sección III, metabolismo de proteínas y aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. ALFREDO ABADIA G. RESIDENTE III AÑO MD DE LA ACTIVIDAD FISICA Y EL DEPORTE FUCS-HISJ. METABOLISMO DE PROTEINAS Y AMINOACIDOS sección III, metabolismo de proteínas aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. y BIOSÍNTESIS DE AAS NO ESENCIALES DESDE EL PUNTO DE VISTA NUTRICIONAL Destino de AA Origen Síntesis de Proteínas Absorción Intestinal Síntesis de aa (hígado) AMINOÁCIDOS Fondo metabólico Común o “pool de aa.” Degradación de Proteínas Tisulares Producción de Energía Síntesis de Compuestos Nitrogenados No proteicos sección III, metabolismo de proteínas y aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. CATABOLISMO DE PROTEÍNAS Y DE NITRÓGENO DE AMINOÁCIDOS Recambio: 1 a 2% por día (muscular) De los aminoácidos liberados, alrededor de 75% se reutiliza. se convierte en intermediarios anfibólicos El nitrógeno amino se convierte en urea y se excreta en la orina. sección III, metabolismo de proteínas y aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. PROTEASAS Y PEPTIDASAS DEGRADAN PROTEÍNAS HACIA AMINOÁCIDOS La susceptibilidad relativa de una proteína a degradación (t ½ ), el tiempo necesario para disminuir sus cifras a la mitad del valor inicial. secuencias PEST, prolina (P), glutamato (E), serina (S) y treonina (T), (degradación rápida.) proteasas intracelulares hidrolizan enlaces peptídicos internos. sección III, metabolismo de proteínas y aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. PROTEASAS Y PEPTIDASAS DEGRADAN PROTEÍNAS HACIA AMINOÁCIDOS Endopeptidasas: enlaces peptídicos internos, mediante aminopeptidasas y carboxipeptidasas El residuo presente en su amino terminal influye sobre el hecho de si una proteína es ubiquitinada. Met o Ser retarda la ubiquitinación Asp o Arg la acelera. Las proteínas solubles pasan por poliubiquitinación, proteasoma, una macromolécula. Catabolismo de los Aminoácidos Separación del grupo amino: Transaminación Desaminación -NH2 NH3 Tóxico Urea Hígado ORINA Catabolismo de los Aminoácidos R. de Transaminación • Transferencia del grupo -amino de un aa a un -cetoácido. aminoácido2 + cetoácido1 cetoácido2 + aminoácido1 • Es una reacción reversible. • Las enzimas catalizadoras utilizan piridoxal fosfato como coenzima. • Las transaminasas presentan isoenzimas con diferentes localizaciones. Catabolismo de los Aminoácidos Destino final del grupo amino de aminoácidos A R D C F G Q H I L M S Y W V Cisteína Transaminación -cetoácido + alanina + piruvato + oxaloacetato + -ceto glutarato -CG -CG Transaminación - cetoácido + aspartato - cetoácido + glutamato Desaminación oxidativa GLUTAMINA - ceto glutarato + NH3 UREA Catabolismo de los Aminoácidos R. de Desaminación de Glutamato • El - CG es el sustrato más frecuente en las reacciones de transaminación Glutamato • Glutamato: desaminación y oxidación catalizado por la glutamato deshidrogenasa (enzima de la mitocondrial). • La misma enzima cataliza la reacción inversa. • Esta enzima utiliza NAD o NADP como coenzima • Esta reacción provee la mayor parte del NH3 tisular. Catabolismo de los Aminoácidos Vías Metabólicas del Amoníaco • Principal fuente de NH3: DO de glutamato • El Hígado elimina la casi totalidad de NH3 NH4+ + -CG Glutamato + H2O • Vías de eliminación de NH3 Sintesis de Glutamina Síntesis de Urea Vías Metabólicas del Amoníaco Síntesis de Glutamina • El NH3 puede ser unido al ácido glutámico por acción de la glutamina sintetasa (enzima mitocondrial). • La reacción es prácticamente irreversible. • Este mecanismo es especialmente importante en cerebro. • La reacción inversa ocurre por acción de la glutaminasa (hígado y riñón) y no es la inversión de la formación de glutamina Vías Metabólicas del Amoníaco Síntesis de Glutamina sección III, metabolismo de proteínas y aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. EL INTERCAMBIO INTERÓRGANO MANTIENE LAS CONCENTRACIONES CIRCULANTES DE AMINOÁCIDOS Ala: trans de N en plasma sección III, metabolismo de proteínas y aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. EL INTERCAMBIO INTERÓRGANO MANTIENE LAS CONCENTRACIONES CIRCULANTES DE AMINOÁCIDOS Ala: aa gluconeogenico clave. Hígado; satura hasta [Ala 20-30 veces] sección III, metabolismo de proteínas y aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. BIOSÍNTESIS DE UREA cuatro etapas: 1) transaminación 2) desaminación oxidativa de glutamato 3) transporte de amoniaco 4) reacciones del ciclo de la urea sección III, metabolismo de proteínas y aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. La (GDH), que puede usar NAD + o NADP , libera este nitrógeno como amoniaco. La conversión de nitrógeno α-amino en amoniaco por la acción concertada de la glutamato aminotransferasa y la GDH “transdesaminación”. La GDH hepatica es Inhibida por ATP, GTP Y NADH Activada Por ADP. La Reacción De GDH es libremente reversible, y funciona también en la biosíntesis de aminoácidos sección III, metabolismo de proteínas y aminoácidos. Harper, bioquímica, 28a edición. LAS AMINOÁCIDO OXIDASAS TAMBIÉN ELIMINAN NITRÓGENO COMO AMONIACO Los grupos que contienen nitrógeno que contribuyen a la formación de urea están sombreados. las reacciones y en en la matriz de las mitocondrias hepáticas, y las reacciones , y en el citosol hepático. El CO2 (como bicarbonato), el ion amonio, la ornitina y la citrulina entran a la matriz mitocondrial por medio de acarreadores específicos (véanse los puntos de color rojo) presentes en la membrana interna de las mitocondrias del hígado. Destino del esqueleto carbonado de los aa. Los aa pueden ser glucogénicos o cetogénicos, ya sea que participen en la síntesis de glucosa o de cuerpos cetónicos. - Aminoácido cetogénicos: acetil-CoA, acetoacetato. - Aminoácido glucogénicos: piruvato e intermediarios del C.A.C.. dan lugar a glucosa. Casi todos los aa no esenciales son glucogénicos, por el contrario, casi todos los aa esenciales son cetogénicos Ciclo de Krebs Otros mecanismos generales del metabolismo de aa Descarboxilación: utiliza enzimas que se denominan descarboxilasas cuya coenzima es el fosfato de piridoxal. Genera aminas biogénas y también a los productos de los procesos de putrefacción de proteínas. Transferencia de restos monocarbonados: el donante de metilos es la metionina, a través de la SAM (Sadenosil metionina). Otros transportadores de grupos monocarbonados son el ácido THF y la Biotina Transpeptidación: :utiliza transferasas, las transfieren aminoácidos entre oligopéptidos. cuales TIP NUTRICIONAL MOJARRA FRITA 1.090 calorías. Calorías Grasas totales 1.032 Sodio 21 g Potasio 448 mg 3.040 mg Saturadas 7g Carbohidratos totales 0g Poliinsaturados 5 g Fibra dietética 0g Monoinsaturad os 8 g Azúcares 0g Trans 0 g Proteínas 208 g Colesterol 456 mg Vitamina A 0% Calcio 1% Vitamina C 0% Hierro 6% Estimado: sujeto de 70 kg Caminar Andar en Bicicleta Correr/Trotar Nadar 305 Minutos 164 Minutos 120 Minutos 87 Minutos