6 ACTUALIZACIÓN EN EL DIAGNÓSTICO DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES ANTICUERPOS ANTI-CENTRÓMERO AUTOANTICUERPO Los anticuerpos anti-centrómero (ACA) son principalmente del isotipo IgG, aunque el polipéptido CENP-C, uno de los tres antígenos centroméricos mayoritarios, es detectado por autoanticuerpos de la clase IgM. Los anticuerpos anticentrómero se hallan usualmente en títulos elevados y no existe una evidencia clara y directa de que desempeñen un papel patogénico (1,2). ENTIDAD ANTIGÉNICA Hay descritos tres polipéptidos antigénicos principales reconocidos por los anticuerpos anticentrómero, y que son designados como CENP-A (19kD), CENP-B (80kD) y CENP-C (140 kD). Figura 1. Esquema de un cromosoma en metafase. Los anticuerpos anti-centrómero son altamente específicos y buenos discriminadores de subconjuntos clínicos para aquellos pacientes que ya han sido diagnósticados previamente de esclerosis sistémica (SSc). Sin embargo, un resultado negativo no excluye el diagnóstico (5). MÉTODOS DE DETECCIÓN Inmunofluorecencia indirecta sobre células HEp2. Es importante utilizar células cultivadas que muestren distintas fases del ciclo celular para así facilitar la visualización de los centrómeros y poder excluir otros posibles patrones punteados. Para discernir el polipéptido contra el que estan dirigidos los anticuerpos, el método de elección es el inmunoblotting. Como sustrato suelen utilizarse extractos nucleares. Existen también disponibles en el mercado enzimo inmuno análisis del tipo ELISA, principalmente para anticuerpos anti-CENP-B, aunque el ELISA para CENP-A es útil para la caracterización de los anticuerpos anti-centrómero. La necesidad clínica de determinar diversos anticuerpos en el mismo paciente ha favorecido el uso de CENP-B recombinante en métodos de tipo microarrays, proporcionando resultados similares a los obtenidos mediante técnicas convencionales (6). ASOCIACIONES CLÍNICAS Los anticuerpos anti-centrómero se encuentran en pacientes con esclerosis sistémica, especialmente en aquellos con una forma cutánea de la enfermedad y sin afectación pulmonar. Estos anticuerpos se pueden observar con frecuencia en pacientes con fenómeno de Raynaud y con síndrome de CREST (Calcinosis, fenómeno de Raynaud, implicación del Esófago, Esclerodactilia, Telangiectasia), un tipo de esclerosis sistémica. Ocasionalmente, los anticuerpos anti-actina pueden encontrarse en alguna otra enfermedad autoinmune, como por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y síndrome de Sjögren primario. Se ha descrito una los predominancia femenina en pacientes con anticuerpos anticentrómero (3,4). Figure 2. Inmunofluorecencia indirecta sobre células HEp2. Punteado discreto en células en interfase (46 o múltiples). Los centrómeros se alinean con los cromosomas en células en metafase. BIBLIOGRAFÍA 1. Eisenberg RA, Earnshaw WC, Bordwell BJ, Craven SY, Cheek R, Rothfield NF. Isotype analysis of the anti-CENP-B anticentromere autoantibody: evidence for restricted clonality. Arthritis Rheum. 1989;32(10):1315-8 2. McHugh NJ, James IE, Maddison PJ. Differential isotype recognition of two centromere associated polypeptides by immunoblotting in connective tissue disease. Clin Exp Immunol. 1988;72(3):457-64 3. McHugh NJ. Centromere autoantibodies. In: James B. Peter and Yehuda Schoenfeld eds. Autoantibodies. Elsevier, 1996;161-167. 4. Ho KT, Reveille JD. The clinical relevance of autoantibodies in scleroderma. Arthritis Res Ther. 2003;5(2):80-93. 5. Spencer-Green G, Alter D, Welch HG. Test performance in systemic sclerosis: anti-centromere and anti-Scl-70 antibodies. Am J Med. 1997;103(3):242-8. 6. Feng Y, Ke X, Ma R, Chen Y, Hu G, Liu F. Parallel detection of autoantibodies with microarrays in rheumatoid diseases. Clin Chem. 2004;50(2):416-22. BioED BioSystems Educational Department Knowledge is our reason to be Costa Brava 30, 08030 Barcelona (España) Tel. +34-93 311 00 00 Fax +34-93 346 77 99 biosystems@biosystems.es www.biosystems.es