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Monoterapia con olanzapina y terapéutica combinada con
olanzapina para el tratamiento de la manía: resultados de 12
semanas derivados del estudio observacional European Mania
in Bipolar Longitudinal Evaluation of Medication (EMBLEM)
El objetivo principal del estudio fue evaluar el curso del trastorno bipolar en pacientes que sufrieron un episodio
maníaco/mixto y comenzaron un nuevo tratamiento oral con antipsicóticos, anticonvulsivantes y litio en monoterapia o
combinados.
Según la evaluación de los entrevistadores, el 72% de los pacientes presentaba discapacidad para trabajar a nivel basal,
sin diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento. Los pacientes en el estudio exhibían episodios maníacos
(77%) o mixtos (23%); en el grupo tratado con olanzapina en monoterapia había una cantidad significativamente mayor
de pacientes con episodios mixtos (p<0,02). Para el total de la muestra de pacientes tratados con olanzapina, el puntaje
medio (±DS) en la escala CGI-BP (Impresión Clínica Global para el Trastorno Bipolar) a nivel basal indicó que los
pacientes presentaban enfermedad moderada a marcada (4,7±1,1) a nivel basal. El puntaje basal medio en la escala
YMRS (Escala de Young para la Evaluación de la Manía) fue de 26,8±2,8. En comparación con los pacientes del grupo
que recibió olanzapina en combinación, los pacientes tratados con olanzapina en monoterapia exhibieron un puntaje
medio significativamente inferior en la CGI-BP total (4,6±1,1 vs. 4,7±1,0; p<0,01) y un puntaje medio basal significativamente superior en la escala HAMD-5 (Escala de Hamilton para la Evaluación de la Depresión, de 5 ítems) (3,2±3,0
vs 2,8±2,7; p=0,004). En general, los puntajes basales medios en las demás escalas psicométricas no difirieron significativamente entre los grupos.
A las 12 semanas, 376 de los 2004 (18,8%) pacientes que recibieron olanzapina al ingresar al estudio se perdieron para
el seguimiento, más de la mitad por alta hospitalaria. La retención fue similar en ambos grupos: grupo tratado con
olanzapina en monoterapia, 540 de 673 (80,2%); grupo tratado con olanzapina en combinación, 1101 de 1331(82,7%).
A la semana 12, los resultados exhibieron una mejoría significativa en todos los criterios de valoración de la eficacia tanto
en el grupo tratado con monoterapia como con el tratamiento combinado.
Entre todos los pacientes, el puntaje medio (±DS) de la escala HAMD-5 disminuyó de 2,9±2,8 a nivel basal a 2,0±2,4
en la evaluación final (p<0,0001). En la evaluación final, este puntaje fue significativamente superior en el grupo que
recibió monoterapia en comparación con el grupo de tratamiento combinado (2,2±2,6 vs. 1,9±2,3; p=0,04). El puntaje medio (±DS) de la escala YMRS entre todos los pacientes disminuyó significativamente de 26,8±9,8 a nivel basal a
6,1±7,2 en la evaluación final (p<0,0001). En la evaluación final, las variaciones en este puntaje no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento. Entre todos los pacientes, la discapacidad laboral disminuyó de 72% a nivel
basal a 58% en la evaluación final (p<0,0001). En la evaluación final, los grupos de tratamiento no difirieron significativamente respecto de este criterio de eficacia. El índice de hospitalización de la muestra total se redujo de 39% a nivel
basal a 8% en la valoración final (p<0,0001), sin diferencias significativas en la evaluación final entre los dos grupos.
El tratamiento farmacológico fue bien tolerado. Los eventos adversos más comunes que interferían con el funcionamiento del paciente fueron sedación e insomnio, ambos observados en el 16% del total de los pacientes. Problemas
cognitivos fueron observados en el 11% de los pacientes. Todos estos eventos se presentaron más comúnmente en los
pacientes tratados con terapia combinada.
Método
Conclusión
Adaptado deVieta E, Panicali F, Goetz I y cols.
J Affect Disord 2008; 106:63–72.
Introducción
La olanzapina fue estudiada en diseños aleatorizados en pacientes maníacos y comparada con placebo, haloperidol,
valproato y risperidona. En un estudio, la coadministración de olanzapina con litio o valproato también se comparó con
la administración de litio y valproato en monoterapia. La olanzapina demostró ser eficaz para el tratamiento de la manía
aguda y período posterior. Por lo tanto, existe una cantidad de estudios que aportan excelente evidencia que avala el
empleo de la olanzapina (tanto en monoterapia como en tratamiento combinado) como agente antimaníaco, pero no se
sabe mucho sobre los factores que impulsan la elección de la olanzapina en monoterapia o en combinación, su posología
en la práctica clínica habitual, y los patrones de uso en los diferentes países. Para estrechar esta brecha, se llevó a cabo el
estudio EMBLEM (por su sigla en inglés / Evaluación Longitudinal Europea de la Medicación Utilizada en Manía
Bipolar), uno de los estudios observacionales más extensos realizados en pacientes con manía bipolar.
Los objetivos del EMBLEM fueron conocer las consecuencias clínicas y funcionales y los patrones de empleo de la
terapéutica antimaníaca, incluida la olanzapina (tanto en monoterapia como en tratamiento combinado) en varios países
europeos.
Objetivo
El estudio EMBLEM es un extenso estudio observacional, multicéntrico, prospectivo, sobre las consecuencias de un
episodio de manía en los pacientes. Entre diciembre 2002 y junio 2004, 530 investigadores incorporaron pacientes de
14 países europeos (Bélgica, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Irlanda, Italia, Países Bajos, Noruega,
Portugal, España, Suiza y el Reino Unido). Las observaciones se completaron con 5 reuniones de datos adicionales como
parte de la fase aguda, que duró 12 semanas, hasta octubre 2004. En la actualidad se están llevando a cabo observaciones
adicionales en la fase de mantenimiento ≤ 24 meses de duración. Todos los países aplicaron la misma serie de criterios
centrales en cada punto de colección de datos para capturar un amplio rango de resultados clínicos. EMBLEM incluyó
investigadores de entornos tanto ambulatorios como hospitalarios. La decisión de comenzar o cambiar de medicación y
el tipo de medicación escogida no dependieron del diseño del estudio sino exclusivamente del criterio del psiquiatra
tratante; una vez tomada la decisión de comenzar con un tratamiento antimaníaco oral nuevo, los investigadores podían
incluir al paciente en el estudio. Las medicaciones podían administrarse como monoterapia antimaníaca o en combinación con cualquier otro antipsicótico, anticonvulsivante y/o litio. En ambos grupos se permitió la coadministración con
antidepresivos y sedantes, así como cualquier otra medicación exigida por la terapéutica habitual.
Resultados
De los 3681 pacientes maníacos incorporados al estudio, 2004 (54,4%) recibieron olanzapina para el tratamiento de sus
síntomas maníacos o mixtos. De los 2004 pacientes, 673 (33,6%) fueron tratados con olanzapina como monoterapia
antimaníaca, y 1331 (66,4%) recibieron olanzapina en combinación con otros antipsicóticos, anticonvulsivantes y/o
litio. De la muestra estudiada, el 35% de los pacientes eran hospitalarios, y existía abuso de alcohol y drogas en el 26%
y 14% de los pacientes, respectivamente.
Este trabajo confirma los resultados de los estudios clínicos aleatorizados llevados a cabo para evaluar la eficacia y tolerabilidad de la olanzapina en manía aguda, en la muestra más grande de pacientes maníacos jamás estudiada en un diseño
observacional multicéntrico y prospectivo en Europa. Los hallazgos también sugieren que la elección de una combinación versus monoterapia para tratar la manía puede verse influida por la gravedad de la enfermedad y los factores
culturales, pero el empleo mismo de una combinación de olanzapina con agentes antipsicóticos, anticonvulsivantes y/o
litio es la regla general más que la excepción en la práctica real, aún cuando la monoterapia con olanzapina es generalmente mejor tolerada.