultivables
en serie
de especímenes de 22 personas que estab~n en~
fermas. en período agudo. de hepatitis infecciosa. En 23 personas sin síntomas aparentes
de hepatitis solamente se hizo un aislamiento;
éste fue en un niño de dos años, hermano de
un caso' 'agudo. Las personas sin síntomas va-
639
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.ru.
riaron, en edad, de mes y medio a 66 años.
y eran contactos familiares de personas enfermas. Las personas con síntomas de hepatitis
varia ron , en edad, de 20 meses a 3 años. En
. uno o dos niños con diarrea en el mismo hospital, se aisló un virus indiferenciable
de los
virus aislados
de las personas
con hepatitis
clínica.
Aun a través de pruebas completas, comprensivas,
no se pudo comprobar
que Jos virus aislados fuesen virus conocidos.
Pruebas
de p.:otección cruzada con sueros
de convaleciente indicaron conexiones serológicas
entre
13 de los 14 virus aislados, El virus que no
fue neutralizado
creció en tejido renal de mono y en este respecto también fue diferente a
los otros 13. Se comprobó un aumento signiFicativo del título neutralizante
en contra
de
virus homólogos. Los sueros de convalcscíentes
pertenecientes
a personas que habían sufrido
hepatitis infecciosa un año antes, también neutralizaron
todos los virus aislados,
excepto,
otra vez, el que creció en tejido renal de mono.
Este es el primer informe sustancial de aislamientos múltples
de agentes infecciosos
de
casos de hepatitis
infecciosa.
Posteriormente,
Ríqhtsel,
Boggs y asociades (Rightsel et. al, 1961; Boggs et al. 1961)
informaron
que habían provocado
con éxito
hepatitis infecciosa en seres humanos con vi ..
rus aislados del suero de pacientes que se encentraban
en el perícdo agudo de la enfermedad. Estos mismos ,investigadores
habían informado antes (Rísel et al. 1956) acerca del
aislamiento
de agentes
transmisibles
citopatouénícos de casos de hepatitis infecciosa.
Los
~irus recuperados
originalmente
de la médula
ósea de un paciente con carcinoma del pulmón
y conservadosen
cultivo de células epiteliales.
se designaron
con· 'el nombre
de Detroit
6
(PD),
Se encontrarondificultades
en mantener estas células en cultivo y los resultados
de
éste fueron variables, quizás debido a la subsrancia inhibitoria del suero humano usado inícialmente en -el medio de cultivo, La sustitución
del suero humano por suero de ternera y otras
modificaciones
permitieron obtener mejores reo
640
sultados en los cultivos;
con el uso de esta
técnica mejorada
se pudieron
aislar virus de
24 casos de hepatitis
infecciosa.
Cuatro
de
estos virus, y uno aislado ulteriormente,
conservados en cultivo desde su aislamiento
inicial en 1954, época de los primeros trabajes.
han sido usados paca Tnfecclones
experímen
tales en el hombre.
Por medio de la inyección intramuscular
de
voluntarios
con virus del 149 y 159 paso del
cultivo en tejidos de uno de los virus, se pudo producir una enfermedad
sugestiva
de hepatitis infecciosa,
caracterizada
por pruebas
anormales
de funcionamiento
hepático
e íctcricia clínica. El mismo resultado se obtuvo por
medio de la inyección de suero del paciente
del cual se había obtenido el virus y también
por inyección de suero de otro paciente, La
admínistracón
oral de virus cultivados
en tejido y de suero de otros dos pacientes
C011
hepatitis infeccicsa. no produjo la enfermedad
clínica o pruchas anormales de funcionamiento
hepático.
Cuando
se administró
material
infeccioso, tanto por vía intramuscular
como por
vía oral. se aisló virus de la, sangre y se comprobó un aumento
de anticuerpos.
Tanto
el
virus cultivado en tejido como el suero de personas infectadas,
se aplicaron
por vía intramuscular y se comprobó
un incremento
de
400% en la prueba
de la hernaqlutinación.
usando eritrocitos rhesus al 1 %. Cuando estos
productos se administraron
por .via oral. no se
tuvo ningún resultado.
Estcs estudios indican que la hepatitis infecciosa clínica puede ser inducida por la administración
de virus aislado de personas con
enfermedad
clínica. después de haber sido cultivado en serie en cultivo de tejidos.
Uno ele los problemas molestos en los estudios ele hepatit's ha sido la dificultad de distinguir entre hepatitis por suero y la hepatitis
infecciosa. Tanto las infecciones
exoerimentales como las ínvestiqaciones
epíderníolóqicas
indican que estas infecciones son dos entidades
distintas.
La ampliación
de los estudios
reciente ele O'Malley y otros (1961) puede propOrCi0113r medios más defin 'tívos para, diferenciar est ~s tipos de hepatitis.
Estos investí-
l~STDS. ETIOLOGIA DE HEPATl'l'lS
gadores han informado sobre el aislamiento de
un agente cultivable en serie de un suero mixto perteneciente
a varios pacientes en la fase
aguda de la hepatitis por suero. Este agente
fue recuperado
en cultivo primario en células
renales de conejo, de una parte alícuota almancenada en seco del suero mixto. Se observó
multiplicación
en todos los 6 cultivos ce1ul~res primarios
y en los 6 estables en los que
se probó. Se observó efecto citopatogénico
en
todos los cultivos celulares, exceptuando
en el
primario en riñón de mono.
El virus no fue neutralizado
por antisuero
en contra de una gran variedad de virus comunes ni por sueros de varios animales, incluyendo
400 sueros humanos. Sin embargo
solamente dos sueros de 30 voluntarios que se
infectaron experimentalmente
con hepatitis por
suero no mostraron
un aumento de 4000/0 o
más alto en anticuerpos
en contra del virus
aislado del suero mixto. Pruebas de neutralización realizadas
con sueros obtenidos de 31
personas
enfermas
durante
las primeras
dos
semanas de la ictericia. indicaron que solamente un suero neutralizó
el virus a diluciones de
1 : 10, o más. Pruebas semejantes
en 184 especímenes colectados después de las primeras dos
semanas del principio de la ictericia revelaron
que 11 sueros neutralizaron
a diluciones
de
1 : 10, o más. En ningún caso hubo elevaciones
en el título que llegara a 400%.0
mayor.
Otro informe ofrece esperanzas
de que se
podrá disponer
de un animal adecuado
para
la experimentación
en estudios de infecciones
inducidas. Hillis (1961) informó acerca, de un
brote epidémico de hepatitis infecciosa en personas que manejaban
chimpancés
en una instalación de la Fuerza Aérea de los Estados
Unidos. De 21 personas que tuvieron contacto con estos animales, 11 desarrollaron
la enfermedad.
En el mismo período, la incidencia
de la hepatitis infecciosa en otras personas de
la misma instalación militar no pasó de 3 7 casos por 1000 personas. El coeficiente en la población del municipio en donde la instalación
militar está situada fue de dos por 1000. Hí1lis notó que no se observaron
casos de hepa-
lNl!'EU.
titis entre las personas que manejaban
chimpancés jóvenes; la enfermedad
estaba asociada solamente con contactos de chimpancés
de
uno a uno y medio de años de edad. La observación sugiere que muy probablemente
el chímpancé joven puede servir como fuente de infección de hepatitis para el hombre. Aunque
intentos limitados por otros investigadores
para infectar chimpancés no han tenido éxito, la
evidencia presentada
por Hil1is indica que es ..
tos animales son susceptibles
a un agente que
produce hepatitis infecciosa en el hombre.
No se observaron
signos de hepatitis infecciosa en los chimpancés y no se sabe si las
infecciones las adquirieron
de contactos humanos o si los chimpancés
albergan al virus en
su habitat nativo. Las observaciones
de Híllís
indican la conveniencia
de intentar infectar a
chimpancés jóvenes con los virus recientemente aislados.
Los informes de estas observaciones
altamente significativas"
proporcionan
un gran es
tímulo para ampliar y continuar
los estudios
en la etiología de la hepatitis
infecciosa.
Al
mismo tiempo, indican, hasta cierto punto, la
enorme complejidad
que existe para precisar
la acción de un agente etiológico.
Como los
sistemas de tejidos para los cultivos en los
cuajes se hícieron Jos aislamientos,
son usados por otros investigadores,
inevitablemente
se informarán
en el futuro variaciones
y fracasos; el material en el cual se basan estos informes. fue obtenido de áreas limitadas.
Es muy probable
que una variedad
de
agentes
pueda estar asociada
con el síndrome clínico de hepatitis infecciosa. Boggs y sus
asociados
(1961) informan.
por ejemplo que
tres distintos grupos de virus culturalmente
semejantes
fueron aislados en sus estudios en
menos de dos docenas aisladas de centenares
disponibles
para' estudio. Queda todavía por
definirse la relación que exista entre los virus
aislados
por los diferentes
investigadores.
Estos adelantos recientes proporcionan,
sin
embargo.
los medios para aumentar
la información y. finalmente.
alcanzar el control de
641
U.l{. 1Il.b:LVIN H.
llOODWIN,
un problema mayor
portancia mundial.
J.H.
de salud pública,
de im-
del, J.
patients
Proc.
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