Fármacos AINES

AINES
Salicilatos y
Paracetamol
Ana Cirujano Segura
Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis de PG
Fosfolípidos de membrana
AINES
Ácido araquidónico
Ciclooxigenasa
Prostaglandinas G y H
Salicilatos
Sauce blanco (Salix alba)
Felix Hoffman
1893
Salicilatos
Grupo: ácido arilcarboxílico
Los más utilizados:
• AAS
• Salicilato sódico
Estructura química AAS:
ácido 2-acetiloxi-benzoico
Formula empírica AAS: C9H8O4
Peso molecular AAS: 180.16 Da.
Mecanismo de acción
Metabolitos activas:
Ácido acetilsalicílico
Ácido salicílico
Inhibe la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa:
Acetila irreversiblemente un residuo de serina
Centro
catalítico
Serina 539
Acetilserina
Efectos farmacológicos e
Indicación terapéutica
A nivel
periférico
Antiagregante plaquetario
Antitrombótico
Profilaxis del infarto de miocardio
Antiinflamatorio
Enfermedades reumáticas
A nivel
central
Analgésico:
Neuralgia
Cefalea
Mialgia
Antipirético
Farmacocinética (1)
Administración: oral
Absorción:
Gástrica e intestinal
Rápida y completa
Mejor a pH ácido
Vida media:
AAS: 15-20 min.
Ácido salicílico: 2-3 h.
Niveles máximos en plasma: 1-2 h.
Unión proteínas plasmáticas: 70-90%
Farmacocinética (2)
Metabolismo:
Digestivo y plasmático: rápida desacetilación
AAS
Ac. acético + Ac. salicílico
Farmacocinética (2)
Metabolismo:
Digestivo y plasmático: rápida desacetilación
AAS
Ac. acético + Ac. salicílico
Hepático:
• Oxidación: Citocromo P-450
→ Ácidos hidroxibenzoicos
• Conjugación:
→ Ácido salicilúrico
→ Salicilacil-glucurónido
→ Salicilfenil-glucurónido
Farmacocinética (3)
Vida media de eliminación:
3 horas para 500 mg.
15 horas para 4 g.
Vía de excreción renal: 90%.
• 80% ácido salicilúrico
• 15% glucurónidos
• 5% ácido salicílico
Aumenta con la dosis elevadas y pH básico
Mejor a pH básico
Variación interindividual
Interacciones
medicamentosas
Aumentan la excreción:
Glucocorticoides
A nivel de la mucosa
gástrica:
Etanol
Inhibidores enzimáticos:
Cimetidina
Ranitidina
Aumentan la eliminación:
Basificantes urinarios
Disminuyen la eliminación:
Acidificantes urinarios
Preparación de la muestra
Tipo de muestra:
Suero
Plasma con heparina, citrato o EDTA
Estabilidad de la muestra:
Suero o plasma: 24 horas a 2-8ºC.
Suero: ≤ -10ºC.
Técnica analítica (1)
Determinación cuantitativa del ácido Salicílico y del
diflunisal
Técnica: FPIA.
Técnica analítica (1)
Determinación cuantitativa del ácido Salicílico y del
diflunisal
Técnica: FPIA.
Analizadores:
• Laboratorio de proteínas
y fármacos: AxSYM
• Laboratorio continuo 24h:
TDx
Técnica analítica (2)
Utilidad clínica:
Diagnóstico: sobredosis
Monitorización:
Sobredosis
Terapia Artritis Reumatoide
Intervalo de detección: 5 – 800 mg/L.
Intervalo terapéutico: 150-300 mg/L.
Niveles tóxicos >300 mg/L.
Pronóstico muy grave: >800 mg/L.
Interferencias bioquímicas
Porcentaje de error <10% con:
Anticoagulantes:
Citrato: 4 mg/ml.
EDTA: 2 mg/ml.
Heparina: 20 u/ml.
Bilirrubina: 15 mg/ml.
Hemoglobina: 1 g/dl.
Proteínas totales: 10 g/dl.
Triglicéridos: 1.3 g/dl.
Dosis tóxicas
En adultos: 10 g.
En niños: 240 mg/Kg.
Dosis letal media: 20-30 g.
Intoxicación aguda
Sintomatología:
Acidosis metabólica
Vómitos
Hiperventilación
Taquicardia
Confusión
Náuseas
Cefalea
Tinnitus
Índice mortalidad < 2%
Datos estadísticos 2004 (1)
Total de peticiones: 89
Media mensual de peticiones: 7.41
18
16
14
12
10
Número de muestras
8
6
4
2
0
o
ro
er
re
n
b
E
Fe
zo
ar
M
ril
Ab
o
ay
M
o
ni
Ju
lio
Ju
e
e
e
to
re
br
br
br
os
ub
m
m
m
t
g
c
ie
ie
A
ie
O
ic
pt
ov
e
D
N
S
Datos estadísticos 2004 (2)
• Resultados <150 mg/L : 81 %
• Resultados 150-300 mg/L: 11%
• Resultados >300 mg/L: 8%
Paracetamol
Compuesto:
o N-acetil-para-aminofenol
o Es el metabolito activo
Principales diferencias con el AAS:
o No antiinflamatorio
o No antiagregante
o No gastrolesivo
o Mayor intervalo terapéutico
Efectos farmacológicos y
Indicación terapéutica
A nivel central:
Antipirético
Analgésico:
Tratamiento del dolor leve a moderado
No actúa a nivel periférico:
No es antiinflamatorio
No es antiagregante plaquetario
Farmacocinética (1)
Vía oral o rectal
Absorción:
o Oral e intestinal
o Rápida
efecto clínico en 0.5 – 2 h.
Concentración plasmática máxima: 30-60 min.
Vida media:
1g.
3 h.
10 g.
6.5 h.
Unión proteínas plasmáticas: 25%
Farmacocinética (2)
Metabolismo hepático:
o Conjugación:
con dosis normales: hasta 90%
→ Ácido glucurónico: vía principal en adultos
→ Sulfatos: vía principal en niños <12 años
o Oxidación
con dosis normales: hasta 10%
con sobredosis, disfunción hepática: ↑↑
→ Citocromo P-450: N-acetil-P-quinoneimina (NAPB)
→ Conjugación con cisteína o ácido mercaptúrico
Farmacocinética (3)
Niveles plasmáticos indetectables: 8 h.
Vía de excreción renal:
o Glucuronoconjugados: 60-80 %
o Sulfoconjugados: 20-30 %
o Oxidación P-450: <4 %
o Paracetamol intacto: 4-14 %
Interacciones
medicamentosas
Inductores
enzimáticos:
Barbitúricos
Isoniacida
Carbamacepina
Fenitoína
Inhibidores enzimáticos:
Cimetidina
Eritromicina
Ketoconazol
Preparación de la muestra
Tipo de muestra:
o suero.
o plasma con heparina, citrato o EDTA
Estabilidad de la muestra:
o Suero o plasma: 24 h. a 2-8ºC.
o Suero a ≤ -10ºC.
Técnica analítica (1)
Determinación cuantitativa paracetamol
Técnica: FPIA
Técnica analítica (1)
Determinación cuantitativa paracetamol
Técnica: FPIA
Analizadores:
Laboratorio de proteínas
y fármacos: AxSYM
Laboratorio continuo 24h:
TDx
Técnica analítica (2)
Utilidad clínica
sobredosis
Diagnóstico
Monitorización
Intervalo de detección: 1 - 200 µg/ml.
Intervalo terapéutico: 10 – 25 µg/ml.
Niveles tóxicos: A las 4 horas >150 µg/ml.
Interferencias bioquímicas
Porcentaje de error <10% con:
Anticoagulantes:
o Citrato: 4 mg/ml.
o EDTA: 2 mg/ml.
o Heparina: 20 u/ml.
Hemoglobina: 0.5 g/dl.
Bilirrubina: 10 mg/ml.
Proteínas totales: 9.6 g/dl.
Triglicéridos: 2.5 g/dl.
Dosis tóxicas
En adultos:
⌦ Una dosis: > 7.5 g.
⌦ Dosis repetidas: >4 g/día.
En niños: 150 mg/Kg.
Riesgo hepatotóxico: > 15 g.
Dosis letal: 0.5 g/Kg.
Intoxicaciones
Agudas:
o Generalmente con fines autolíticos
Crónica:
o Poco frecuentes
o Con enfermedad asociada
Indicadores de pronostico grave:
pH < 7.3
Tiempo de protombina > 100 s.
Creatinina > 300 µmol/L.
Tratamiento:
Antídoto: N-acetilcisteína
Hasta [paracetamol] <30 µg/ml.
Datos estadísticos 2004 (1)
Total de peticiones: 230
Media mensual de peticiones: 19.16
30
25
20
Número de muestras
15
10
5
0
er
En
o
e
br
Fe
ro
zo
ar
M
ril
b
A
ay
M
o
n
Ju
io
lio
Ju
e
e
e
to
re
br
br
br
os
ub
m
m
m
t
g
c
ie
ie
A
ie
O
ic
pt
ov
D
e
N
S
Datos estadísticos 2004 (2)
Resultados <10 µg/ml: 71%
Resultados 10-25 µg/ml: 11%
Resultados >25 µg/ml : 18%