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Microbiología Clínica 2006 - 2007 Defensa frente a los microorganismos. Tema 9.- Defensa frente a microorganismos Barreras a la entrada de organismos Respuesta inespecífica Respuesta inmune específica Antígenos y anticuerpos. Inmunidad humoral. Células de la respuesta inmune específica Inmunidad celular Ejemplo: el sistema inmune intestinal Inmunodeficiencias. Mecanismo de la respuesta inmune específica Reacciones de hipersensibilidad Cascada de la respuesta inmune Enfermedades autoinmunes Patologías Aplicaciones Superantígenos Inmunoterapia Barreras a la entrada de organismos Barreras mecánicas Sistemas mecánicos de expulsión Barreras químicas Piel Mucosas Células ciliadas Tos Expectoración Orina Sudor pH ácido de la vagina Lisozima Complemento INFLAMACIÓN FAGOCITOSIS FIEBRE Respuesta inespecífica CELULAS ASESINAS (Natural Killer o NK) SISTEMA DEL COMPLEMENTO INTERFERONES CITOCINAS Respuesta inespecífica INFLAMACIÓN Rubor Calor Tumor Dolor Respuesta al daño en los tejidos Célula endotelial Substancias químicas activas Histamina Prostaglandinas Vasodilatación Célula endotelial Permeabilidad de vasos Quimiotactismo prostaglandina Capilar Diapedesis Capilar Respuesta inespecífica INFLAMACIÓN Ácido salicílico (Aspirina) Bloqueo de la síntesis de prostaglandinas Acción antiinflamatoria Respuesta inespecífica FAGOCITOSIS Eliminación de cuerpos extraños Opsonización Leucocitos polimorfonucleares médula ósea Macrófagos vida corta y acción rápida Viajan por la sangre sistema retículo endotelial. larga vida monocitos células del pus macrófagos fijos macrófagos libres ganglios linfáticos Macrófago alveolar de los pulmones Sistema retículo endotelial Reserva de macrófagos del cuerpo Tipos de céulas Células reticulares ganglios linfáticos bazo médula ósea Histiocitos Microglia macrófagos alveolares células Kupffer tejido subcutáneo tejido nervioso pulmones hígado Boehringer-Ingelheim Células plasmáticas rodenado un histiocito (Univ. Alberta, Cananá) Microglía (Univ. Virginia, USA) Respuesta inespecífica CELULAS ASESINAS (Natural Killer o NK) Linfocitos especializados en destruir defensas inespecíficas células infectadas virus protozoos parásitos Célula NK Respuesta inespecífica SISTEMA DEL COMPLEMENTO opsonización proteínas que facilitan la actuación de determinados anticuerpos cascada del complemento respuesta inflamatoria actividad líticas Respuesta inespecífica CITOCINAS proteínas solubles comunican células respuestas inflamatoria tipos funciones inmune lesiones en células quimioatrayentes destrucción de células interleucinas interferones linfocinas Producidas por linfocitos T Respuesta inespecífica INTERFERONES proteínas de pequeño tamaño glicoproteínas citocinas secretadas por células eucarióticas respuesta a infección vírica infectadas clasificación agentes antivirales ADN recombinante estimulan producción de proteínas antivirales α producido por leucocitos β producido por fibroblastos γ producido por linfocitos T ARN mensajero viral ARNm viral. Respuesta inespecífica FIEBRE respuesta general a la infección hipotálamo pirógenos lipopolisacárido control de la temperatura pirógeno endógeno interleucina 1 Reacciones antígeno - anticuerpo Reacciones mediadas por linfocitos T activados Antígenos Unión del Complemento Opsonización Neutralización Inflamación Células presentadoras de antígenos Respuesta inespecífica Células T Destrucción celular específica Inmunidad celular Inmunidad humoral Activación de de células T Activación de de células B Linfocitos T activados Anticuerpos Unión del antígeno Ontogénesis de las células sanguíneas Plaquetas Célula madre de médula ósea Precursor mieloide Precursor linfoide Médula ósea timo Linfocito T Mastocito Leucocito polimorfonuclear Linfocito B Monocito Célula de memoria Macrófago Célula plasmática Respuesta específica Consecuencia de la invasión del organismo por un agente extraño Natural Activa Específica del agente extraño o de partes de él Artificial Inmunidad natural Múltiples respuestas inmunes específicas simultáneas anticuerpos memoria especificidad celular Linfocitos T Células de memoria Células plasmáticas epítopos determinantes antigénicos artificial Linfocitos B antígeno discriminación Moléculas portadoras Pasiva humoral Propiedades biodegradable haptenos infección 10 KDa IgA, IgG, IgD, IgE, IgM vacunación Anticuerpos recibidos a través de la placenta o calostro Inmunoglobulinas inyectados ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS haptenos biodegradable tamaño mayor de 10 KDa epítopos determinantes antigénicos molécula o parte de una molécula antígeno reconocida por sistema inmune provoca una reacción específica Unión específica anticuerpo proteína sintetizada por sistema inmune neutralizan bloquean toxinas virus adhesinas opsonizan activan complemento Ca de na Ca de na l ige ra Fragmento Fc Sitio de unión del antígeno pe sa da Fragmento Fab Región variable Región constante Proteínas de la familia de las Inmunoglobulinas Inmunoglobulina Antígeno sistema mayor de histocompatibilidad MHC tipo I MHC tipo II Cadena beta Receptor de célula T Cadena alfa membrana Macrófagos TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS 6% de los anticuerpos del suero Proteína de secreción 5 días de vida media IgA es la principal Ig de las secreciones (saliva, moco, calostro, lágrimas, etc) dímeros en las mucosas IgD monómeros circulantes en el suero 0.2% de los anticuerpos 0.002% de los anticuerpos IgE 2 días de vida media Producidos frente a parásitos y alergenos 80% de los anticuerpos del suero IgG 7-23 días de vida media atravesar la placenta inmunidad natural pasiva activación del complemento 13% de los anticuerpos del suero 5 días de vida media IgM no atraviesa la placenta respuesta inmune primaria activación del complemento Respuestas primaria y secundaria Concentración de Ig Respuesta primaria Primera infección Respuesta secundaria Principalmente IgG Infecciones sucesivas Infecciones crónicas Entrada del antígeno Recuerdo del antígeno Principalmente IgM Días Ontogénesis de las células sanguíneas Plaquetas Célula madre de médula ósea Precursor mieloide Precursor linfoide Médula ósea timo Linfocito T Mastocito Leucocito polimorfonuclear Linfocito B Monocito Célula de memoria Macrófago Célula plasmática Activación de los linfocitos B Célula madre de la médula ósea Estimulación por antígeno antígeno Estimulación de linfocitos B Interacción con linfocito T Selección clonal de linfocitos B Célula de memoria Células plasmáticas Producción inicial de IgM y posterior de IgA, IgD o IgG Cambio de fase Anticuerpos específicos contra el antígeno LB LB LB LB LB LB LB LB LB LB Célula plasmática LB LB LB LB LB Activación de los linfocitos T Macrófago Sólo activa un tipo de LT Superantígenos Sólo activa 10-5 LT Antígeno presentado LT Staph. aureus Expansión clonal Receptor de IL-1 Linfocito T IL-2 (también estimula otros linfocitos T) Receptor de IL-2 Célula de memoria Linfocito B activado LB LT Diferenciación Expansión clonal LT Célula plasmática LT Producción de anticuerpos LT LT LT Activación de los linfocitos T Médula ósea CD8 CD4 CD8 Receptor LT CD4 Timo TH TD TS TC Desarrollo de los Linfocitos T Precursores de LT en médula ósea Desarrollo de TCR en el timo TCR Selección positiva LT que reconocen TCR Clon eliminado Selección negativa Timo Clon eliminado A ganglios linfáticos LT que reconocen autoantígenos Diferenciación de los linfocitos TH Interleucinas producidos por diferentes tipos de células dirigen la diferenciación de los LT IL-4 IFN-γ IL-12 IL-23 TGB-β1 TH17 IL-17 IL-6 Respuesta inflamatoria Defensa frente a parásitos Alergia, Asma TH1 IL-4 Linfocito TH indiferenciado TH2 TGB-β1 Defensa frente a patógenos intracelulares Defensa frente a bacterias extracelulares Autoinmunidad Cáncer Treg TGB-β1 ¿otros factores? Inmunosupresión Hay, al menos, cuatro tipos diferentes de LTH. Al menos dos de ellos participan en la respuesta inflamatoria en la repuesta inflamatoria en algunas circunstancias Nature 441: 166-168, 231-234, 235-238 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD alergias HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA entre unas horas y unos días (24 – 48 h) contacto de la piel con ciertos productos químicos sensibilizantes prueba de la tuberculina infecciones dermatitis de contacto bacterianas tuberculosis lepra brucelosis víricas parotiditis ciertas infecciones fúngicas HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA alergias Entre el 10% y el 20% de la población linfocitos T activados alergenos Reacción de hipersensibilidad inmediata El antígeno se une a dos IgE unidas a sus receptores del mastocito ALERGIA Receptor de IgE IgE LB productor de IgE alergeno Mastocito Posteriores exposiciones al antígeno Función helper Interacción entre macrófagos y células presentadoras de antígenos LT específico Fragmentos de unión a mastocito Las IgE sensibilizan los mastocitos al unirse a los receptores de superficie vasodilatación y contracción del músculo liso Liberación de mediadores alérgicos: histamina, serotonina, etc. Alergias Fiebre del heno, asma, etc programa nacional de vacunación (agrupadas por las vacunas que se administran simultáneamente) poliomielitis difteria, tétanos, tos ferina sarampión, rubéola, parotiditis hepatitis B H. influenzae Meningococo 0.1 Boletín Epidemiológico 13: 109-120 (2005)
