Manifestaciones hematológicas de EAI

EAI con expresión
hematológica
Hemopatías con
manifestaciones inmune
mediadas
Dr Gaspar Catalá
CM 1. FdeM
www.hmaciel.gub.uy/catala/
gcatala@hc.edu.uy
Afecciones inmune mediadas
„
Órgano específicas: tiroiditis, gastritis, PCVIM
Sistémicas: LES, vasculitis, PARC, Sjögren,
Alteraciones patogénicas en:
„ Homeostasis de linfocitos autorreactivos:
activación y/o apoptosis
„
„
respuesta aberrante frente a determinado Ag
mecanismos
„
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„
„
„
„
„
LT CD 8 alfa/beta; LT gama delta;
Natural Killer
Activación de apoptosis: Fas-FasL
Autoanticuerpos: IgG opsonización; act C’
Inmunocomplejos-C’
Sensibilización al C’ : HPN ( PIG-A)
Ac anti precursores, células circulantes
Ac anti Factores de Crecimiento: EPO
Repercusión hematológica
inmune mediada
„
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„
„
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Aplasia, Mielodisplasias
Leucocitosis, trombocitosis
Anti fosfolípidos
Eritropoyesis
alteraciones inmune mediadas
„
„
„
Respuesta inmune:
precursores,
eritropoyetina
LT citotóxicos
Anemia
arregenerativa:
aplasia roja, MDP
Timomas
„ LLC ; prolif
clonal LT y LB
„ Colagenopatías
„ Virosis crónicas
„
Anemia hemolítica autoinmune
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„
„
„
„
„
„
Índ hemólisis + reticulocitosis + >VCM
Autoanticuerpos: Coombs, CAS,
IgG, IgM, C’, IgA
Infección
Síndrome linfoproliferativo
Inmunodeficiencia
Enfermedad auto inmune sistémica
Drogas . ¿ idiopática ?
Anemia inflamatoria
„
„
„
„
„
Enfermedades inmune inflamatorias
sistémicas
Actividad clínica y humoral
Índices: VCM, CHCM, RDW
Sideremia baja ;Ferritina alta
Transferrina normal ;Saturación normal
anemia
„
„
„
„
„
- eritropoyesis:
aplasia roja,
mielodisplasia
eritropoyesis ineficaz,
Hemólisis
Anemia inflamatoria
pérdida
neutropenia
„
Anticuerpos
•
Apoptosis
•
Fármacos, virus, colagenopatías
Trombocitopenia
inmune mediada
„
PTA: Ac anti plaquetarios IIb/IIIA ; Ib/IX
„
Ac anti fosfolípidos
„
PTT
Aplasia medular
hipoplasias
„
„
Toxicidad dosis dependiente
Idiosincracia:
-drogas;
-infecciones;
-hepatitis;
-inmunodeficiencia;
-enfermedades autoinmunes sistémicas
TMO gemelos idénticos
„
„
„
„
sin I.S alta tasa de fallas
efectivo con I S: no es por falla estromal
sin reacción injerto-huésped, la falla no es
por histocompatibilidad
aplasia: inmune mediada.
Aplasia medular
„
„
„
„
„
TMO : respuestas con fracaso de injerto
Células de M-O o circulantes inhiben
hematopoyesis in vitro.
LT citotóxicos, IFN G, TNF
SC-CD 34 con expresión R-FAS: apoptosis
Inmunosupresores: respuesta; descenso de
LT citotóxicos
Aplasia inmune mediada
„
Stem Cells genéticamente alteradas:
* inducen respuesta inmune ;
*LT citotóxicos ;
*IFN g y TNF;
*activación R Fas en SC;
*apoptosis: aplasia
Aplasia medular
„
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„
„
„
Enfermedades sistémicas: LES, SS o simil
Hepatitis autoinmunes
Hepatitis virales
Drogas
Patogenia simil: diabetes, esclerosis
múltiple, uveitis, miocarditis, tiroiditis.
Respuesta terapéutica
„
„
„
„
„
Respuesta a inmuno supresores
* gº de destrucción tisular;
* capacidad de regeneración tisular
* farmacológicamente aún no es factible
corregir una respuesta inmune
incorrectamente dirigida.
Alteración genética clonal: recidiva, MDP,
leucosis, HPN
mielodisplasias
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„
„
Afección Clonal, alt
genes, adquirida, de
células progenitoras
Aplasia, leucosis
Fenómenos
inmunes mediados
Paraneoplásicos
„
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„
„
„
SC transformadas
Induce respuesta
inmune por LT
Blanco médula ósea
Exceso citocinas
apoptóticas: TNF,
IFN
Respuesta inmuno
supresión.
Hemopatias con
manifestaciones reumáticas
„
„
„
„
„
Leucosis
mielodisplasias
Linfomas:
- Linfadenopatía angio inmunoblástica;
- POEMS
PARC, SS, LES, Sind linfoproliferativo AI:
evolución SLP
TMO: manifestaciones inmune mediadas
Manifestacion I.M
de hemopatías
Poliartritis reactiva: intensa ,
refractaria
„ Seudo Felty
„ Sjögren
„ TMO, altas dosis de ciclofosfamida
„ Aplasia por GVH
„
Enfermedades inmune mediadas
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„
„
„
* similar pattern clínico
* rasgos clínicos frecuentemente asociados:
definiciones nosológicas empíricas
* test inmunológicos, actividad
* Conectivitis Mixta “Sharp”
“over lap”, mutación, *etapas evolutivas
diagnóstico
„
Enfermedades inmune mediadas,
definidas empíricamente por alto
nivel de coincidencia de rasgos
clínicos,
a veces respaldados por test
serológicos,
y/o por biopsias guiadas.
Manifestaciones hematológicas
„
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„
„
Muy frecuentes
Mono, bi citopenia, pancitopenia
Aplasia, hipoplasia
Inicio, evolución
Diversos mecanismos: humorales, celulares,
ambos
Alteraciones de apoptosis.
Citopenia ¿ inmune mediada?
I)SF, 56a
anemia refractaria: 1año
Artromialgias, xerostomía, xesoftalmia,
tiroiditis, VES, hiperplaquetosis
II)SF. 19a PTI Dic/03: corticoides+bazo
15/3/05: adenomegalias, s. Seco, parótida,
PNP: ANA+Ro+La
III) SF. 55a. Bicitopenia 1 año. Refractaria
Toque hepático, hipergamma polic IgG
„
Citopenia, SAF ¿ inmune ?
„
„
„
„
Contexto clínico: fiebre, adinamia, artritis,
S seco, adenopatías, tiroiditis, serositis,
toque hepático, miositis, polimialgia, bazo
PNP/MNM, úlceras orales, gleras, diarreas
Actividad inflamatoria
Diag nosológico; parainfecciosa,
paraneoplásica
Idiopática.