Metabolismo del vitamina B12 y ácido fólico Natalia Regina Mesa Herrera Bact. MSc, Dr.rer.nat Curso Hematología 2010-2 Facultad de Medicina Fuentes de Vit B12 y ácido fólico Clasificación VITAMINAS LIPOSOLUBLES Vitamina A Vitamina D Vitamina E Vitamina k VITAMINAS HIDROSOLUBLES Compl. Vitamínico B Vit. B1 (tiamina) Vit. B 2(riboflavina) Vit. B 3 (Ac. Nicotínico) Vit. B6 (Piridoxina) Vit. B12 (Cobalamina) Ac. Pantotenico Biotina Vit. B9 (Ac. Fólico) Vitamina C Vitamina B12 o cobalamina Vitamina B12 • Estructura Química: Anillo corrina • R.D.R: Niños 0.3 -1.5 mg. Adultos 2 mg • Fuentes: Bacterias intestinales. Alimentos origen animal • Coenzima: Meticobalamina. Transmetilación Cobamida. Isomerización • Deficiencia: Anemia perniciosa (Megaloblastosis y síntomas neurológicos. Glositis) Cobalamina (Cbl) • Grupo beta: -CN: Cianocobalamina - OH: Hidroxicobalamina -CH3: metilcianocobalamina -Ado: adenosilcobalamina Absorción Vitamina B12 o Cobalamina - Es un compuesto complejo de cristales rojo, termoestable e hidrolizables - Formas Activas: cianocobalamina e hidroxicobalamina - Se absorbe en íleon distal Factor intrínsico mediado por receptor. - Se transporta unido a transcobalamina II - Se almacena en hígado - Se excreta por bilis, orina y heces Fuentes: carne, hígado, productos lácteos Función y acción fisiológica: 1- Metabolismo del Ac. Fólico regeneración de f’olato 2- Actúa como Coenzima (DAB12 y metilcobalamina) metil THFA THFA B12 metil B12 3- Síntesis de purinas y pirimidinas metionina homocisteina 4. Metabolismo del ac. Propíonico DAB12 Ac. Malónico Ac. Succínico DAB12 5- Metionina S-adenosil metionina Síntesis de fosfolípidos y mielina 6- Crecimiento y mitosis celular Deficiencia: -Anemia megaloblastica, neutrófilos con núcleos hiperpigmentados, plaquetas gigantes - Alteraciones digestivas, síntesis de DNA - Neurológico: degeneración sub-aguda de medula espinal, neuritis periférica, parestesia, trastornos mentales (amnesia, cambios de animo, alucinaciones) Manifestaciones bucales: - Glositis - Palidez de mucosas - Xerostomía Causas: - Gastrectomía parcial o total y resección gastrointestinal (def. de secreción gástrica del factor intrinseco) - Gastritis crónica Causas: - Carcinoma gástrico - Síndrome de mala absorción - Enfermedad inflamatoria intestinal - Dieta vegetariana estricta Usos Terapéuticos: 1. Prevención y tratamiento de la deficiencia de B12 con agregado de ac. Fólico 1,5 mg y de Fe 2. Megadosis en neuropatías, trastornos psiquiátricos 3. Disminuir el cansancio y mejorar el crecimiento (?) DRD 0,003mg/día. No produce toxicidad Vitamina B9 – ácido fólico • Estructura Química: Pterina – PABA – glutamato. • R.D.R: Niños 25 mg. Adultos 150 mg. • Fuentes: Hojas verdes, hígado, levadura. • Coenzima: TH4, producido en células intestinales por folato reductasa, ligada a NADPH+H. Vitamina B9 o ácido fólico Vitamina B9 – ácido fólico •La forma activa son poliglutamatos de TH4. Adición de monocarbonados. • Deficiencia: Anemia megaloblástica, defectos del tubo neural (Espina bífida). Acido Fólico - Química: Ac. Pteroilglutámico (PGA) pteridina + PABA + Ac. Glutámico - Son cristales amarillos - Se absorbe por transporte activo o difusión pasiva Acido Fólico - Es almacenado como poliglutámato - El hígado secreta metil-THFA por bilis reabsorbe - Se excreta por orina Fuente: hígado, levadura seca, verduras frescas Función y acción fisiológica: 1- Coenzima conversión de homocisteina a metionina conversión de serina a glicina síntesis de timidilato metabolismo de la histidina síntesis de purinas 2- Generación y utilización de “ reserva de ac. Fórmico” 3- Previene defectos del tubo neural en el feto Absorción Absorción Absorción Absorción Deficiencia: - Anemia megaloblástica - Daño epitelial, enteritis, diarrea, esteatorrea - Debilidad general con disminución de peso - Esterilidad - Glositis Causas: - Ingestión inadecuada en la dieta - Mala absorción: enf. Celiaca, ileiti regional - Alcoholismo crónico Causas: - Mayor demanda: anemia hemolítica, embarazo y lactancia - Inducida por fármacos: tratamiento prolongado con anticonvulsionantes y anticonceptivos orales Usos Terapéuticos: 1. Anemia megaloblastica 2. Profilaxis de la deficiencia de ac. Fólico 3. Toxicidad por metrotexato 4. Suplemento prenatal (1 mg/ día) RDR adulto: 0,1- 0,2 mg/día