PACIENTE QUE INGRESA POR CUADRO AGUDO DE PARAPARESIA Caso presentado por: Diz Arén J¹. Rodriguez Real R¹. Ojea de Castro R¹. ¹Unidad de Patología Infecciosa/VIH, Servicio de Medicina Interna del CHOP. Contacto: julio.diz.aren@sergas.es CASO CLINICO: Paciente de 53 años, originario de Guinea Bissau, sin antecedentes médicoquirúrgicos de interés ni alergias conocidas, reconocía relaciones sexuales promiscuas no protegidas. Previamente bien presenta un mes antes de su ingreso una faringoamigdalitis severa, con exantema, fiebre y adenopatías generalizadas, seguido de un cuadro de malestar general, con mialgias generalizadas, lumbalgia leve y, desde una semana antes del ingreso, debilidad ascendente, simétrica y rápidamente progresiva de ambas extremidades inferiores. En la exploración se registra febrícula y se confirma paraparesia 0/5 y arreflexia. Los análisis iniciales: hemograma con linfocitosis del 53%. Bioquímica: anodina, salvo CK: 416 UI/L y elevación de reactantes de fase aguda. El LCR es acelular, con hiperproteinorraquia de 70 mg/dL. ADA de 5 UI. Estéril. Tinta china y Ag de criptococo negativos. Pregunta 1 ¿Cuál es su hipótesis diagnóstica inicial? A. Sospecharía un tumor medular. B. Poliomielitis C. Sarampión complicado con una mielitis transversa. D. Síndrome de Gullain-Barré RESPUESTA CORRECTA: D Respuesta razonada 1 En efecto, una parálisis ascendente de debut agudo, con apenas afectación sensitiva, arreflexia y el antecedente de la faringoamigdalitis asociada a exantema y adenopatías cervicales, de probable origen vírico (mononucleosis-like), con la disociación albúmina-citológica en el líquido cefalorraquideo, sugieren el diagnóstico de polirradiculoneuritis aguda de Guillain-Barré. La enfermedad está producida por una reacción autoinmune (humoral y celular) dirigida contra diferentes antígenos presentes en la mielina y que, según se especula, podrían existir también en los agentes infecciosos que se asocian al cuadro, desencadenando así una reacción inmune cruzada (mímica molecular). El Campylobacter Jejuni, el CMV, el virus de Epstein Barr (EBV), la infección VIH y el Micoplasma pneumoniae son los microorganismos más frecuentemente relacionados. No obstante, en su etiopatogenia también se han implicado fármacos (sales de oro, fluorquinolonas..), procesos autoinmunes (púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura de SchonleinHenoch..) y neoplasias (linfoma de Hodgkin y otros linfomas). Pregunta 2 ¿En este paciente que pruebas solicitaría, de entre las siguientes: A. Serologías de EBV, CMV, VIH y Micoplasma pneumoniae. B. Electromiograma de los miembros paréticos. C. Exclusivamente estudios de imagen (TC, RMN…). D. Son ciertas A y B. RESPUESTA CORRECTA: D Respuesta razonada 2: Aunque el diagnóstico diferencial del síndrome de Guillain-Barré deberá plantearse con otras neuropatías agudas (porfiria, tóxicos, vasculitis…) ya hemos mencionado que lo más frecuente es que suele estar precedido de una infección (C. Jejuni, virus, micoplasma…) acontecida entre 1-4 semanas antes e incluso puede presentarse como la primera manifestación de una primoinfección por el VIH, coincidiendo con la seroconversión. De forma precoz, en el electromiograma se pueden registrar signos de desmielinización (velocidades de conducción disminuidas, respuestas F alteradas…) y a partir de las 2-3 semanas pueden comenzar a detectarse datos de daño axonal (fibrilaciones, bloqueos de la conducción…) que serán casi siempre indicativos de un peor pronóstico funcional. Caso clínico: Este paciente reconocía haber estado manteniendo relaciones sexuales no protegidas con múltiples parejas y se confirmó una serología positiva del VIH-2. La polirradiculoneuritis aguda, por tanto, fue considerada como la manifestación clínica de una primoinfección por el VIH-2. En el seguimiento del caso pudo averiguarse, sin embargo, que en un ingreso en prisión en el año 2007, ya había sido detectada la infección por el VIH-2 en estadio asintomático (categoría A-1). En el momento del ingreso en nuestro Servicio, en marzo del 2009, presentaba un recuento de linfocitos CD4 de 790 células/µL y una viremia del VIH-2 indetectable (estado inmune). Pregunta 3: Con respecto a la infección por el VIH-2, no es cierto que: A. En España es más frecuente en sujetos inmigrantes africanos. B. Las vías de transmisión son idénticas a las del VIH-1. C. El subtipo B del VIH-2 es el más frecuente. D. El algoritmo diagnóstico incluye EIA (Ag VIH 1 y 2), WB, LIA y PCR. RESPUESTA CORRECTA: C Respuesta razonada 3: La mayoría de los sujetos infectados por el VIH-2 son originarios de África occidental y la inmensa mayoría de los aproximadamente 1.000 casos registrados en Europa son inmigrantes africanos o nativos que han vivido en África subsahariana o que han mantenido relaciones sexuales con individuos de aquella región. En este sentido, el VIH-2 se transmite por idénticas vías a las del VIH-1, siendo la sexual la más prevalente. Sin embargo, con respecto al VIH-1 conviene señalar que la vía vertical es menos eficiente para la transmisión del VIH-2, estimándose que menos del 5% de los niños nacidos de madres seropositivas para el VIH-2 adquieren la infección, lo que se explica en base a su menor transmisibilidad. Hasta el momento se han distinguido 7 subtipos del VIH-2 (denominados del A al G), siendo el subtipo A el más frecuente. A finales del año 2010, en España estaban registrados 244 casos, en su mayoría (75%) varones inmigrantes africanos que habían contraído la infección por contagio heterosexual. El reconocimiento de la infección VIH-2 se hace por medio de técnicas serológicas mixtas de EIA con antígenos del VIH-1 y VIH-2 de gran sensibilidad pero que requieren ser confirmadas mediante el Western blot (W-B) y la PCR a tiempo real. Caso clínico: Nuestro paciente fue tratado con inmunoglobulinas y rehabilitación precoz, logrando una recuperación total del déficit neurológico. Las técnicas de imagen no aportaron hallazgos estructurales reseñables. En el seguimiento clínico tras el alta en 2009 se mantiene asintomático, con un nadir de linfocitos CD4 de 660 células/µL y la viremia del VIH-2 indetectable, por lo que no se inició tratamiento antirretroviral. Pregunta 4: En la infección VIH 2: A. Las manifestaciones clínicas son superponibles a las del VIH-1. B. La virulencia del VIH-2 es menor que la del VIH-1 y, por tanto, la progresión a SIDA es más lenta. C. El VIH-2 presenta resistencia natural a los no análogos de nucleósidos y a los inhibidores de la fusión. D. Todas son ciertas RESPUESTA CORRECTA: D Respuesta razonada 4: En efecto, desde que en 1986 se publicaron las primeras descripciones de SIDA en sujetos infectados por el VIH-2, se comprobó que las manifestaciones clínicas eran superponibles a las del VIH-1. Sin embargo, más tarde se observó que una mayoritaria proporción de sujetos infectados estaban asintomáticos. Esta prolongada latencia que existe entre el momento de la primoinfección y la aparición de síntomas se relaciona con una menor virulencia de este virus, determinada por la menor viremia observada en la infección por el VIH-2, no resultando excepcional que la PCR resulte incluso negativa. La participación del sistema nervioso en la infección por el VIH-2 puede estar producida directamente por el virus o bien por infecciones oportunistas y/o procesos neoplásicos que complican la inmunodeficiencia adquirida. Sin embargo, se han notificado varios casos con sintomatología neurológica exclusiva, atribuyéndolo a un mayor neurotropismo en razón del aislamiento del VIH-2 en el liquido cefalorraquideo y por la evidencia de síntesis intratecal de anticuerpos específicos. Con respecto a la terapia antirretroviral, el subtipo 2 del VIH parece presentar una peor respuesta con respecto al VIH-1; Así sabemos que es sensible a los análogos de nucleósidos y de forma desigual a los inhibidores de la proteasa. El maraviroc, inhibidor del correceptor CCR5 y, más recientemente, raltegravir como primer represente de los inhibidores de la integrasa, resultan igualmente eficaces. Sin embargo, el VIH-2 presenta una resistencia natural a los no nucleósidos (nevirapina y efavirenz) y a los inhibidores de la fusión (enfuvirtide). Caso clínico: En el caso descrito no se pudo confirmar ninguna otra causa, distinta de la propia infección por el VIH-2 y de la “mononucleosis-like” potencialmente implicada en el desencadenamiento del episodio de polirradiculoneuritis aguda que presentó, de cualquier manera, un pronóstico benigno en ausencia de la terapia antirretroviral. BIBLIOGRAFIA: 1. Clavel F. Guetard D, Brum-Vezinet F, et al. Isolation of a new human retrovirus from west African patients with AIDS. Science. 1986; 233:334-6 2. Toro C, Soriano V, Tuset C, et al. Infection with other retroviruses than HIV 1 in Spain: a restrospective análysis for HIV 2 , HTLV I, HTLV II. HIV Clin Trials 2002; 3: 397-402. 3. Goff S, Knipe D, Hopwley P, et al. The retroviruses and their replication. Virology. Philadelphia: Lippincott-Willians and Wilkins, 2007 4. Treviño A, Soriano V, Toro C, et al. Laboratorio de Biología Molecular. Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Carlos III. Madrid y Grupo español de estudio del VIH 2 y HTLV.