receptores de factores

RECEPTORES DE FACTORES
DE CRECIMIENTO UN EJEMPLO DE
BLANCO MOLECULAR
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2008; 19(2) 220
14 - -20]
228]
DR. JORGE GUTIÉRREZ C.
Departamento de Oncología.
Clínica Las Condes.
jgutierrez@clinicalascondes.cl
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RESUMEN
El bloqueo de los receptores de factores de crecimiento
constituye una nueva arma terapéutica en el manejo del
cáncer. Esta acción se ha realizado mediante dos tipos de
medicamentos, anticuerpos monoclonales que se unen a la
porción extramembranosa del receptor y con bloqueadores
de la actividad de tirosinquinasa que actúan en la parte intracitoplasmática del receptor.
Los mejores resultados se han logrado en el cáncer de mama
con el empleo de un anticuerpo monoclonal denominado
trastuzumab, que actúa sobre el receptor HER-2 y un inhibidor de tirosinquinasa, lapatinib, que es un bloqueador dual
ya que actúa sobre HER-1 y HER-2. Ambos potencian la acción de la quimioterapia.
Por otro lado, otro anticuerpo monoclonal, el cetuximab el
cual actúa sobre el receptor HER-1 ha demostrado actividad
en el cáncer de colon metastásico, asociado a la quimioterapia y en el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado,
asociado a la radioterapia.
Finalmente, dos inhibidores de tirosinquinasa de HER-1, el
erlotinib y gefitinib tienen actividad en el cáncer pulmonar
de células no pequeñas metastásico, especialmente cuando
los tumores tienen mutaciones en el dominio de tirosinquinasa del receptor.
SUMMARY
The blockage of the growth factor receptors is the new
treatment technique in the cancer trestment. This action has
been done by two types of medicament, monoclonal antibo-
dies, binding to the receptor of the extramembranose portion, and with blockaders of the thyroxinequinasa activity in
the intracytoplasmatic receptor.
The best results has been achivied in breast cancer treatment,
using monoclonal antibody named trastuzumab, blocking
HER-2 receptor, and a thyroxinequinasa inhibitor, lapatinib,
with a double blockage action, over HER-1 and HER-2. Both
of them helps the chemotherapy effect.
On the other hand, another monoclonal antibody, the cetuximab, acts over the HER-1 receptor, has demonstrate
activity in the metastasic colon cancer , when is associated
to chemotherapy, and in the head and neck cancer locally
advanced, associated to radiotherapy.
Finally, two thyroxinequinasa inhibitors of HER-1, the erlotinib and gefitinib, have activity over the metastatic
lung cancer of not small cells, especially when the tumors have mutations in the thyroxinequinasa receptor
domain.
Keywords: Receptors Growth Factor, Antibodies monoclonal,
Antineoplastic Agents.
INTRODUCCIÓN
Los blancos moleculares son una nueva forma de terapia sistémica contra el cáncer que está disponible en la última década para el tratamiento del cáncer. Hay dos formas de blancos moleculares que han tenido
mayor éxito, una es la acción sobre los receptores de los factores de
crecimiento y el otro las terapias anti angiogénica. En esta oportunidad
nos referiremos a la primera forma de acción.
Artículo recibido: 02-10-07
Artículo aprobado para publicación: 17-02-08
13/5/08 14:34:10