Com a part pràctica per al meu Treball de Recerca que tractava la senescència cel·lular enfocada des de la perspectiva dels telòmers i la telomerasa, em vaig proposar aconseguir una entrevista amb la Dra. Blasco. Sincerament, pensava que seria molt més complicat, però van ser molt amables amb mi i, a través del departament de comunicació, li van arribar les meves preguntes. Es tracta d’una entrevista senzilla i via correu electrònic, però em va semblar molt emocionant tenir aquesta oportunitat. ENTREVISTA A MARÍA BLASCO María Antonia Blasco Marhuenda, nascuda el 1965 a Alacant, és una científica espanyola especialitzada en els telòmers i la telomerasa. En la Universitat Autònoma de Madrid va estudiar Ciències Biològiques i va obtenir un doctorat en Bioquímica i Biologia Molecular sota la direcció de Margarita Salas Falgueras. El 1993 es va traslladar a Nova York per ocupar un càrrec com a investigadora postdoctoral en el laboratori de la Dra. Carol Greider en el Cold Spring Harbor Laboratory. Finalment, el 1997 va retornar a Madrid i va començar la seva trajectòria com a cap de grup i científica del CSIC (Consell Superior de Investigacions Científiques) en el Departament de Immunologia i Oncologia. La Dra. Blasco és una de les fundadores de l’empresa de biotecnologia Life Length i, des de l’any 2011, dirigeix el Centre Nacional d’Investigacions Oncològiques (CNIO). És un dels referents mundials en l’estudi dels telòmers, la telomerasa i la seva relació amb el càncer i l’envelliment. Autora de més de 150 articles originals d’investigació, la Dra. Blasco ha rebut nombrosos premis, entre els quals cal destacar el Josef Steiner en investigació del càncer (2004), el Premi Rei Jaume I a la investigació Bàsica (2007) i el premi Nacional d’Investigació Santiago Ramón y Cajal (2010). María A. Blasco. 1 1. ¿Se conocen las causas de la activación de la telomerasa en células cancerígenas? La activación de la telomerasa es un paso crítico durante todo el proceso que lleva a que una célula normal pueda llegar a ser maligna; las células que han acumulado diversas mutaciones, y en las que se ha activado la telomerasa serán las que podrán ser inmortales y continuar dividiéndose. Sobrepasan de esta forma la barrera de la senescencia replicativa antes de acumular suficientes vías de señalización mutadas para llegar a ser malignas. 2. ¿Cree que el hecho de que se acorten los telómeros es un defecto de la naturaleza/evolución o bien es un mecanismo de regeneración de la especie? El acortamiento de los telómeros que lleva a la senescencia replicativa es un mecanismo ampliamente conservado en la evolución, y puede constituir un mecanismo de defensa contra la malignidad, por ejemplo. Un organismo es capaz de detectar así las células que se han dividido muchas veces y podrían ser menos aptas. Es necesario diferenciar los “intereses” de la célula, el organismo y la especie. 3. ¿Hay otros factores que intervienen en el potencial de replicación de una célula además del acortamiento telomérico? Sí, las células realizan varios controles para verificar su estatus antes de dividirse, por ejemplo, la estabilidad cromosómica, que también está determinada en parte por una integridad de los telómeros que protegen los cromosomas de fusiones y otras aberraciones cromosómicas. 4. ¿Qué relación existe entre los telómeros y una vida poco saludable (estrés, mala alimentación, tabaquismo, poca actividad física…)? Existe una relación directa entre la longitud de los telómeros y la calidad de vida. Por ejemplo, se ha descrito que distintos tipos de estrés crónico (incluyendo también el emocional, incluso si lo han sufrido nuestras madres durante el embarazo) resultan en un mayor acortamiento de los telómeros, lo que puede traducirse en mayor riesgo e incidencia de enfermedades en la vida adulta. Por el contrario, trabajos del grupo de la Dra. Blackburn indican que determinados hábitos de vida saludables como el ejercicio, la meditación, o 2 complementos nutricionales como el aceite de pescado rico en omega 3, resultan en un mejor mantenimiento de los telómeros y una mejor ‘salud’ para las células. 5. Me llamó la atención que dijera que aquellas personas que afrontan la vida más positivamente tienen una mayor esperanza de vida. ¿A qué se debe este "fenómeno"? ¿Podríamos, entonces, sacar la conclusión de que el cerebro tiene un papel importante en el envejecimiento? No conocemos las causas de este fenómeno, pero visto que la forma de afrontar la vida tiene una consecuencia en la longitud de los telómeros podríamos pensar que puede estar relacionado con la capacidad para manejar el stress, que a su vez sí que se ha descrito que tiene una influencia sobre la longitud de los telómeros. 6. ¿En un futuro podríamos encontrarnos con terapias génicas aplicadas sobre embriones con el propósito de modificar la cantidad de telomerasa que debe expresarse en sus células, con el fin de que esos individuos alcancen una mayor longevidad? La regulación de esta enzima está estrictamente controlada en las células y un conocimiento más profundo de tal regulación es aún necesario. La manipulación de embriones además conlleva una serie de implicaciones éticas aún por debatir. Afortunadamente, mediante la sobreexpresión segura de la telomerasa en un contexto controlado, ya se ha probado con éxito la ralentización del envejecimiento en ratones adultos. Los ratones tratados prolongaron su vida y también retrasaron la aparición de las enfermedades típicas del envejecimiento. 7. ¿No cree que una mayor esperanza de vida puede afectar negativamente a la sociedad y a la economía, pues provocaría un aumento considerable de la población, agravando de este modo la superpoblación y la falta de recursos y espacio causando, así mismo, la aparición de políticas (una ley que limite el número de descendientes por familia como ocurrió en China, etc.) que podrían bajar nuestro nivel de vida? Pues parece más bien al contrario. Los números demuestran que son aquellos países con mayor longevidad los que también tienen menos incidencia de enfermedades. Es imposible vivir más sin estar sano, o dicho de otra manera, si se está más joven se está más sano y se vive más y mejor. La enfermedad es la consecuencia del envejecimiento de nuestras células y tejidos, si a estos los 3 mantenemos sanos durante más tiempo también podremos disminuir o retrasar las enfermedades. 8. Recuerdo que en uno de sus trabajos consiguió probar con éxito la primera terapia génica contra el envejecimiento. Consistía en hacer que unos ratones adultos expresaran más telomerasa en sus tejidos. La declaración de uno de sus colaboradores fue que ese trabajo "demuestra que es posible desarrollar una terapia génica antienvejecimiento con telomerasa sin aumentar por ello la incidencia de cáncer". Pero, ¿cómo? Quiero decir, el ADN puede sufrir mutaciones con y sin telomerasa, y al alargar la vida de una célula, le damos más oportunidades para ir acumulando mutaciones y daños en su material genético que no tienen porqué estar relacionados con la longitud de los telómeros. ¿No sería más seguro y previsor añadir también a nuestro ADN genes antioncógenos vía un virus, tal y como hicieron con el gen de la telomerasa en su trabajo? Es muy interesante el comentario, de hecho ha sido tenido en cuenta en un trabajo del laboratorio, previo al que se menciona, en el cual se extendió considerablemente la vida media de los ratones, y en buenas condiciones, mediante la sobreexpresión de la telomerasa y de genes supresores de tumores al mismo tiempo. Laura Sánchez Bellver 4