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ACTUALIZACIÓN EN EL
DIAGNÓSTICO DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ANTICUERPOS ANTI-MEMBRANA
BASAL GLOMERULAR
AUTOANTICUERPO
La presencia de anticuerpos circulantes dirigidos contra
proteínas de la membrana basal glomerular y alveolar
ocasiona la nefritis por anticuerpos anti-membrana basal
glomerular. La localización del antígeno explica la implicación
en la patología de riñón y de pulmón. El papel patogénico
de estos anticuerpos es bien conocido y se basa en la lesión
inflamatoria del tejido, dando lugar a glomerulonefritis y
hemorragia pulmonar. Estos anticuerpos son habitualmente
del isotipo IgG, aunque pueden encontrarse ocasionalmente
inmunoglobulinas de la clase IgM o IgA(1,2,3).
ENTIDAD ANTIGÉNICA
La membrana basal glomerular está compuesta de diversas
moléculas tales como colágeno tipo IV, proteoglicanos,
laminina y entactina/nidógeno. El autoantígeno diana en
el síndrome de Goodpasture ha sido identificado como la
subunidad de 29kD de la cadena α3(IV) del colágeno tipo IV.
Este antígeno se encuentra solamente en la membrana basal
de riñón, pulmón, cóclea y ojo(4). Los epítopos del antígeno
de Goodpasture se hallan literalmente secuestrados en los
hexámeros no colagenosos de la subunidad α3(IV)(5). Debido
a la localización de estos epítopos antigénicos, ocultos dentro
de la estructura del colágeno, parece que se requieren ciertas
condiciones ambientales para que el autoantígeno se exponga
al sistema inmune(6,7).
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Figura 1. Marcaje lineal liso de la membrana basal en el glomérulo renal, ocasionado
por el suero de un paciente de síndrome de Goodpasture. Inmunofluorescencia
indirecta sobre una sección de riñón de mono.
ASOCIACIONES CLÍNICAS
La enfermedad por anticuerpos anti-membrana basal
glomerular (GBM) designa a un raro trastorno autoinmune
caracterizado por la presencia de anticuerpos circulantes
anti-membrana basal glomerular y por glomerulonefritis
progresiva. A menudo, se presenta con hemorragia pulmonar
y en este caso se conoce como síndrome de Goodpasture. El
daño tisular es debido a la acción de los anticuerpos antimembrana basal glomerular, quienes reaccionan contra
la membrana basal glomerular (en el riñón) y alveolar
(en el pulmón). La enfermedad rápidamente causa fallo
renal severo con una mortalidad substancial, en particular
debido a la hemorragia pulmonar(8). La enfermedad antiGBM muestra una fuerte asociación con el HLA-DR2. La
sensibilidad diagnóstica para el síndrome de Goodpasture
de la determinación de anticuerpos anti-GBM se sitúa entre
el 94,7 y el 100%, dependiendo del tipo de inmunoanálisis
empleado en la determinación de los anticuerpos. En cuanto
a la especificidad diagnóstica, ésta varia entre el 90,9 y el
100% dependiendo de la población control seleccionada para
el estudio(9).
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MÉTODOS DE DETECCIÓN
Los anticuerpos anti-membrana basal glomerular pueden ser
medidos mediante inmunofluorescencia indirecta sobre cortes
de riñón de mono. Es necesario realizar un tratamiento previo
del tejido con un agente desnaturalizante como la urea o el
cloruro de guanidinio, para asegurar la correcta exposición
del antígeno y poder así ser reconocido específicamente por
el anticuerpo. El ELISA con microplacas sensibilizadas con el
antígeno de 29 kD de la subunidad α3(IV) del colágeno tipo IV es
una técnica comúnmente utilizada en el laboratorio clínico para
la detección de anticuerpos anti-membrana basal glomerular.
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