MEDICINA INTERNA III (INFECTO)

MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
Jessica Y. Encinia de la Rosa
Tema 1.- Infección-Enfermedad
02/08/10
HUESPED
Leshmania: ulcera del chiclero, destruye las orejas
Factores múltiples:
- Listeria monocitogena: destruye la membrana
del fagosoma
- Mycobaterium leprae: vive en los fagocitos
- Daño celular por toxina: Streeptococo pyogena
A, produce colagenasa y mata a la célula
Tema 3.- Infecciones hospitalarias
Medio Ambiente
Agente Infeccioso
Tema 2.- Mecanismos de agresión de los
microorganismos y defensa del huésped
04/08/10
06/08/10
Lo más importante es prevenirlas. El padre es Ignos
Semelvels. Uso de guantes en 1910
Infecciones básicas:
- Por catéteres: bacteremia; mortalidad 20-25%
- Por ventilador: neumonía; mortalidad 50%
- Por sonda: urinaria, son las más frecuentes;
mortalidad <5%
- Posqx
Naturaleza:
Encuentro 1°
Cisticercosis
/ Triquinosis
Adhesión
Diseminación local o general
Daño celular
Streptococcus
pyogenes A
Lepra/
Enfermedad
del sueño
Evasión de respuesta inmune
Tb/ peste
Liberación del cuerpo
Transmisión:
 Aerosol: VEB
 Hemática: VHC, VIH
 Contacto directo: impétigo, sífilis
 Secreción genital: VPH, Chlamydia, gonorrea
 Vectores- mosquito: dengue, enfermedad del
sueño, malaria (es el que mata más después de
enfermedad diarreicas )
Neisseria gonorrea (blenorrea): hay micción limpia, los
pilis son el receptor en el epitelio uretral la cual pega la
Nisseria
Bacteroides fragilis es la más común en el intestino
Las células M ingieren bacterias y presenta a los
complejos inmunes
Shigella mata los enterocitos por contacto y difusión→
disentería bacilar
Infección por catéter:
 Los accesos vasculares son estériles pero al
poner el catéter condiciona a la infección
bacteriana. Tipos:
o Endógena: propia flora del px:
 Endocarditis: Staphylococus
epidermidis
o Exógena: causada por personas que
manipulan el catéter:
 Pseudomona, candida,
enterococo, etc.
Indicaciones:
- Mantener cerrado, nunca interrumpirlo
- Asepsia al colocar medicamentos y
tapar con gasa estéril
Factores de riesgo:
- Numero de luz del catéter
- Se afectan más los de la yugular,
debido al sudor y a los movimientos
- Abrir el catéter; cuidado del parche
Infecciones qx:
 Factor determinante para infectar:
o Grado de contaminación del sitio de la
incisión: % riesgo de infección:
- Cx de herida limpia <2%
҂ Tiredectomia o
mastectomía
- Cx de herida limpiacontaminada 8%
҂ Colecistitis
- Cx de herida contaminada 15%
- Cx de herida infectada 50%
1
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Jessica Y. Encinia de la Rosa
Tema 4.- Métodos de dx moleculares
09/08/10
Los microorganismos relacionados con una enfermedad
son caracterizados mediante sus propiedades
fenotípicas:
 Tinciones especificas: depende de los CH de
superficie; Gram (-) /(+)
 Análisis microscópico
 Cultivo bacteriológico
 Perfil bioquímico ; dice si hay fermentación
 Curvas de crecimiento
 Análisis inmunológicos : ELISA
La biología molecular, es la ciencia que estudia la
estructura y la función de los genomas. Nació en 1953
con Watson y Crick
El dx molecular de enfermedades infecciones esta
alcanzando gran aceptación, con esto es posible dx en
horas, checan el genotipo y establece la asociación de
riesgo con algún Ca
Dx molecular en microbiología
El objetivo es la determinación de la etiología, es
rápido, tiene muy buena sensibilidad y especificidad
además que clasifica los agentes causales
Análisis de los ácidos nucleicos, objetivos:
1. Detección directa de los microorganismos
2. Estudio de variaciones en los genes humanos
Dx cuantitativo, cualitativo y genotipico: mediante la
aplicación de fragmentos de ADN utilizando PCR (es
el más usado y sensible), hibridación con sondas
marcadas, secuenciación del genoma, etc.;
Se puede usar para detectar patógenos difíciles como
Chlamydia y Mycobacterium
Prueba molecular: carga viral (viremia), determina la
cantidad de secuencias blanco presentes en el plasma
de un individuo. Nos sirve para plantear el manejo
terapéutico de los px.
Herramientas y estrategias de dx molecular
Para la identificación, análisis, y caracterización de un
gen o fragmento de ADN es necesario manejar grandes
cantidades de ADN con un nivel alto de pureza. Para
manipulación de ácidos nucleicos se basa en las
diferencias de PM, secuencia de bases, propiedades de
apareamiento complementario de bases, absorbancia de
luz UV:
 Extracción de ácidos nucleicos de muestras
biológicas
Va depender de:
- Tipo de infección que se sospecha
- Tropismo del agente infeccioso
- Disposición para la toma de muestra
biológica especifica

Amplificación del ADN del organismo
patógeno
 Análisis de fragmentos de restricción
 Hibridación con sondas especificas
 Hibridación in situ con sondas moleculares
(clonar y secuenciar):
Las sondas moleculares son fragmentos de
ADN ó ARN marcados con enzimas, sustratos
Ag, quimioluminiscencia o radioisótopos
- Propiedad singular: complementariedad de
las bases (unión de las bases)
o Desnaturalización: rompe los
enlaces o disminuye la
concentración salina (proceso
reversible)
- Desnaturalización-renaturalización del
ADN
 Amplificación del ADN in situ
Detecta microorganismos, determina la
extensión de la infección o la invasión del
agente a otros órganos
El PCR es un método para sintetizar el ADN
relativamente simple, muy versátil. Se sintetizan in
vitro múltiples copias de una secuencia específica de
DN molde mediante procesos enzimáticos, para esto se
necesita:
 ADN molde que se dese amplificar
 ADN polimerasa
 Iniciadores u oligonucleótidos
 Nucleotidos para la síntesis de ADN nuevo
 Amortiguador de reacción
Esto se somete a ciclos de termorregulación
Etapas del PCR:
1. Desnaturalización: separa 2 hebras de ADN,
94°C
2. Etapa de alineamiento, alineación
complementaria de bases, menor temperatura
3. Etapa de extensión la ADN polimerasa añade
uno a uno los nucleótidos de acuerdo a la
secuencia dictada
4. Repetición de ciclos de amplificación, se
repiten 25-35 ciclos
PCR en tiempo real: combina los principios básicos de
PCR con el uso de marcados fluorescentes con lo cual
se puede monitorizar la cinética de la reacción, conoce
la cantidad de ADN molde inicial y detecta la variación
genética
Microarreglos de ADN
Nos permite obtener a corto plazo la secuencia del
genoma de los individuos (secuenciación ultrarrápida),
analiza las variaciones del genoma (genotipación),
analiza la expresión de proteínas, identificación de
2
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genes, o metabolitos esto en situaciones normales y sus
cambios como consecuencia de una patología o en
respuesta a un estímulo de tx.
Complicación:
- Hernia del uncus
LCR c/ meningitis:
Interpretación:
- Falsos positivos por contaminación:
Tema 5.- Infecciones del SNC
11/08/10
Capas: duramadre/ piamadre/ aracnoides; el cono
medular llega hasta L1-L2
Meningitis: inflamación de las meninges
Dx diferencial:
 Tb y coccidioidomicosis
Etiología:
RN (si es prematuro ó
hay ruptura de
membranas, o uso de
fórceps)
Lactantes y ancianos
Jóvenes
Px diabéticos no
controlados, c/SIDA,
alcoholicos
Px c/ ventilador asistido
Px c/ endocarditis, TCE,
neurocx
Streptococcus Agalactae
E. coli (países en vías de
desarrollo)
Streprococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
Listeria (monocitogena
Proteus, Serratia,
pseudomona aeruginosa
Staphylococcus
Vacuna de la H. influenzae B, a los 2, 4, 6
El VH tipo 1 se come el lóbulo temporal
S y S:
 Fiebre y cefalea por 2 días , >90% (emergencia
neurológica) , ↑ el índice de mortalidad 25% y
morbilidad del 60%
 Meningismo: 85%; hay alteración del estado
de conciencia, V, convulsiones, signos focales,
papiledema, signos de Kerning y Brudzinski
Punción lumbar: única indicación es la sospecha. CI:
o HTIC: Hay N, V, papilledema; 1°
hacer TAC , sino hay desviación de
la línea media hacer la punción (se
necesitan mínimo 10mm), si hay
desviación se da tx empírico
o Convulsión
o Inmunosupresión
o Focalización
↑ PMN
↓ glucosa
↑ proteínas
Meningitis
bacteriana.
• M. tuberculosa
o viral en fase
precoz.
↑ linfocitos
↓ glucosa
↑ proteínas
M. tuberculosa.
•M. por hongos.
• M. por Listeria,
Leptospira y
algunos virus
↑ linfocitos
glucosa normal
↑ proteínas
Encefalomielitis
postinfecciosa.
• Enfermedades
desmielinizantes.
• M. de Mollaret.
Tx: IV por 14 días ó 21-28 días si hubo absceso o
vasculitis
 Streptococcus: vancomicina + cefalosporina de
3ª G (ceftriaxona)
 Neisseria: penicilina G
 Listeria: ampicilina (o penicilina) + AG
 E. coli o Pseudomona: cefalosporina de 3ª G +
AG
 Niños <5 años no vacunados: ceftriaxona
 Px alcoholicos c/ mala marcha: ampicilina +
gentamicina
 Meningitis + purpura: penicilina G +
ceftriaxona
Tema 6.-Infecciones GI
13/08/10
La diarrea se define como el peso de las heces
>200g/día. Se toma en cuenta la frecuencia y la
consistencia. Diarrea crónica >1mes
Epidemiologia:
 Es la 2ª causa de muerte en todo el mundo y la
1ª en niños
 Factores involucrados:
- Bajo nivel socioeconómico
- Bajo peso corporal al nacimiento
- Edad <5 años
- Educación materna deficiente
- ID
- Desnutrición
- Falta de alimentación del seno materno
- Hacinamiento, pobre sanidad, manejo
inadecuado de alimentos
Evaluación del px con diarrea aguda
 La investigación etiológica debe de iniciarse
cuando la diarrea persiste por >3 días
 Puede ser inflamatoria (moco, sangre incluso
purulenta) o secretora
 Evaluación clínica: síntomas y frecuencia;
buscar signos de deshidratación e
hipovolemia; la fiebre puede deberse a
patógeno entérico invasivo
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Jessica Y. Encinia de la Rosa

Sospecha de diarrea:
- Diarrea acuosa profusa con
deshidratación
- Evacuaciones múltiples de volumen
pequeño con moco y sangre
- Temperatura >38.5°C
- >6 de evacuaciones diarreicas en 24h o
una duración de la enfermedad >48h
- Dolor abdominal intenso en un px >50años
- Diarrea en el anciano (>70años) o
inmunocomprometido
La presencia de leucocitos y sangre en las heces nos
sugieren causa bacteriana
Lactoferrina es un marcador de leucocitos fecales (S
93%; E 83%) en px con diarreas secundarias a
Salmonella, Shigella o Campylobacter
Endoscopia:
 Distinguir enfermedad inflamatoria intestinal de
diarrea infecciosa
 Dx de infección por Clostridium difficile
 Px inmunocmprometidos que estañen riesgo de
infecciones oportunistas
 Px con sospecha de colitis isquémica
Indicación para el procesamiento de cultivo de heces:
- Diarrea persistente (asociado a Gardia,
Cryptosporidium, Entamoeba histolytica)
- Diarrea persistente en niños de guardería
(Gardia, Cryptosporidium)
- Diarrea en homosexuales o px con SIDA
- Diarrea sanguinolenta c/s leucocitosis
Pistas para identificación del patógeno
 La fiebre sugiere infección por una bacteria
invasiva (Salmonella, Shigella,
Campylobacter), varios entéricos o un
organismo sitotóxico (Clostridium difficile,
Entamoeba histolytica)
- Síntomas que empiezan dentro de las 6h
sugieren infección por una toxina
preformada de S. aureus o Bacillus cereus
- Síntomas que empiezan a las 8-14h
sugieren infección por Clostridium
perfingens
- Síntomas que comienzan >14h sugieren
una infección por virus (V)
Tx:
 Hidratación + modificar la dieta:
 3.5g de cloruro de sodio
 2.9g de citrato de trisodio ó 2.5g
bicarbonato de sodio


1.5g de cloruro de potasio
20g de glucosa ó 40g de glucosa por
cada L de agua
 NO antibióticos
 Tx sintomático:
 Loperamida ó difenoxilato para
disminuir la motilidad; px s/fiebre y
evacuaciones s/sangre. DI 4mg y 2mg
después de cada evaluación (DM
16mg /2v)
 Probioticos: para la recolonización del
intestino con flora no patógena. Para
la infección de Clostridium difficile,
diarrea del viajero, diarrea aguda no
especifca del niño
 Recomendaciones dietéticos:
 Renovación del enterocito con
almidones y cereales con sal están
indicados en px con diarrea acuosa
 Malabsorción de lactosa 2ª es comun
de una enteritis infecciosa
 Px con VIH avanzado se dan
antimicrobianos empíricos con una
quinolona para las enteritis
bacterianas
 Albendazol útil para E. intestinales
Infecciones especificas
SALMONELOSIS
Está asociada con la ingesta de lácteos, aves y huevos;
es más común en el verano y otoño. Factores de riesgo:
 Edad
 Alteración en la flora intestinal 2ª al
uso de antibióticos o cx
 EII
 Alteración fagocitica y enfermedades
linfoproliferativas
Bacterologia y citopatologia
- Es un bacilo, gram (-), flagelado, móvil, no
encapsulado, aerobico o anaerobio
facultativo, fermentador de glucosa.
Pertenece a la familia de
Enterobacteriaceae
- Antígenos específicos que determinan el
serotipo:
o Somáticos (O)
o Flagelares (H)
o Virulencia (Vi)
- Serotipificación: Es útil para definir,
monitorear, y controlar brotes y epidemias
- Transmisión: agua o alimentos
contaminados con heces humanas
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Jessica Y. Encinia de la Rosa
-
Especies: Typhi (más conocido y más
invasivo→ fiebre entérica o fiebre
paratifoidea), cholerae suis, enteritidis
- Salmonella no tifoidica son considerados
cepas productoras de diarrea y causan
gastroenteritis aguda sin invasión; en la
lamina propia liberan endotoxinas→
pirógenas, se activan las células
mononucleares y algunos son
transportados a las placas de Peyer, GL y
de aquí sigue la multiplicación de bacterias
CC: ataque al estado general
 Gastroenteritis: incubación 6-48h; N,
V, dolor abdominal tipo cólico,
diarrea de intensidad moderada
s/sangre, fiebre y a
 Fiebre entérica ó tifoidea: incubación
de 10-21 días; hay fiebre, malestar
general, mialgias, cefalea, anorexia y
dolor abdominal; puede presentar tos
y constipación, megalias, bradicardia,
eritema conjuntival, piel seca y
letargia, etc.
 Bacteremia e infección endovascular:
fiebre, escalofríos, mialgias, anorexia,
y perdida de peso
 Infecciones metastasicas
(osteomielitis o abscesos)
 Estado de portador crónico
asintomático: no producen daño en el
px pero si excreta las bacterias
Dx:
ϕ Coprocultivo en px con gastroenteritis
ϕ Hemocultivo en px con bacteremia
ϕ Estudio serológico se realiza con las pruebas
febriles o de Widal para detección de Ac´s
contra los Ag´s O y H de Salmonella typhi
Tx:
 Px sintomático:
 NO antibiótico en niños >1 año o px
inmunocompetentes
 Dar antibiótico flouroquinolona 1ª
elección (ciprofloxacino 500mg/2v/d u
ofloxacina 400mg/2v/d);
trimetroprim/sulfametoxazol
160mg/800mg 2v/d; amoxicilina
500mg/3v/d; ceftriaxona 2g/IV al día:
o Diarrea grave (9-10
evacuaciones por día)
o Px con fiebre elevada
o Con necesidad de
hospitalización
o Px inmunocomprometidos
o
En caso de portador crónico
(1año), se da por 4-6semanas
SHIGELOSIS
 Son una causa común de diarrea en los países
en vía de desarrollo; es la causa de 10-20% de
diarrea general; 30-50% de tipo disentérica; 510% de tipo secretora
 Fuente de infección: alimentos contaminados
con materia fecal; en meses de verano
Bacteriologia y etiopatogenesis:
 Es un bacilo gram (-), anaerobio facultativo no
móvil; de la familia Enterobacteriaceae;
especies:
- S. dysenteriae (serogrupo A)
- S. flexnerii (B)
- S. boydii ©
- S. sonney (D)
 La bacteria pasa al intestino delgado donde se
multiplica y posteriormente invade al colon;
produce una toxina conocida como shiga entra
a la célula por endocitosis y después inhibe la
síntesis proteica celular por alteración
enzimática del componente ribosomal 28S→
ulcera extensa con exudado de epitelio
necrótico y fibrina ↔ edema con infiltrado de
neutrófilos y hemorragia focal dentro de la
lamina propia
 Periodo de incubación: 1-7 días
CC:
Presenta fiebre de alto grado, cólico abdominal,
diarrea mucosanguinolenta, tenesmo, 8-10
evacuaciones/día
Complicaciones poco frecuentes: proctitis o prolapso
rectal, megacolon toxico, perforación colonica y
obstrucción intestinal
Dx:
ϕ Cultivo de heces: leucocitos fecales (80%)
 Métodos de MacConkey y EMB, etc.
ϕ PCR
Tx:
 Manejo sintomático y desnutrición del px
ESCHERICHIA COLI
 Se clasifica según el síndrome clínico
producido: diarrea acuosa, infantil, disentería,
colitis hemorrágica, síndrome
urémico.hemolitico, diarrea persistente del
niño, px con VIH
Bacteriología y etiopatogenesis
 Bacilo gram (-) móvil, tiene >50 Ag flagelares,
alrededor de 100 capsulares y 170 somáticos.
Elabora hemolisinas, citotoxinas y
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enterotoxinas como productos EC.
Clasificación:
 E. coli enterotoxigenica (ETEC): es causa de
diarrea acuosa, afecta a niños <2 años y a
turistas en un 40%; incubación de 12h, inicio
de signos es rápido con V, fiebre; dura 24h5días
Dx:
o Radioinmunoensayo por ELISA
o PCR
Tx:
 Rehidratación oral mediante soluciones con
glucosa y sodio
 E. coli enteropatogena (EPEC): diarrea
esporádica o en brotes de los neonatos;
produce lesiones histopatológicas por un factor
de adherencia; transmisión fecal-oral; hay
diarrea acuosa profusa c/ V, deshidratación,
fiebre de baja intensidad
Dx: copro y serotipificación; PCR para
detectar el factor de adherencia
 E. coli enterohemorragica o eterotoxica;
productora de toxina que de forma directa era
citotoxica para los tejidos → síndrome
urémico-hemolitico (anemia hemolítica
microangiopatica + trombocitopenia + IR);
fuente de infección carne contaminada;
gastroenteritis O157:H7; el principal factor de
virulencia es una citotoxina con efecto
citopático sobre las células HeLa y Vero;
produce daño severo en la mucosa del ciego y
colon; periodo de incubación es de 1-8días;
CC: diarrea acuosa→ sanguinolenta, dolor
abdominal, fiebre; dx estudio de moco fecal
contiene PMN; complicaciones:
deshidratación, colitis hemorrágica, síndrome
anémico y falla renal
 E. coli enteroinvasiva (EIEC): es poco común,
se relaciona con la Shigella; causa lisis de las
vacuolas endociticas y se extiende a células
adyacentes→ muerte celular y formación de
ulceras microscópicas . hay diarrea acuosa →
sanguinolenta
 E.coli enteroagregativa (ESEC):
autoaglutinación entre las bacterias que
asemeja a ladrillos apilados; se adhiere a la
mucosa intestinal y favorece la secreción de
moco atrapando bacterias en una película de
moco; efectos citopáticos: acorta las
microvellosidades, hay necrosis en las puntas
vellosas, con una respuesta inflamatoria leve,
con edema e infiltración mononuclear en la
submucosa. El desequilibrio electrolítico es
una complicación frecuente; tx ciprofloxacino
CÓLERA
 Causado por un bacteria bacilo gram (-), Vibrio
cholera, se caracteriza por diarrea acuosa
grave que puede ocasionar deshidratación y
muerte en un 50%
 Periodo de incubación de hr-3días
CC:
- Infección asintomática hasta un proceso
diarreico severo, acompañado de shock
hipovolémico y muerte.
- Perdida de líquidos 1L/d en adultos y
300mL/KG/d en niños. Diarrea de
apariencia de agua de arroz fétida el
primer día→ inodora, hay moco, V,
espasmos musculares, dolor tipo cólico,
distensión abdominal
Dx: campo oscuro; cultivo microbiológico (medio
TCBS) estándar de oro
Tx:
 Hidratación IV
 NO antidiarreicos
 El antimicrobiano disminuye el volumen,
acorta la disminución de la diarrea y rompe la
cadena de transmisión: tetraciclina o
doxiciclina
YERSINIOSIS
 Son coco- bacilos gram (-) anaerobios
facultativos.
 Tipos: pestitis, enterocolitica,
pseudotuberculosis, el biotipo mas patógeno es
el 4°. Ocupa la 8ª causa de diarrea;
 Vía de transmisión fecal-oral y contaminación
de leche y cerdo;
 La Y. enterocolitica tiene afinidad por la vía
linfática (mesentéricos → diseminación y
septicemia); las cepas invasivas tienen
capacidad de producir los antígenos V y W le
dan resistencia a la fagocitosis y queda viable
en vacuolas después invaden el íleon donde
penetra a las placas de Peyer y se multiplica
 Incubación 1-3 semanas
CC:
Diarrea aguda y crónica en niños <6 años, diarrea o
seudoapendicitis en px >6 años; eritema nodoso en px
mujeres adultas y septicemia en ancianos
Dx: enriquecimiento en frío y cultivo en agar CIN
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Tx:
 Tetraciclina , doxiciclina, gentamicina, etc. Se
da en px con enfermedad complicada o
inmunocomprometido
CAMPYLOBACTER
 Es una de las causas más comunes de diarrea;
se ha asociado con el síndrome de GuillainBarre
 Son bacilos curvos gram (-), con forma de “S”
 El agua contaminada es un vehículo potencial
de esta infección, sobrevive en el medio
ambiente por varias semanas, alrededor de 4°C
 Virulencia: adhesividad proporcionada por
las proteínas de membrana externa de cepas
patogénicas (OMP), invasividad (flaglina),
toxigenicidad (entero y citotoxina)
 Periodo de incubación es de 3-5 días
CC: variantes clínicas:
o Síndrome diarreico secretor con heces líquidos
abundantes y V acompañados de
deshidratación
o Enfermedad parecida a la disentería (PMN en
heces) c/ fiebre, dolor abdominal, cefalea y a
veces V
Complicación: megacolon tóxico poco frecuente
Dx:
ϕ Movimiento rápido del organismo en contraste
de fases
ϕ Microscopia de campo oscuro
Tx:
No requiere
NO lomitil en lactantes ya que puede provocar vólvulo
Tema 7.-Infecciones urinarias
16/08/10
Definición:
 Colonización asintomática y sintomática de la
orina, con invasión microbiana e inflamación
de las estructuras del tracto urinario.
Pielonefritis:
 Infección piógena del parénquima renal, que
puede afectar uno o más lóbulos renales.
 Puede ser aguda o crónica.
◦ Activa: Infección persistente.
◦ Inactiva: Cicatrización estéril focal por
infección previa.
Recurrencia:
 Esporádica: < 1ITU/6 meses y <2ITU/año
(75%)
 Recurrente: > 2ITU/ 6 meses y >3ITU/año
(25%)
- Recidiva: mismas cepas
- Reinfección: diferentes cepas
 No complicada: estructuras
normales
 Complicada: alguna enfermedad
de base
Factores predisponentes:
Orina residual en la vejiga posmicción, vejiga
neurogena, HPB ó tumor prostático, flujo de orina
turbulenta en la uretra, estenosis, cuerpos extraños,
catéteres, cálculos, tumores, mucosa vaginal atrófica
en px posmenopáusicas, reflujo vesicoureteral,
embarazadas
Peor pronóstico:
 Pielonefritis de la infancia
 Nefropatía diabética
 Hipertensión maligna
 Pielonefritis crónica
Epidemiologia:
90% cistitis y 10% pielonefritis; ♂<♀ (porque la uretra
es más corta). La ITU es la infección intrahospitalaria
más frecuente
 ♀ c/ síntomas de cistitis no complicada:
- Bacteriuria significativa >102 UFC/mL +
- Piuria >5 leucos/mm3 de orina
 ♀ c/ pielonefritis no complicada y ♂ ITU
- Bacteriuria 104UFC/mL + piuria
 Px c/ ITU complicada
- Bacteriuria >105 UFC/mL c/s piuria
Clasificación:
Tipo de ITU;
- Cistitis
- Pielonefritis
- Bacteriuria asintomática
Biopatología y etiología
Bacterias Gram (-):
 E. coli, típica (85%), puede llevar a una
pielonefritis no complicada, vía ascendente
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Bacterias Gram (+):
 S. aureus: puede indicar un foco fuera del
TGU
 Enterococcus spp: reinfección
 S. saprophyticus: en verano, 40%; se ve en px
♀ jóvenes sexualmente activas
Hongos:
 Candida: es por mal uso de antibióticos
Uretritis por ETS, es dada por:
 Chlamydia trachomatis, gol estándar PCR
 Neisseria gonorrae: ceftriaxona IM UD
 Virus de herpes
Patogenia:
o La orina es estéril, excepto en uretra y meato
urinario.
◦ Colonización por gérmenes
comensales.
o La orina es un medio de cultivo variable
◦ Altas concentraciones de urea, pH
bajo, hipertonicidad y ácido orgánicos
de la alimentación: medio favorable.
o Bacterias entéricas captan osmoprotectores
o Mecanismos de defensa: flujo urinario
(arrastre) y propiedades antibacterianas de la
membrana.
Manifestaciones clínicas
Cistitis:
 Síntomas aparecen en 24h y dura3-5días
- Micciones frecuentes, dolor suprapubico,
sensación urente posmicción, hematuria y/u
orina turbia
Pielonefritis:
- Fiebre, escalofríos, dolor en fosa renal (por
inflamación y edema)
- Hemocultivo (+) en un 30%, aumento de
PCR, VSG y cilindros leucocitarios
Urosepsis
 Por retirada o entrada de catéter
- Fiebre, escalofríos, shock séptico
Dx:





Piuria: 8 o más leucocitos por campo de alta
resolución en muestra centrifugada.
◦ Piuria estéril: leucorrea vaginal.
Hematuria
Prueba de esterasa leucocitaria: correlaciona
con cuentas de cámara > 10 -20
leucocitos/campo
Nitritos en primera orina de la mañana.
Cultivo cuantitativo
Laboratorio:
 La aspiración suprapubica de orina es la más
confiable (bacteriuria >102 bacterias)
 Las bacterias gram (-) metabolizan el nitrato en
nitrito
 Piuria (recuento de leucocitos en cámara de
Bürker)
 Piuria persistente c/ cultivos bacteriológicos (-):
Tb
Tx:
Cisistitis
 Disminuir el número de bacterias
uropatogenas en la flora periureteral y fecal:
 Trimpetoprima-sulfametoxazol 80400mg/12h/por 3 días ó 320-1600mg
en mono-dosis (1ª línea)
 Fluoroquinolona (2ª línea)
 Eliminar bacteriuria
 β-lactamicos (5-7días)
 nitrofurantoina (50mg/8h/por 5-7
días), para px embarazadas
Pielonefritis:
 Fluoroquinolonas y Trimpetoprimasulfametoxazol VO px ambulatorios, por 2
semanas (1ª línea)
Prevención:
- Px c/ DM >130 ↓ la funcionalidad de los
PMN, se da como profilaxis T/S ó 1
tableta ciprofloxacino postsexo y orinar
Tema 8.- Paludismos y Trypanosomiasis
17/08/10
Microparasitos:
- Tamaño pequeño
- Unicelulares
- Reproducción rápida
- Protección inmune
- Muerte-resolución
- Inmunidad larga }
(Trypanosoma y Plasmodium son la excepción)
Paludismo
 Clima tropical y subtropical. El Plasmodium es
un protozoo, del genero Apicomplexa
(esporozoo) de la clase Sporozoea (carece de
órganos de locomoción), subclase Coccidia,
suborden Haemosporina
 El hombre es reservorio y huésped
intermediario (fase asexual o esquizogonica);
mosquito es huésped definitivo
8
MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
Jessica Y. Encinia de la Rosa
Ciclo de vida:
Picadura de anofeles hembras→ esporozito→ se
multiplica en células hepáticas→ merozito invade los
eritrocitos (48h P.vivax y P. ovale; 72h P. malariae)
→ trofozoito → esquizonte joven →gametocito estado
sexual captado por el mosquito
CC:


Epidemiologia:
 P. falciparum y vivax son las más frecuentes ;
falciparum es la forma más grave y es la que
causa más muerte. Vivax >99% en México
Fisiopatología:
- Episodios paroxísticos de escalofríos, seguidos
de picos febriles hasta de 40°C, sudoración
profusa y debilidad extrema; esto cada 48 ó
72 h debido a la ruptura de esquizontes →
liberación de TNFα
- P. vivax y ovale infecta sólo a hematíes jóvenes
inmaduros (reticulocitos)
- P malariae afecta a eritrocitos maduros
- P falciparum invade células de todas las
edades, tiene un nivel de parasitemia >50% y
potencializa hemolisis intensas.
Patogenicidad:
o Secuestro de eritrocitos en la
microvasculatura venosa, mediado
por citoadherencia
o Formación de rosetas (unión de
GR afectados con sanos)
o Disminución en la capacidad de
deformación de los eritrocitos
- El secuestro local produce citosinas, NO,
TNFα (este contribuye a la inhibición de la
producción de la eritropoyetina)
- El secuestro de GR a nivel de pulmón → edema
pulmonar → SDRA
- La hipoglucemia se debe a reducción de
gluconeogénesis hepática y aumento en la
glucolisis periférica
- Acidosis metabólica dada por la anemia,
secuestro de GR e hipovolemia
Susceptibilidad y resistencia genética:
o Susceptibilidad en lactantes mayores de 6
meses y en preescolares
o Hemoglobina S es protectora más no inmune
frente a la malaria; al igual que los px con
talasemia y con deficiencia de G-6-PD
o Los px con Ag Duffy disminuido tienen menor
prevalencia para P. vivax
Inmunidad:
- El bazo es el principal lugar de eliminación del
parasito, por ende los px esplectomizados
suelen sufrir enfermedades más graves



Periodo de incubación es de 7-30días incluso
hasta 12meses.
Estadios:
1. Estado frio: los eritrocitos empiezan a ser
destruidos por el parasito y se caracteriza
por sensación de frio y escalofríos
2. Estadio caliente: hay fiebre como resultado
de las contracciones musculares continuas
del estadio anterior; hay cefalea; V y
convulsiones estas más fc en niños
3. Estado diaforético: cese de destrucción de
eritrocitos y normalización de la T
caracterizado por diaforesis y agotamiento
Ex. Física: hepatosplenomegalia, ictericia,
linfadenopatia
Laboratorio: anemia, trombocitopenia y
elevación de azoados
Hiperparasitemia: >5% de los eritrocitos
(grave); 7% de GR afectados (muy grave)
Complicaciones:
 Malaria cerebral: trastorno de la conciencia,
agitación, postración, convulsiones, coma,
muerte
 Malaria GI
 Shock c/ insuficiencia suprarrenal
 IRA/ hipoglucemia
 Edema pulmonar aguda
Síndrome de esplenomegalia tropical:
hepatosplenomegalia hiperreactiva a consecuencia de
una respuesta inmunitaria anormal por infecciones
repetitivas por Plasmodium
Malaria y embarazo: puede ocasionar aborto, hay mayor
riesgo de tener complicaciones; si tiene VIH hay un
aumento en la carga viral y disminución de CD4
Dx:
ϕ
Tinción de Giemsa: estándar de oro. FSP c/
gota gruesa
Tx:
Monitoreo de parasitemia a los 3, 7 y 28 días para
verificar buena respuesta a tx
 Cloroquina (1ª elección) y mefloquina se
puede usar como profilaxis supresora o tx de la
fase asexual eritrocitaria
 Primaquina actúa en los hipnozoitos de P. vivax
y ovale; también se usa como profilaxis
 Quinina ideal para P. falciparum resistente a
cloroquina
9
MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
Jessica Y. Encinia de la Rosa
 Quinidina misma acción que la quinina, pero es
IV, es útil en px inestables o que no toleran la
VO principalmente en P. falciparum
 Doxiciclina se usa como profiláctico supresor y
en el tx combinado con quinina de P.
falciparum resistente a cloroquina
Prevención:
 Fosfato de cloroquina 500mg/1v/semana;
pedir examen de fondo de ojo por el riesgo de
retinopatía; segura en embarazadas.
Quimioprofilaxis se da 1-2semanas antes de
viajar a la zona endémica y se continua 4
semanas posteriores al viaje
 Mefloquina 250mg/1v/semana en px con P.
falciparum resistentes a cloroquina ; CI en px
con convulsiones, arritmias o psicosis
 Doxiciclina 100mg/d o combinación
atovacuona + proguanil 250/100mg diarios si
son resistentes a los tx anteriores
Trypanosoma cruzi
Tiene un solo flagelo y una sola mitocondria, el genoma
se denomina cinetoplasto. Es el agente etiológico de la
enfermedad de Chagas.
Etapas
 En el ser humano. El ciclo se inicia cuando un
insecto hematófago infectado pica a un ser
humano y defeca. Los tripomastigotes
metacíclicos se transmiten en las heces.
Entran en el huésped a través de la herida o
por el cruce de las membranas mucosas.
Cuando entran en una célula humana, se
convierten en amastigotes. Esta es una etapa
reproductiva a través de la mitosis. Después de
la reproducción, una gran cantidad de
amastigotes se encuentran en la célula
infectada, formándose seudoquistes. El
amastigote se convierte de nuevo en
tripomastigote y la célula se rompe. El
tripomastigote vuelve a infectar otra célula
repitiéndose el ciclo de multiplicación.
Pueden producir cardiopatia chagasica daños
irreparables en los plexos mientéricos del tracto
gastrointestinal, haciendo que la persona presente
megaesófago, megacolon y que eventualmente muera,
además de todo esto la persona puede no presentar
síntomas lo que beneficia al parásito ya que a través del
tiempo sea más patógeno.
Dx:
-
Giemsa, xenodiagnosis (solo etapa crónica)
Tx:
 Benznidazol 5mg/Kg/d
Tema 9.- Virus de la Influenza
18/08/10
Los virus de la influenza afecta de tres formas:
 Produciendo brotes anualmente que afectan
entre el 10-30% de la población
 Cada 20-30 años ocasionan pandemias con
millones de muertes. Amenaza de nueva
pandemia:
1. Cambios genéticos que modifican la
envoltura antigénica del virus
2. Ultima pandemia ocurrió en 1968
3. La población mundial creció el triple,
ocasionando hacinamiento
4. Se transmite vía respiratoria
5. Los medios de transportación masiva
actuales le permiten al virus una
diseminación más rápida
 Puede haber brotes con virus de influenza de
origen animal
Epidemiologia:
- La influenza tiene una curva en “U” la tasa
mas alta de afección es en jóvenes pero la tasa
más alta de mortalidad es en ancianos
- El frio es favorable para la supervivencia del
virus y el hacinamiento aumenta la transmisión
- El final de una epidemia se caracteriza con un
breve aumento en el # de casos debido a una
nueva cepa (ondas heraldo)
Generalidades, clasificación y morfología
 Pertenece a la familia de los Orthomixovirus,
consiste en 8 segmentos de RNA de sentido
negativo
 La virulencia es multifactorial, pero se asocia
estrechamente con la capacidad del receptor
de HA para fraccionarse
Virología:
RNA c/ hebra complementaria segmentada:
 Hemaglutinina (H): es el receptor celular
(ácido sialico), facilita la unión de virus a
superficie celular
 Neurominidasa (N): degrada el receptor
celular
 Matriz de proteína: estabiliza la estructura
viral
 M2. Poro de protones
10
MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
Jessica Y. Encinia de la Rosa
 Polimerasa de RNA: replica el genoma del
RNA
 Nucleoproteína: estabiliza el RNA en el virión
 NS1: inhibe la síntesis de proteínas celulares
al nivel del mRNA, bloquea el efecto del IFN
Influenza A: pandemico; recombinante; varía la H y
N
Influenza B: no reservorio en animales
Influenza C: tiene un solo serotipo
Nomenclatura
 Tipo: A, B, C
 Lugar donde se aisló por 1ª vez
 # de cepa aislado en un año
 Año en que se aisló
Mutaciones:
 Cada año o 2 años se pueden encontrar
cambios menores en la HA y Na o ambos de
cada subtipo: Drift antigénico (antigénicos
menores). Es una acumulación de cambios de
aa en uno o más de los sitios antigénicos
principales en la molécula de HA
 En intervalos de 20-30años se producen
cambios antigénicos mayores que anuncian
una influenza pandémica: Shift antigénico
(antigénicos mayores), determinan la
aparición de subtipos nuevos (HxNx aHyNy)
- Reacomodación entre los virus aviarios
(contienen Ag desconocidos para los
humanos)
- Virus humanos que le pueden conferir
al virus aviario la capacidad de
replicación en el huésped humano
 Factores del origen de las pandemias:
- El virus tiene un genoma segmentado
- La influenza A tiene un gran reservorio
en animales
Transmisión:
o Este virus se limita a HI, H2, H3
así como N1, N2, N8
o Se transmite por aerosoles <10μm
o El periodo de transmisión de una
persona recién infectada es de 1-2
días antes de presentar los
síntomas y hasta 7 días después
o Periodo de incubación, así como la
gravedad depende del tamaño de la
inoculación y la susceptibilidad del
huésped
CC:
Inicio súbito de síntomas. Fiebre (es continua, dura 23 días), tos, mialgias, cefalea, malestar general,
faringitis leve, y/o irritación conjuntival
Complicaciones:
 Neumonía bacteriana, esto se puede ver en px
de la 3ª edad o con enfermedades crónicas
pulmonares, cardiacas o metabólicas. Esto se ve
después del periodo de mejoría (4-14días)
habrá fiebre, tos productiva, disnea y cianosis.
Agentes: Streptococcus pneumoniae o
Haemophilus influenzae
 Bronquitis crónica , puede resultar en perdidas
permanentes de la función pulmonar
 Crisis asmática
 Complicación de FQ
 Complicaciones extrapulmonares: miositis y
mioglobinuria; shock toxico (el virus produce
cambios en las características de la
colonización y replicación del Staphylococcus
productor de la toxina)
Fisiopatología:
Afecta a la mucosa bronquial, haciendo que esta
pierda sus cilios y se descame exponiendo a la MB:
 Px normales: se recupera pronto
 Px con EPOC reduce la capacidad vital
forzada, y el FEV1
Inmunidad mediada por Ac´s:
- Los Ac´s contra hemaglutinina evitan que el
virus se fije a las células y neutraliza su
capacidad para producir infecciones (evitan
infecciones)
- Ac´s contra neuraminidasa, inhibe la
liberación de virus de las células y su
diseminación (aminora la enfermedad)
- Ac M2, utilizada en vacunas
- Ac´s IgA de la mucosa, son causantes de
resistencia
Dx:
- PCR en tiempo real (es muy bueno pero muy
costoso)
- Inmunofluorescencia
- Pruebas rapidas
IFN y LTC contribuyen a erradicar el virus
Tx:
 Zanamivir (es inhalada, para px c/ resistencia
al oseltamivir) y oseltamivir (aviar. Se puede
usar en ♀ embarazadas): actúan contra
influenza A y B. inhibidor de neurominidasa
o 75mg c/12h por 5 días
o Profilaxis 1 tableta por 10 días
 Amantadina y rimantadina: sirven para la
Influenza A, debe ser ingerido en las primeras
48h del inicio de los síntomas y por un periodo
de 5 días. Inhiben la función del canal
11
MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
Jessica Y. Encinia de la Rosa
proteínico de protones (M2) y bloquean al
virión IC no cubierto.
Prevención:
҂ Vacunas (hemaglutinina purificada/ virus
vivos atenuados): obtenidos de virus cultivados
en embriones de huevo y se inactivan c/ formol
ó β-propiolactona IM; estimulan la producción
de Ac IgG
INFLUENZA AVIAR
 Las aves salvajes de todo el mundo pueden
transportar los virus en sus intestinos.
 Los problemas mas graves han sido por los
tipos H5 y H7 (IAAP: influenza aviar altamente
patógena) los cuales se presentan con baja
patogenicidad y después por mutaciones en su
HA se transforman en virus muy patógenos.
tienen una alta morbilidad pero baja mortalidad.
 Transmisión de ave a humano (contacto directo
con los animales ó por vectores); de humano a
humano no se da
 Periodo de incubación: es de 21 días (aves)
CC: lagrimeo excesivo, sinusitis, edema, cianosis,
diarrea (aves)
CC en humanos: fiebre, tos, dolor de garganta y
muscular, neumonía, etc.
Tema 10.- Herpes Virus
19/08/10
Tema 11.- Tb extrapulmonar
Mycobacterium tuberculosis, es IC (invade el
macrófago). El cultivo tarda en salir 3-6semanas
Transmisión: gotas de saliva, las cuales llegan al
alveolo (normalmente del lado derecho)
Primoinfección: neumonía tuberculosa
Mycobacterium:
 El 80% se inactiva en el macrófago
 10% se resuelve sola
 10% da manifestaciones :
o 5% se reactiva en los primeros 2 años
o El otro 5% se reactiva a los 40 años
junto con otras enfermedades crónicas
PPD solo nos indica si hubo infección
Los GL es el sitio más frecuente de Tb extrapulmonar,
le sigue pleura y después meninges
Escrófula: afeccion de GL en los niños
El tx para Tb pulmonar se da por 6 meses; pero en px
alcohólicos, ID, embarazadas o resistentes se deben
mandar con especialista; px con Tb extrapulmonar se da
el tx por 9 meses en px c/ afección ósea se da por 1 1/2
DOTBALL
Baciloscopia:
 A los 2 meses el px debe estar asintomático
 Si a los 3 meses el px es bacilifero,o no esta
cumpliendo el tx o es resistente
Tema 12.- Brucelosis
23/08/10
 Es una zoonosis. Su estudio fue iniciado en
1883 por David Bruce en Malta, el cual
descubrió micrococos en el bazo de soldados
que fallecieron por fiebre ondulante
 Bernard Bang observo que la Brucella abortus
era el agente infeccioso responsable de abortos
en el ganado
 En 1905 Zammit descubre que las cabras se
relacionan con la transmisión de las fiebre de
Malta
 Spink demostró la efectividad de las
tetraciclinas en el tx de la brucelosis
Epidemiologia:
҂ Brucella melitensis es el principal agente
asociado con la infección en humanos
҂ La incidencia es 8v mayor en la frontera de
México, los cuales se relacionan con la
importación ilegal de lácteos no pasteurizados
procedentes de México (endémica).
Guanajuato es el estado más afectado; grupo de
edad de 15-44años; tasa de mortalidad 0.02%
҂ En los animales es una infección crónica que
persiste durante toda la vida, localizándose de
modo principal en el sistema reproductor
provocando abortos y esterilidad; se encuentra
en la leche, orina, y productos animales por lo
cual es una enfermedad ocupacional
҂ Transmisión: lácteos no pasteurizados y carne
cruda; otras inoculacióndirecta atraves de la
conjuntiva, pequeñas abrasiones en la piel,
inhalación en aerosoles
҂ Periodo de incubación es de 1-5 semanas
Agente:
- Genero Brucella, son pequeños cocobacilos
gram (-), aerobicos IC facultativos; son
catalasa (+); los Ag y factores de virulencia
principales son lipopolisacaridos, siendo el
principal el liso (S-LPS) y en segundo el rugoso
(R-LPS)
12
MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
Jessica Y. Encinia de la Rosa
-
Las proteínas ribosomales L7/L12 determinan
la respuesta de hipersensibilidad retardada a
brucelina
Patogénesis:
o Invaden → resisten a los mecanismos de
defensa IC del huésped → inhiben la apoptosis
→se replican en fagocitos y macrófagos
profesionales y no profesionales
o La brucella requiere: adhesión, invasión,
establecimiento y diseminación
Respuesta inmune:
o Activa la respuesta celular Th1 →los
macrófagos infectados no secretan TNFα
(asociado a la proteína de membrana Omp25
de la Brucella)→ altera la producción de IL 12
o Los títulos de IgM se encuentran más elevados
que los de IgG por > de 6 meses y ambos
persisten por > de 1año
o La presencia de IgA + IgG por >6meses se
presenta en la infección crónica
CC:
Es una enfermedad sistémica. Hay fiebre en picos
acompañada de temblores, diaforesis, mal oliente,
ataque al estado general, mialgias, artralgias, perdida
de peso, etc.
Exploración física: lnfadenopatia, hepatomegalia y
esplenomegalia
 Aguda: <8semanas
 Subaguda: 8-52 semanas
 Crónica: >1 año
Complicaciones:
 ME: sacroilitis (más común), espondilitis
lumbar, son las más comunes
 GU: 2° sistema más afectado, la complicación
más fc es la orquiepidimitis
 SN: meningitis (LCR: pleocitosis linfocítica,
proteínas elevadas, hipoglucorraquia)
 CV: endocarditis en <2%; se ve afectada la
válvula aortica
 GI: hepatomegalia indolora, discreto aumento
de aminotransferasas; ictericia; DHD; PFH
alteradas
 Cutáneas: exantema maculopapular no
pruriginoso en extremidades inferiores y
tronco <5%
 Pulmonar: tos seca o con esputo escaso
 Hematológicas: leucopenia con linfocitosis;
pancitopenia 5-20%
Dx:
¿En quienes sospechar?
- Fiebre crónica sin explicación y síntomas
inespecíficos
- Viaje a zonas endémicas
- Riesgo ocupacional
- Bioterrorismo
CDC:
 Caso probable: CC compatible ligado a un
caso confirmado a nivel epidemiológico o con
serología (+)
 Caso confirmado: CC compatible confirmado
en el laboratorio
Cultivos:
- Hemocultivo usar el método de Ruiz –
Castañeda S de 53-90%, se hace (+) entre el 721 día pero puede tardar hasta el 35 día
Pruebas serológicas:
- Prueba de aglutinación sérica (SAL) miden
IgG (monitoriza la eficacia del tx) e IgM; se
considera (+) títulos > a 1:160 y un cuadro
compatible
- Rosa de bengala es rápida si da (+) se debe
confirmar con una SAT
- ELISA mide Ig M, G, A
Tx: por no < de 6semanas. No monoterapia
 Tetraciclinas
 Enfermedad aguda: rifampicina 600-900mg y
doxiciclina 200mg diarios por al menos 45días
 Doxiciclina 100mg 2v/d por 6semanas
combinado con estreptomicina 1g IM durante
14-21d
 Niños: 10-12mg/Kg/d de trimetropin y 5060mg/Kg/d de sulfa dividido en 2 dosis diarias
junto con rifampicina 15-20mg/Kg/d (DM
600mg); si hay meningitis o endocarditis dar
gentamicina. NO dar tetraciclinas
 ♀ embarazadas: rifampicina 900mg/d junto
con TMP/SMX durante 6 semanas
(kernicterus si se da tx en la ultima semana de
embarazo)
 Casos especiales:
o Espondilitis: doxiciclina 100mg/2v/d+
rifampicina 600-900mg/d por 12
semanas + estreptomicina 1g IM por
día por 2-3 semanas
o Endocarditis: remplazo valvular
o Neurobrucelosis: 3 agentes
(doxiciclina, rifampicina, TMP/SMX)
por al menos 3 meses y algunos casos
hasta 9 meses
Prevención: vacunar a animales con vacunas vivas
atenuadas
Tema 13.- Métodos de dx tradicionales
25/08/10
13
MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
Jessica Y. Encinia de la Rosa
Tema 14.- Micosis oportunistas
-
27/08/10
Ca
Tx:
Candida: px c/DM, VIH, RN
Aspergilosis: px c/ neutropenia, VIH y trasplantados
Criptococo: px c/linfopenia
Enfermedades micoticas
Hongos: son células eucariotas. El principal esterol de
la membrana celular micotica es el ergosterol
 Coccidioides immitis
Se inhalan las artroconidias del suelo contaminado, la
forma invasora son las esferulas (granulomas) y
endosporas (supuración), puede haber fibrosis y
calcificación.
 Infección 1ª: eritema nudoso o multiforme
 Diseminación hematogena: pruebas cutáneas () y pruebas de fijación de complemento con
títulos elevados. > susceptibilidad en :
- Extremos dela vida
- Sexo ♂
- Negros y filipinos
- SIDA
- ♀ embarazadas en el 2° y 3 trimestre
- HLA-A9
Signos y síntomas: en el 60% de los px son
asintomáticos. Puede haber artralgias transitorias,
eritema, neumonía, pleuritis, cavitación pulmonar,
meningitis, nódulos, ulceras, etc.
Laboratorio: leucocitosis-neutrofilia, rx de tórax
anormal. Dx: esferulas endoespurulentas en frotis
Dx inmunitario:
 Pruebas serológicas:
- IgM , son (+) rápido y de manera
transitoria, por:
ϕ Precipitación en tubo (TP)
ϕ Inmunodifusión con el Ag TP
ϕ Aglutinación de partículas de
látex
- IgG, son (+) más tarde y son más
persistentes, por:
ϕ Fijación de complemento (FC)
҂ Un titulo de AC de FC
en sangre:
diseminación
hematogena
҂ Un titulo en LCR:
meningitis
ϕ Inmunodifusión con el Ag FC
 Pruebas dérmicas de hipersensibilidad tardía:
- Coccidioidina: fase micelia
- Esferulina: fase de esferula
Dx diferencial:
- Tb
- Sarcoidosis
 Anfotericina B, para px inmunocomprometidos
con enfermedad aguda y diseminación
hematogena, intratecalmente si hay meningitis
 Ketoconazol, intraconazol y fluconazol: tx
prolongado sin meningitis
 Candida sp.
La infección humana viene de la flora normal
 Candida albicans: levaduras, seudomicetos y
micetos
 Candida tropicals: levaduras y seudomicetos
 Candida glabrata: levaduras
La colonización vaginal se incrementa en:
- DM
- Embarazo
- Toma de ACO
Diseminación hematogena de candida:
- Px con neutropenia
- Rotura de mucosas GI después de cx
abdominal repetida
Signos y síntomas:
Aftas, laringitis, esofagitis, gastritis, vaginitis, cistitis y
candidiasis intestinal, la manifestación más frecuente es
la vulvovaginitis. Puede acompañarse todo esto de
alopecia, despigmentación, queilosis, blefaritis,
queratoconjuntivitis, úlceras corneales, callos cutáneos
Diseminación aguda hematogena: coriorretinitis,
mialgias, nódulos en piel, destrucción parenquimatosa
renal, así como infección pulmonar (miliar), así como
abscesos
Diseminación hematogena crónica: hay abscesos, son
px que se recuperan de neutropenia
Laboratorio: leucopenia o leucocitosis
Dx diferencial:
- Infección por Staphylococus aureus
- Infección por Pseudomona aeruginosa
Tx:
 Imidazoles: aftas y vaginitis
 Ketoconazol o fluconazol: vaginitis o infección
mococutánea progresiva
 Anfoterecina B o fluconazol: infección invasora
local o profunda ó diseminación hematogena
 Fluconazol: tx prolongado de candidiasis aguda
crónica diseminada
Prevención:
҂ Nistatina o ketoconazol: a px con afección
inmunitaria, no esta bien establecido
҂ Fluconazol: para px pos trasplante o quimio
para evitar candidemia
Complicaciones: endocarditis por candida es incurable
sin reemplazo de válvula
14
MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
Jessica Y. Encinia de la Rosa
Tema 15.- Hepatitis viral es
30/08/10
HEPATITIS VIRAL
Se caracteriza por inflamación amplia del mesenquima
y necrosis focal < 6meses, las células de inflamación
que predominan son linfocitos, macrófagos e
histiocitos. Hay incremento de la bilirrubina y
aminotransferasas séricas, la enfermedad dura de 13semanas. Este tipo de hepatitis cede por sí sola y
muestra resolución total sin dejar residual en el hígado
de replica viral.
Se conocen: VHA (48%), VHB (34%), VHC (15%),
VHD (<1%), VHE, todos estos con excepción del VHB
son de RNA. La A y la E pasan por un cuadro
inflamatorio e infeccioso, se propagan por vía fecaloral. La B, C, D son hepatitis séricas, que se propagan
vía parenteral ó contacto sexual, son capaces de
culminar en hepatitis crónica, cirrosis y Ca
hepatocelular.
Se dice que la hepatitis B, C, D, son crónicas si la
viremia persiste más de 3 meses de haber comenzado
los síntomas
En el 1-2% terminan con insuficiencia hepática aguda
ó hepatitis fulminante (esto cuando hay encefalopatía,
de origen hepático, cambios de la personalidad,
comportamiento agresivo y alteraciones del sueño), esto
es más común en la hepatitis B y D.
 VHA
Es la más fc. Pertenece a la familia Picornaviridae,
genero hepatovirus, es resistente al calor (56° en
30min) y es estable en pH de 1, el virus se secreta en la
bilis
CC e historia natural
 Tiene un periodo de incubación es de 15-45
días, en el periodo preicterico se encuentran
Ac –VHA, así como también hay heces con
virus altamente peligrosas, hay fiebre y
malestar general, anorexia, N, V, y dolor
abdominal. Dura 15 días
 Periodo ictérico: coluria e ictericia dura 7 días
 Laboratorio:
- Elevación de ALT, AST (4004000UI/L), hiperbilirrubinemia (510g/dL); neutropenian ó linopenia
pasajera
Dx:
ϕ Anti-VHA-IgM, presente al momento de los
síntomas y persisten 4-6 meses.
ϕ Anti-VHA-IgG aumenten al disminuir los
anteriores, estos duran de por vida}
ALT ↑
IgM anti-VHA
IgG anti-VHA
VHA en
heces
0
4
8
12
14 sem
La hepatitis A es la causa más común de hepatitis
colestática recidivante
Complicaciones:
- Hepatitis fulminante
- Insuficiencia hepática (se sospecha si
el TP y la albumina se alteran
progresivamente)
Tx:
 Tx de sostén: reposo, dieta alta en calorías,
descontinuar mx hepatotoxicos, y quitar alcohol
 Paracetamol 3g/d para fiebre y dolor
 Los px con encefalopatía (falla fulminante) se
debe realizar trasplante
Prevención y vacunación
 Lavado de manos escrupuloso
 Dosis IM en el glúteo de Ig sérica contra VHA
de 0.02mL/Kg, en los 14 días posteriores a la
exposición
 Vacuna contra VHA es de virus atenuados (2
dosis; la 2ª es 12-16m después)
 VHB
Es el único que está compuesto de ADN, pertenece a la
familia hepadnaviridae, del genero
orthohepadnavirus. Se pueden encontrar HBsAg
(persiste por largo tiempo y se vincula con la
inmunidad), HBcAg, este último es retenido en los
hepatocitos hasta que se ensambla en la forma de
partículas centrales y se incorpora en los viriones de
HBV y HBeAg, que se secreta en el suero. Puede ser
mortal, es un virus carcinógeno, 10-15% dan hepatitis
crónica y cirrosis. Los casos vistos en adultos son por
lo general contagiados por vía sexual o parenteral,
tiene un periodo de incubación 60-90 días.
Historia natural
 El 95% de los px se recuperaran completamente
 El 5% restante desarrolla un estado de
portador crónico (ADN VHB + por más de 6
meses) , desarrollaran Ac antiHBeAg y se
vuelven portadores inactivos → hepatitis
15
MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
Jessica Y. Encinia de la Rosa




CC:



crónica → fibrosis hepática y cirrosis (5-10%)
→ Ca hepatocelular (3%/año)
Px que adquieren la infección desde el
nacimiento, están en portadores inactivos, el
30-70% desarrollaran una hepatitis crónica
Infección adquirida en la infancia, presentan
una etapa inmunotolerante con niveles bajos de
HBeAg y ALT N o elevada y desarrollan una
hepatitis mas florida al cabo de 10-30años
después
Infección en la adolescencia o adultos, etapa
inmunoactiva más rápida, con hepatitis
moderada-severa, la hepatitis crónica se
asocia con replicación viral activa
Variante mutante del core, son los px que
tienen HBeAg (-) pero ALT alta con
necroinflamación en biopsia. Se encuentra en
fase de replicación viral activa
Hepatitis aguda: ictericia, malestar general,
hiporecia, coluria con elevación de
transaminasas, se presentan 6 meses después
de la exposición
Hepatitis fulminante: hepatitis aguda que se
complica con encefalopatía
Hepatitis crónica: dura > de 6 meses con
persistencia del suero de HBsAg, ↑ de ALT, se
puede usar biopsia para confirmar
Combinación de marcadores biológicos para el dx
HBs
Ag
AntiHBs
AntiHBc
HBe
Ag
AntiHBe
IgM
anti
VHD
Fase clínica
+
+
+
+
+
+
+
-
IgM
IgG
IgG
IgG
IgM
IgM
IgM
+
+
+/+/-
+
+
+/+/-
´+
I. ag, alta infectante
I. cr, alta infectante
I. cr, naja infectante
Inmunización
Recuperación de I.
Infeccion aguda
Periodo ventana
Coinfección
c/VHD
ALT ↑
Anti-HBe
IgG anti-HBc
HBsAg
Anti-HBe
IgM
anti-HBc
4
8 12 16 20
24 28 32 36
Tx:
Tx antiviral: para px con hepatitis crónica activa
moderada-severa, ya sea con HBeAg + ó -; así como
los px con manifestaciones extrahepaticas graves,
coinfectados con VHC ó VIH/SIDA
 IF pegilado 1v/sem por 6 meses; si tienen
HBeAg se da por 1 año
 Lamivudina (3TC) 100mg/d por un año
 Adefovir 10mg/d por un año
 Entecavir 0.5mg/d en px que no presentan
resistencia a otros antivirales; si tiene
resistencia se da 1mg/d
Vacuna:
 Energix-B, son 3 inyecciones de 1mL (0, 6, 12
meses)
 20μg de Recombivax-HB (Merck) vía IM (0, 6,
12meses)
Es necesaria la profilaxis posexposición con Ig de
hepatitis B es recomendable en neonatos y en personas
con exposición parenteral a px con hepatitis B aguda o
crónica
 VHC
Virus de RNA perteneciente a la familia Flaviviridae,
genero Hepacivirus; el genotipo 1 es el más común en
México y el más resistente a tx. Las proteínas
estructurales comprenden 2 Ag de cubierta muy
variables (E1 y E2) y una proteína de nucleocápside
relativamente conservada. 5% es debido a contagio de
madre a neonato, la mayoría de los casos son por
compartir jeringas con droga. 85% se hace crónica, la
> son anictericas.
CC e historia natural
 Tiene un periodo de incubación de 2sem6meses, se encuentran AC-HVC
 Hepatitis aguda es asintomática, 30% se
manifiesta por fatiga, ictericia, dolor
abdominal, e hiporexia
 Hepatitis crónica, aquella que dura >6meses,
pueden tener aminotransferasas N ó elevadas
- 10-20% desarrollaran cirrosis → 1-4%
desarrollara Ca hepático
- Factores que aceleran la fibrosis: ♂,
uso de alcohol, obesidad , esteatosis
hepática
 Manifestaciones extrahepaticas: porfiria
cutánea, GN, vasculitis, crioglobulinemia
Dx:
ϕ Detección de Ac en suero por ELISA
ϕ Se debe confirmarse con el ENA VHC por
PCR
ϕ La técnica cuantitativa es útil cuando se inicia
tx para medir la eficacia de este y cualitativa
debe de indicarse en px con ALT N
16
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ϕ
La biopsia esta indicada para medir la
gravedad y estadificar la enfermedad
Tx:
 IF α
Anti C100
Anti C22/C33
RNA de VHC
Tx:
0
6
120m
 Erradicar la infección temprano para evitar la
progresión a fibrosis
 Si para la 12ª semana de seguimiento no hay
datos de resolución se da interferon pegilado
1v/sem durante 16 sem s/ribavirina
 Hepatitis crónica: IF α ó pegilado (3v/sem. EC
anemia hemolítica) + ribavirina
 El genotipo 1 se trata por 1año y el 2 y 3 por
6meses
El tx esta indicado en px con RNA VHC presente en
suero con ALT elevada, hepatitis crónica en biopsia, sin
depresión y cirrosis descompensada
 VHD
Es ocasionada por un virus RNA único que requiere
estrictamente la infección previa por el VHB para
poder desarrollarse el genotipo 1 es el más común. Su
vía de transmisión es parenteral principalmente y
sexual y su periodo de incubación va de 30-150 días.
Su rango de mortalidad va del 2-10%. Las personas en
riesgo son aquellos que poseen hepatitis B crónica y los
se exponen repetidamente a la vía parenteral.
Historia clínica
 Coinfección: se infecta al mismo tiempo con
VHB y VHD, se resuelve en un 85% de los
casos; 2-20% es fulminante
 Sobrerinfección: en el paciente con VHB y se
infecta con VHD. Se considera como una
agudización, que se manifiesta como hepatitis
severa o fulminante
 El 70% progresa a cirrosis y Ca hepatocelular
Dx:
ϕ Coinfección: detección de Ac IgM aunados a
HBsAg y anti-core Igm vhb
ϕ Sobreinfección: los Ac están mas tiempo en el
suero
ϕ La desaparición de IgM se asocia con la
resolución de la enfermedad
 VHE
Es consecuencia de la infección por un virus RNA de
familia de los calicivirus, que tarda en incubarse de 210sem. Su vía de transmisión es fecal-oral (agua
infectada) y su rango de fatalidad es 1%, pero en ♀
embarazadas es de 30% más en el 3 trimestre. Nunca
lleva a hepatitis crónica.
Dx:
ϕ Historia clínica (viajes a áreas endémicas)
ϕ Ac-IgM e IgG-anti-VHE. Hay aumento de
bilirrubina y FA.
Tx:
 Aseo de manos y hervir el agua
 Tx de sostén
Tema 16.- Infecciones respiratorias
01/09/10
Las infecciones de vías respiratorias son una causa
importante de muerte a nivel mundial; más del 90%
son debidas a infección de las VRI
Los niños <5 años se pueden presentar de 3-11
episodios de infecciones de VRS/año, siendo más fc en
niños <1 año
Factores:
 Hacinamiento
 Disminución de la T en el epitelio nasal, que
inhiben las defensas respiratorias contra la
infección como el aclaramiento mucociliar y la
actividad fagocitica de los leucocitos
Resfriado común
También se le conoce como rinofaringitis aguda: es
una enfermedad aguda, leve y autolimitada
Etiología: causada en >50% por rinovirus
Fisiopatología:
 Transmisión: inhalación de partículas virales
aerosolizadas, gotas con virus que llegan a a la
conjuntiva o mucosa nasal y por las manos
 Incubación 1-3días
 Hay replicación de las células epiteliales→
migración de neutrófilos al sitio de la
infección →liberación de mediadores de la
inflamación →edema de la mucosa y
sobreproducción de moco (diseminación 2°-7°
día)
CC:
- Rinorrea hialina, obstrucción nasal,
estornudos → rinorrea mucopurulenta,
17
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-
dolor faríngeo, cefalea, tos irritativaproductiva. Puede haber fiebre o no,
Ex. Física: mucosa nasal hiperemica y
edematosa, eritema conjuntival, e
hiperemia faríngea; campos
pulmonares con roncantes transmitidos
Dx: CC
Tx:
Es sintomático:
 Paracetamol 10-15mg/Kg/d cada 6-8h; fiebre
 Solución fisiológica instilada en la nariz con
aspiración de las secreciones en el niño
 Ingesta adecuada de líquidos
Faringitis
Es la inflamación de las estructuras de la faringe; en
invierno las causas más frecuentes son las bacterianas
y en verano y otoño las dadas por virus
Etiología:
 Bacteriana: estreptococo ß hemolítico del
grupo A (pyogenes) es el 15-20% de las causas
 Adenovirus
CC:
- Dolor faríngeo y fiebre se acompaña
con malestar, cefalea e hiporexia
- Ex. Física: faringe eritematosa,
amígdalas aumentadas, eritematosas y
puede haber exudado
 Bacteriana: adenomegalias
cervicales y dolorosas
 Viral: mucosa nasal
eritematosa y rinorrea hialina
Dx: antecedente epidemiológico y CC
Tx:
 Faringitis virales el tx es sintomático:
paracetamol o ibuprofeno
 Infección por pyogenes: penicilina V VO por
10 días; penicilina G benzatinica IM
monodosis; si el px es alérgico a la penicilina
se da eritromicina y cefalosporina de 1G por
10 días; pueden usarse otros esquemas
Sinusitis
Es la inflamación de la mucosa que recubre los senos
paranasales; se relaciona con la rinitis
 Aguda: <1 mes de duración (recurrente >4
episodios en un año); agentes Streptococcus
pneumoniae (30-40%), H. influenzae (20%),
Moraxella catarrhalis (20%)
 Subaguda: 1-3 meses de evolución
 Crónica: >3 meses; aumenta la incidencia de
los anaerobios, S. aureus y estreptococo
coagulasa negativa
Etiología:
-
-
Px con uso previo de antibióticos: E.
coli, Klebsiella pneumoniae,
Pseudomona aeruginosa
Px inmunocomprometidos: Aspergillus
sp y mucormicosis
Fisiopatología:
 Los senos paranasales reducen la masa ósea,
humidifican y calientan el aire respirado y le
brinda resonancia a la voz.
 El seno maxilar, las celdillas etmoidales
anteriores (al nacimiento)y el frontal (6-8años)
desembocan en el meato medio
 Meato superior: seno esfenoidal (6 años) y
celdillas etmoidales posteriores
 Infección de VRS, rinitis o sinusitis →
obstrucción del ostium sinusal→ alteración
del aparato mucociliar→ ↑ cantidad y
alteración de la calidad de las secreciones
CC:
- Rinorrea persistente purulenta o
hialina, tos nocturna, fiebre, halitosis,
descarga retronasal, N, V.
- Adolescentes y adultos: hay edema
periorbitario, cefalea,
hipersensibilidadsinusal, dolor a la
percusión de los molares superiores
Dx: CC +
o Rx de senos paranasales: hay engrosamiento
de la mucosa de 4mm o mayor, opacificación
c/s nivel hidroaereo
o TC estándar de oro. Se realiza en:
 Enfermedad recurrente
 Infección persistente
 Complicaciones infecciosas en orbita o
SNC
o Cultivo, indicaciones:
 Falta de respuesta a múltiples
antibióticos
 Dolor severo facial
 Complicaciones orbitarias o
intracraneales
 Evaluación del px
inmunocomprometido
Tx:
Factores de riesgo para un neumococo resistente a
antibióticos: uso de antibióticos por los últimos 30 días,
asistencia en guarderías, cuadros de OM y/o sinusitis
 Si no hay factores: amoxicilina 40mg/Kg/d c/s
ácido clavulanico
 Con factores: amoxicilina a dosis altas (8090mg/Kg/d) + ácido clavulanico, cefalosporina
de 2ª G (cefuroxima) ó quinolona
(levofloxacino)
18
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 Enfermedad grave o con complicaciones: dar
cefalosporinas de 3ª G (cefotaxima o
ceftriaxona) por 10-14 días
Otitis media
 Inflamación del oído medio, es muy frecuente
en niños <3 años. Clasificación:
- Aguda: aparición rápida de signos y
síntomas asociados con infección del
oído medio, otitis media con derrame
- Crónica: infección supurativa con
perforación persistente del tímpano
Etiología:
 Aguda: VSR, parainfluenza o influenza; en el
60% se encuentra un agente bacteriano
(Streptococcus pneumoniae, H. influenzae no
tipificable)
 Crónica: Pseudomona aeruginosa, S. aureus,
anaerobio y bacilos gram (-) entéricos
Fisiopatología:
- Trompa de Eustaquio es pequeña y
recta y ancha en niños, lo cual hace
más fácil el ascenso de las bacterias de
la NF al oído medio
- Disfunción de la trompa de Eustaquio
que ocurre en las infecciones virales y
la disminución del aclaramiento
mucociliar
CC: fiebre, irritabilidad, V, D, hiporexia; en niños
mayores y adultos hay otalgia. Puede existir otorrea,
hipoacusia, tinnitus y vértigo
Ex. Física: tímpano opaco, con borde hiperemico,
puede verse abombada a expensas de líquido o retraído
debido a la presión (-) del oído medio c/s perforación
central, con movilidad disminuida
Dx:
 Otoscopia
 Timpanocentesis
Indicaciones:
1. Px que se ven tóxicos o muy graves
2. Px que se ven tóxicos postx
3. Complicaciones supurativas
4. Px con ID que puede presentar infección con
bacterias poco frecuentes
Tx:
 Sintomático en el caso de OM no complicada
 Amoxicilina
Complicaciones:
 Intratemporales: más comunes
- Perforación aguda o crónica de la
membrana timpánica
- Otitis crónica supurativa
- Mastoidtis
- Otitis media adhesiva

- Timpanoesclerosis
- Perdida auditiva
Intracraneales:
- Meningitis
- Absceso extradural
- Empiema subdural
- Encefalitis focal
- Trombosis del seno lateral
CRUP
Obstrucción aguda de la vía respiratoria superior y
en ocasiones la inferior. Se ve más comúnmente en
niños 6meses y 3 años. Se transmite de personapersona, por medio de gotas c/ virus
Etiología: virus de la parainfluenza 1(+fc),2,3
CC: rinorrea, estornudos y tos leve metalica con
estridor inspiratorio (perruna), retracción
supraesternal, tiraje intercostal, retracción subcostal,
fiebre. Empeoramiento-mejoría en horas; dura 3-4días
Dx: CC
Tx:
 Humidificación del ambiente
 Oxigenación
 Epinefrina racémica inhalada para disminuir
la obstrucción sólo en CRUP moderada a
severa
 Esteroides
Neumonía
Proceso inflamatorio del parénquima pulmonar
generado como respuesta a la invasión del mismo por
agentes biológicos, ocasionando falla de la función
pulmonar. Se autolimita y se resuelve con reposo
Epidemiologia:
 Es una infección frecuente con una alta
morbilidad. Mortalidad de:
- Px hospitalizados de 13.7%
- Px ancianos 17.6%
- Px con neumonía bacteriana 19.6%
- Px de UCI >36.5%
- Según la etiología:
 Por pseudomona 61%
 Enterobacterias y S. aureus
35%
 Etiología mixta 15%
 Virus y agentes atípicos 10%
Microbiología:
 En los casos en los que no se consigue un dx
etiológico son debidos a S. pneumoniae y
Mycoplasma pneumoniae
 Dx y tx están basados en 4 factores que pueden
influir en la etiología:
- Necesidad de hospitalización
19
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- Gravedad del episodio
- Edad del px
- Morbilidad
 El neumococo es el responsable del 30-40% de
los episodios
 Las comorbilidades +fc son: enfermedades CV,
neurológicas crónicas; tabaco y alcohol (S.
pneumoniae); bronquiectasias y EPOC
(pseudomona)
Resistencia a antibióticos:
- La resistencia a penicilina implica en ocasiones
resistencia a macrolidos, sulfamidas y cefalos
- Las nuevas fluoroquinilonas con acción frente a
neumococo son activas, frente a cepas
resistentes a penicilina (moxifloxacino y
gatifloxacino)
- Telitromicina es el primer representante de los
cetolidos y tiene buena actividad frente a todos
los patógenos respiratorios, incluidos los
neumococos resistentes a los ß lactamicos y
macrolidos, dar en px con factores de riesgo
Criterios de ingreso y gravedad:
o Fc respiratoria >30resp/min
o Presión diastólica <60mmHg
o BUN >20mg/dL (se asocia con > mortalidad)
o Patógenos inusuales: P. jirovechi, Leptospira,
hantavirus, Tb y hongos
o Resolución lenta: inadecuada mejoría
radiológica en los 30 días de iniciado el tx; se
observa en px con alteración de los
mecanismos de defensa c/ comorbilidades
Dx:
҂ Rx
҂ Identificar agente etiológico (ex.
Microbiológico y serológico)
҂ Evaluar el estado general del px
Tx empírico
Tema 17.- Prevención de infecciones en el personal de
salud
03/09/10
Tema 18 y 19.- VIH: epidemiologia, fisiopatología y
dx; VIH/SIDA: infecciones oportunistas, tx
antirretrovirales
06-08/09/10
VIH
Infecta a células CD4 (linfocitos T, monocitos,
macrófagos, células dendríticas foliculares, y de
Langerhans), disminuyen LTCD4. Activación
policlonal de los LB c/ aumento de Ig
Zidovudina (AZT), primer mx antirretroviral para el
tx de VIH
Susceptibles a infecciones, Ca, disminución de peso,
degeneración de SNC
Etiología:
- Virología: es un lentivirus de los retrovirus,
esta cubierta c/ enzimas transcriptasa inversa:
 VIH-1 (más frecuente):
o Grupo M (principal): A-I,
esto dependiendo de la
secuencia env y gag
 VIH-2 (parecido al VIS -simios-)
Organización genómica:
Núcleo: RNA, contiene los genes env, gag, pol. RTL
son necesarios para la transcripción
- El mRNA se traduce por el gag y pol
- Gag y env se encargan de la integridad de la
estructura del virión y de la entrada hacia las
células
- Gp160 codificada por env degrada gp120 y
gp41: son las causantes de la unión a CD4 y
un receptor de quimiocina sobre la superficie
celular y fusión del virus c/la membrana
celular
- Tat: regulador de retroalimentación (+) de la
replicación de VIH, puede acelerar la
producción de proteínas virales
- Vif: aumenta la infectividad viral, causante de
la transmisión eficiente intercelular observada
c/el VIH
- Net: patogenicidad del VIH, modulación
descendiente de células CD4 y expresión del
MHC-1 sobre la superficie de los LT
- Vpr: regula la expresión de genes virales y
celulares , induce a la apoptosis por la
interrupción del ciclo celular
- Vpv: liberación del VIH de la superficie
celular y contribuye a la regulación de CD4 en
RE
Patogenia de la infección:
- Hay disminución progresiva de CD4 de LT,
por lo que se invierte la proporción normal
CD4:CD8: ID, esto se debe al tropismo de
VIH
- CCR5 y CXCR4: correceptores principales
para el VIH-1
- gp120:permiten la unión a los receptores
CCR5 ó CXCR4
- gp41: permite la fusión de VIH a la
membrana plasmática de la célula huésped
Primer blanco de VIH son las células de Langerhans
Los macrófagos infectados con VIH fagocitan a
microorganismos c/ Candida albicans, Toxoplasma
gondii, y Mycobacterium avium
20
MEDICINA INTERNA III (INFECTO)
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Punto de equilibrio virológico aumenta el mal
pronostico
FNTα, GM-CSF y M-CSF aumentan en la replicación
de VIH
Infección por VIH y aparato reproductor
Transmisión heterosexual del virus de la
inmunodeficiencia humana
El 70-80% de los casos de infección por VIH es por
contacto sexual, la enfermedad es transmitida más
efectivamente de ♂a♀. El deterioro y la alteración de la
inmunidad de la mucosa vaginal parece tener impacto
significativo en la transmisión de la enfermedad.
Cofactores relacionados: hemorragia poscoito, ectopia
cervical, falta de circulación, ulceración genital,
infecciones, etc.
El coito anal aumenta el riesgo de diseminación de la
enfermedad de ♂>♀
Susceptibilidad:
- Estado de nutrición
- Etapa del ciclo menstrual o embarazo
Los blancos más probables del VIH son los macrófagos
y células de Langerhans, es probable que aquí se de la
infección y la replicación viral inicial, la cual se
continua en los ganglios linfáticos a donde se drenan
El protocolo 076 del AIDS mostró que hay una
reducción del 25% de la trasmisión si se le da a la
zidovudina a la madre prenatalmente, transparto, y a
los bebés en el periodo neonatal
Epidemiología
- Homosexuales y bisexuales
- Administración de sangre o hemoderivados
infectados
- Inseminación artificial con semen infectado
- Exposición a agujas que contengan sangre
infectada
- Trasmisión de madre a hijo
En saliva se puede encuentra el virus en
concentraciones muy bajas (partícula infecciosa/1mL),
al igual que otras secreciones, no tiene virulencia
Hay un incremento marcado de infectividad en px con
ulceraciones
El 50% de los px no tratados del VIH tendrán SIDA
en 10-12años desde el momento de la infección
El periodo de latencia varia de acuerdo al inoculo
viral, virulencia de la cepa infectante, vía de entrada,
edad del px. Los individuos que son homocigóticos
para la deleción de 32nucleotidos del genCCR6 son
extremadamente resistentes a la infección por VIH-1
CC:
-
Mononucleosis aguda por VIH: 2-6 semanas
después de la infección; hay fiebre, cefalea,
faringitis , malestar general, y exantema. Puede
haber linfadenopatia generalizada, exantema
macular, hepatoesplenomegalia. También
puede haber meningitis, encefalitis, parálisis de
pares craneales, miopatía y neuropatía
- Infección sintomática por VIH: hay fiebre
persistente, diaforesis nocturna, perdida de
peso, diarrea crónica inexplicable, eccema,
psoriasis, dermatitis, herpes zoster, candidiasis
oral, leucoplaquia vellosa de la cavidad oral
(últimos 2 son de mal pronostico, anuncia
progresión a SIDA). También puede haber
trombocitopenia
- SIDA:
Criterios para SIDA son de CDC:
 Infecciones oportunistas
(Pneumocystis jirovechii, criptocosis
diseminada, toxoplasmosis, CMV,
histoplasmosis) y Ca (sarcoma de
Kaposi, causado por VHS-8)
 Encefalopatía por VIH
 Recuento de linfocitos
CD4<200células/µL de sangre ó <14%
 Tb pulmonar, neumonía bacteriana
recurrente
 Bacteremia por salmonella, infección
por Staphylococcus, etc.
 CaCU invasor
Datos inmunológicos:
 Reducción del # y función de LCD4: tiene
valor pronostico en la progresión de VIH a
SIDA, proporciona una guía en el riesgo de
desarrollo de infecciones oportunistas y
neoplasias. AL momento del dx del SIDA se
encuentra LCD4 <200células /μL. La
proporción de CD4/CD8 se invierte (esto puede
ocurrir también en CMV, VEB y VHB sólo que
en estas se aumenta CD8)
 Respuestas de hipersensibilidad tardía: se
reducen o están ausentes en enfermedad
avanzada
 Respuestas proliferativas de células T: están
deterioradas, esto debido a la perdida selectiva
de CD4, presentación defectuosa de una Ag por
monocitos-macrofagos
 Respuestas de los linfocitos citotoxicos: son
lisados por las células infectadas
 Respuestas de las células B:
- Hipergamaglobulinemia (IgG1, IgG3,
IgM); lactantes panhipoglobulinemia
- Ac contra GR, GB, proteínas nucleares,
mielina, y espermatozoides
- Ac´s en suero que reaccionan con
monómeros gp120
21
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-
Depresión de función de células T
cooperadoras
 Función de los macrófagos:
- Actúa como blanco para el VIH
- Proporcionan un reservorio para el
VIH
- Fagocitosis, quimiotaxis defectuosas
- Presentación defectuosa de Ag
- Producción anormal de citocinas
 Otras: disminución de TH1 (IFNγ e IL-2); ↑ β2microglubilina y neopterina (importancia
pronostica para la progresión de VIH a SIDA)
 Datos hematológicos: leucopenia atípica con
linfocitosis, trombocitopenia, etc.
Tx antirretroviral:
 Análogo de nucleosido inhibidor de la
trnascriptasa inversa: zidovudina, didanosina,
zalcitabina, estavudina, lamivudina, abacivir.
Requieren fosforilación
 No nucleosido inhibidor de la transcriptasa
inversa: nevirapina, delavirdina, efavirenz
 Inhibidor de la proteasa: saquinavir,
ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir
Tx de restauración del sistema inmunitario:
 IL-2, IL-12
 G-CSF se da a px con neutropenia por
fármacos o por infecciones oportunistas
 GM-CSF, se da por el alto riesgo de
incremento en la replicación de VIH en
macrófagos
 Ac´s monoclonales humanizados están
dirigidos contra los sitios de unión a gp120 de
la célula CD4 de la cubierta viral o al asa
inmunomodulante V3 de la proteína gp120 de
VIH
En los px no tx de manera previa que reciben tx triple (2
inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de
nucleosidos + inhibidor de proteasa), a las 4 semanas se
debe exigir que la carga viral haya disminuido como
minimo 0.5-0.75log10;
A los 3-4 meses la carga viral debe ser < 200500copias/mL;
A los 4-6meses debe ser <20-50copias/mL
Si llega a rebotar por encima de 3000-5000copias/mL
hay que considerarlo como un fracaso virológico y
planterse un cambio de tx; al igual que si los linfocitos
CD4 descienden más del 30% del pico máximo o
vuelve a la cifra basal debe considerarse como un
fracaso inmunológico o virológico y hay que cambiar el
esquema de tx
SIDA por VIH; dx y pronostico
Dx de laboratorio:
A- Serológico:
I.
Seroconversión: los Ac´s contra VIH
aparecen 3-4 semanas pos infección.
IgM se detecta por
inmunofluorescencia que precede de la
IgG detectada por
inmunotransferencia. Hay Ac´s contra
p24 (central) y gp41 (transmembrana).
Detección de p24 por ELISA. RT-PCR
se utiliza para cuantificar las
concentraciones de RNA de VIH en el
plasma (>100000copias/μL), esta
ultima no esta aprobada aun para dx
II.
Detección del VIH: se utiliza el ELISA
III.
Pruebas confirmatorias: Westernblot: se considera (+) a la presencia de
Ac´s contra al menos 2 ó 3 proteínas
de importancia del virión (p24, gp41 y
gp120/160) y la falta de Ac´s contra
cualquier proteína es (-)
B- Dx neonatal: IgG maternos pasan placenta.la
detección de Ag p24 en suero en lactantes
confirma el dx de infección por VIH, también
se puede utilizar PCR para amplificar el
genoma de VIH presente en células o en suero
Vigilancia del px con VIH
- Medir CD4 y carga viral, un mes
después del inicio del tx, esto por RTPCR ó ADN ramificado
Un incremento de la carga viral después de supresión
puede indicar incumplimiento del tx, falta de absorción
del mx o interacción medicamentosa con otros mx
Tema 19 y 20.- Antibioticoterapia
17-20/09/10
PENICILINAS
Antibióticos del grupo de los ß lactamicos. El primer
representante es la penicilina G. primer antibiótico
descubierto por Fleming en 1928.
MA: inhibiendo la formación de peptidoglucanos de la
pared bacteriana
Clasificación:
 Carbapenemas
 Cefalosporinas y cefamicinas
 ß lactamicos monociclicos
 Penicilinas (Bencilpenicilina)
Origen: hongo Penicillium notatum y P. chrysogenum
de la familia Aspergiliaceas
22
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Jessica Y. Encinia de la Rosa
PENICILINAS
Tipos: sódico, potásica, cálcica, procaína (esta ultima es
de acción prolongada)
MA:
 Efecto bacteriostático (inhibe el desarrollo y
reproducción de los microorganismos)
 Bacteriolítico (provoca la destrucción)
- Ejerce acción alterando la pared celular
bacteriana (ya que esta le confiere a las
bacterias resistencia para soportar, sin
romperse, la elevada presión osmótica).
Funciones de la pared:
o División celular
bacteriana
o Proceso de transporte de
sustancias
o Capacidad patógena y
antigénica de las bacterias
(endotoxinas)
Inhibe la síntesis del
peptidoglicano (el cual es
necesario para la formación de
la pared celular bacteriana)
→sino tiene pared → estalla
→son fagocitados por los
granulocitos
FC


Absorción:
- Penicilina G VO se absorbe en el
duodeno y alcanza niveles máximos en
sangre a los 30-60min
- Penicilina V (fenoximetilpenicilina)es
más estable con respecto a la acides
gástrica, por lo que se absorbe en el
tubo digestivo, se solubiliza en el
liquido duodenal y se absorbe bien en
la porción alta del ID
- La ampicilina es muy estable en medio
ácido con buena absorción VO
- Las penicilinas parenterales se
absorben al 100%
- La isoxazolil y ureidopenicilinas se
metabolizan a nivel hepático
Eliminación:
- Se eliminan por secreción activa a nivel
de las células del epitelio tubular del
riñón, lo cual puede ser bloqueado con
probenecid que eleva los niveles
sanguíneos del antibiótico y prolonga
su desintegración
- Pasan a placenta y se excretan por
leche materna
-
Las concentraciones biliares son
mayores que las séricas en especial la
nafcilina y mezlocilina
Aplicaciones terapéuticas
 Es el antibiótico mas usado en especial en
infecciones estafilocócicas, como ántrax, en
heridas y quemaduras infectadas
 Tx de infecciones respiratorias superiores por
estreptococos o infecciones neumococias como
neumonía, pleuritis, endocarditis neumococica
 Infección puerperal y peritonitis
 En infecciones gonocócicas como gonorrea;
también se usa en sífilis
Espectro antimicrobiano:
 Aerobias gram (+) y (-):
- Staphylococcus no productores de
penicilinasas
- Streptococcus (pneumoiae, pyogenes,
viridans, faecalis)
- Neisseria (gonorrhoeae, meningitides)
 Bacilos gram (+):
- Clostridium (tetani y welchi)
- Corynebacterium diphteriae
- Bacillus anthracis
- Listeria monocytogenes
- Treponema pallidum
- Actinomices israelí
- Leptospira
- Streptobacillus moniliformis
- Pasteurella multocida
- Erysipelothrix rhusiopathiae
Indicaciones clínicas
Se usa en leptospirosis, difteria, gangrena gaseosa,
actinomicosis, sepsis puerperal, septicemias, etc.
 Penicilina V, se usa en infecciones menores
como faringitis, otitis y sinusitis, esto VO
 Penicilina G inhibe los enterococos
(Streptococcus faecalis), si se administra junto
a un AG tiene efecto bactericida, se puede usar
en la endocarditis enterococica
 Penicilina G en dosis mayores IV se usa en
infecciones graves
 Penicilina G benzatinica es IM (1.2 millones de
U) se usa para faringitis streptococica ß
hemolítica y además se usa como profilaxis
para lo anterior; también es eficaz en la sífilis
latente
Toxicidad y efectos secundarios
23
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Jessica Y. Encinia de la Rosa
-
-
-
Hipersensibilidad (erupciones cutáneas,
eritema o urticaria esta ultima es la +fc;
tambie´n con compromiso de mucosas
y mas grave el Stevens-Johnson; edema
de glotis, crisis de asma e incluso shock
anafiláctico, que puede ser mortal)
Las inyecciones SC e IM provocan
dolor en el sitio de aplicación
Las inyecciones IV pueden provocar
tromboflebitis
La penicilina G via intratectal o IV
puede provocar convulsiones,
hiperreflexia y coma
La penicilina G sódica puede
descompensar a un px con IC
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
ABSORBIBLES POR VO (aminopenicilinas)
 Ampicilina
 Amoxicilina
 Bacampicilina
 Heatacilina
 Pivanpicilina
 Talampicilina
 Epicilina
 Ciclacilina
Todas estas se destruyen con las ß lactamasas de
bacterias gram (+) y (-), por ello son ineficaces contra
infecciones estafilocócicas
AMOXICILINA
La amoxicilina BD del 80%, es estable en medio acido
no se altera con la ingesta de alimentos, se une a
proteínas en un 20% y se elimina vía renal en un 70%
DOSIS: 250-500mg c/6-8h (DM 12g/d) y en niños 25100mg/Kg/d
Espectro antimicrobiano
 Los enterococos y la Listeria monocytogenes
son mas sensibles a la amoxicilina que a la PG
 Staphylococcus saprophyticus, los demás
Staphylococcus son resistentes
 Bacilos gram (+), Neisseria, anaerobios estos
no difieren de la penicilina G (PG)
 Haemphilus spp, E. coli, Proteus mirabilis,
Salmonella y Shigella spp, Gardenellla
vaginalis son sensibles pero se pueden hacer
resistentes
AMPICILINA
Su absorción disminuye si se ingiere con alimentos, se
excreta por la orina y aparece en bilis, la unión a
proteínas plasmáticas es de 20%, BD de 40%. DOSIS:
500mg c/6h (DM 12g/d) y en niños 50-100mg/Kg/d
dividido cada 6h. Es 2 v mas activa contra Shigella spp
pero es menos activa contra Salmonella spp y
Enterococcus spp
Toxicidad y efectos secundarios:
 Las mismas que las penicilinas, además
erupción maculopapulosa, N,D, malestar
abdominal, etc.
Indicaciones clínicas
 Infecciones comunes de vías urinarias por
bacterias coliformes gram (-)
 Infecciones bacterianas mixtas de las vías
respiratorias (sinusitis, otitis y bronquitis)
 Ampicilina IV se usa en meningitis bacteriana
causada por H. influenzae en niños. Si es
productor de ß lactamasa se da junto con
ceftriaxona
 NO dar en gastroenteritis no invasiva por
Salmonella e incluso puede prolongar la
infección y el estado portador
AMOXICILINA + ACIDO CLAVULANICO
Amplia el espectro a muchas bacterias que han
desarrollado resistencia por producción de ß lactamasa
 Staphylococcus
 N. gonorrhoeae
 H. influenzae
 E. coli
 P. vulgaris
 Klebsiella
 Salmonella
 Shigella
Además de algunas cepas que producen ß lactamasas
cromosómicas:
 M. catarrahalis
 Klebsiella
 Bacteroides
 Prevotella
AMPICILINA + SULBACTAM
Aumenta su absorción con alimentos, V1/2 de 1 h,
fijación proteica de 30%, se elimina por riñón
 Es muy activo frente al Acinetobacter
PENICILINAS RESISTENTES A LAS
PENICILINASAS
 Presentación parenteral:
- Oxacilina
- Nafcilina
- Meticilina
 Presentación oral:
24
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-
Cloxacilina
Dicloxacilina
Espectro antimicrobiano:
 Aerobios gram (+):
- Staphylococcus aureus: furunculosis
 Otros gram (+):
- Streptococcus
DICLOXACILINA
Hay riesgo de hepatotoxicidad por la gran unión a
proteínas (95-98%), se debe administrar con estomago
vacío una hr antes de comer, alcanza su máxima
concentración a la hr.
 Se indica VO para infecciones por S. aureus en
especial en piel y TSC. DOSIS: 1-2g en 4 dosis
y en niños 25-50mg/Kg/d
CEFALOSPORINA
Son antibióticos ß lactamicos , bactericidas, con
actividad contra bacterias gram (+): S. aureus; gram (-):
K. pneumoniae y anaerobios
MA: interfiere con la formación de la pared bacteriana
al unirse a proteínas que ligan penicilinas (PBP), las
cuales son necesarias para mantener la integridad de la
pared bacteriana
Se usan VO o IV, poca toxicidad
Proviene de Acremonium chrysogenum
Clasificación y actividad antimicrobiana:
1. G: cefalotina, activa contra gram (+)
incluyendo S. aureus sensible a meticilina
2. G: cefaclor y ceforuxima, activa contra gram (-)
y (+); cefamicina representada por cefoxitina
tiene actividad contra bacterias anaeróbicas
3. G: ceftriaxona (1v/d), cefotaxima
(enterobacterias gram (-)), ceftazidina (se usa
para Pseudomona aeruginosa)
- Muy activas contra H. influenzae, M.
catarrhalis, N. meningitidis, N.
gonorrhoeae
- E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis,
Salmonella, Shigella, Serratia, spp, etc.
4. G: es parenteral, cefpirona y cefepime, se usa
apara bacterias resistentes a cefalosporinas de
1,2,3 G (en especial esta última)
- Actividad contra Pseudomona
- S. pneumoniae resistente a penicilina
-
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis,
Salmonella, Shigella, Serratia, spp, etc.
5. G: ceftobiprole y ceftarolina, actúa contra S.
aureus meticilino resistente y contra gram (-)
Aplicaciones clínicas
 Patógenos:
- 2G y 3G: de elección para infecciones
por H. influenzae, M. catarrhalis, N.
meningitidis, y N. gonorrhoeae
- 3G: enterobacterias gram (-)
- 4G: infección por Enterobacter spp.,
Citrobacter sp., Serratia sp.
 Órganos y sistemas:
- 3G, en especial la ceftriaxona tiene una
gran penetrancia en SNC, es muy
utilizada en combinación para el
manejo de meningitis por bacterias
como H. influenzae y algunas
enterobacterias gram (-)
 Tx empírico:
- Ceftazidina + AG: para px febril con
neutropenia
 Tx profiláctico:
- 1G: son usadas como profilácticas qx
Evolución de la resistencia
Hay cuatro mecanismos:
o Destrucción por ß lactamasa
o Disminución en la penetración
o Bombas de reflujo de antibiótico que penetro al
espacio periplasmico
o Modificación del receptor o PBP
Toxicidad
 1G: producen flebitis si es IV
 3G: D, N, V, ↑ de AST/ALT, y lodo biliar
 Urticaria y exantema
Síndromes producidos por Clostridium difficile:
- Tiene asociación con las cefalosporinas
*** Las cefalosporinas de 3G deben ser controladas y
utilizadas solo en infecciones del SNC, o para el
manejo de infecciones causadas por H. influenzae, M.
catarhalis, N. meningitidis, N. gonorrhoeae ***
MACROLIDOS
Efecto antinflamatorio, además de interferencia con la
síntesis de aglinato en cepas de P. aeruginosa (↓ la
formación o estabilidad del biofilm), actividad
prometedora contra infecciones IH
Se divide en:
25
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

Anillo lactónico de 14 átomos: claritromicina,
eritromicina, roxitromicina
Anillo lactónico de 15 átomos: azitromicina
(azálido)
MA: se une de forma reversible a la subunidad 50s del
ribosoma e inhibe la síntesis proteica
Puede comportarse como bacteriostático o bacteriocida
dependiendo de la concentración
Actividad antimicrobiana:
 Cocos gram (+), con excepción de
Staphylococcus resistentes a meticilina y
Enterococcus spp.
 Bacilos gram (+) (Clostridium, Listeria
monocytogenes, Propionibacterium acnes,
Bacillus antracis)
 Gram (-): Moraxellaspp., Bordetella pertussis,
Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,
espiroquetas, rickettsias; y yuxtacelulares
(Mycoplasma spp.)
La mayoría de los bacilos gram (-) son intrínsecamente
resistentes alos macrolidos, con excepción de
azitromicina, ya que no pueden atravesar la pared
bacteriana
La claritromicina es el macrólido más activo frente a
Mycobacterium avium complex, M. kansaii, leprae, y
Helicobacter pylori
Azitromicina efectivo contra enterobacterias, Vibrio
cholera, Campylobacter, Neisseria, Moraxella, H.
influenzae, Brucella, Pasteurella y Eikenella
Indicaciones clínicas:
 Están indicados como tx empírico en
infecciones respiratorias, ORL, piel de
gravedad leve a moderada
 Tx de elección como alternativa de tetraciclinas
en la ♀ embarazada y niños, así como a px
alérgicos a la penicilina
 Son el tx de elección de la neumonía por M.
pneumoniae, Chlamydia sp., Legionella sp
 Tx de elección en px con OMA, sinusitis y
exacerbaciones de bronquitis crónica
 Otras indicaciones: tosferina, difteria,
enfermedad de Lyme, angiomatosis bacilar en
px con SIDA, panbronquiolitis difusa e
infecciones por Campylobacter
 Se ha dado junto a etambutol en px con
infección por M. avium + SIDA
Mecanismos de resistencia:
 Modificaciones estructurales en el lugar de
unión del macrolido al ribosoma (mutacion)


Existencia de una bomba de expulsión activa
(eflujo)
Desarrollo de enzimas que inactivan al
macrolido
FC:
Se metabolizan en el hígado, tiene más concentración
en bilis, se excreta el 5% en orina, difunden al
citoplasma celular, penetra mal a LCR, cruza placenta,
se excreta en saliva, secreciones bronquiales y leche
materna. La azitromicina alcanza hasta 7 días altas
concentraciones IC
Efectos secundarios:
- Dolor abdominal, N, V, son los mas fc
- Hepatitis colestasica es el EC mas
llamativo, aparece 10-20d postx
- Pancreatitis por producción de
espasmos del esfínter de Oddi
- La eritromicina en neonatos puede
ocasionar hipertrofia del piloro que
revierte al quitar el mx
- Mx con alta dosis en adultos mayores
ocasiona ototoxicidad
- Alargamiento del intervalo QT por
eritromicina y claritromicina
- Administración IV de eritromicina
ocasiona dolor
Interacción con otros fármacos
 Las concentraciones pueden aumentar cuando
se administra simultáneamente eritromicina con
astemizol, bromocriptina, carbamacepina,
ciclosporina, cisaprida, terfenadina, corticoides,
colchicina, teofilina, ac. Valproico, warfarina,
fenitoina, ergotamina, etc.
DOSIS:
o Eritromicina: 30-50mg/Kg/d en 2-4 dosis VO;
niños 30-50mg/Kg/d en 3-4 dosis VO
o Claritromicina: 150-500mg/12h VO; niños
7.5mg/Kg/12h VO
o Azitromicina: 500mg/24h VO; niños
10mg/Kg/d VO
AMINOGLUCOSIDOS

Los actinomicetos del suelo fueron verificados
para la elaboración de sustancias
antimicrobianas y la estreptomicina fue el
primer AG, del hongo Streptomyces griseus
26
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
La amikacina (semisentetica) , a partir de la
kanamicina
 La gentomicina se obtuvo a partir de
Micromonospora (purpuea y echinospora)
Restringido para el tx de afecciones nosocomiales
causados por bacilos gram (-)
Mecanismo de acción:
 Tiene efecto posantibiotico, tiene actividad
bactericida cuando su concentración sérica es
menor a la mínima inhibitoria, lo que explica su
eficacia al aplicarlos una vez al día
 Difunden por los canales acuosos formados por
porinas, que se encuentran en la membrana
externa de las bacterias gram (-) y penetran al
espacio periplasmatico
 Depende del transporte de electrones, esta fase
puede ser bloqueada por cationes como el Ca2+,
Mg, hiperosmolaridad, ↓ del pH y anaerobiosis
 En el interior de la célula se une a la subunidad
ribosómica 30S a nivel de las proteínas S12,
S3.4,5 e interfiere con la síntesis de proteínas al
bloquear la traducción del mensaje
Resistencia microbiana
- Frecuencia de aparición de resistencia:
o Gentamicina = sisomicina >
tobramicina > metilmicina > amikacina
- Inactivación enzimática
- Alteración del ingreso
- Alteración del sitio de unión del ribosoma
Actividad antibacteriana
 Estreptomicina y gentamicina se combina con
penicilina o vancomicina contra algunas sepas
de enterococos y estreptococo (sinergismo)
 Estreptomicina o gentamicina combinadas con
doxiciclina y rifampicina en periodos cortos
para la brucelosis
 Tb resistentes a mx de 1ª línea, se usa
estreptomicina y amikacina
 Infecciones de vías urinarias complicadas o
resistentes se da AG
 Gentamicina se combina con penicilina o
vancomicina para endocarditis
Farmacocinetica
Absorción:
- GI <1%; intramuscular se absorbe con rapidez ,
con concentraciones máximas en 30-90min
- No utilizar en soluciones abdominales , ya que
produce bloqueo neuromuscular
Distribución:
- Excluidos del SNC y no se une a albumina
Distribución en un 25%, semejante al LEC; ↑
concentraciones en corteza renal, endolinfa,
perilinfa del oído interno
- Estreptomicina produce sordera en niños de
mujeres embarazadas
- Oto-nefrotoxicidad
Eliminación:
- Se excreta casi en su totalidad por orina 99%,
<1% por heces y saliva
- En px anefricas tienen una V1/2 20-40 veces
mayor
EA:
- Daño progresivo de neuronas sensitivas
vestibulares y cocleares
- La furosemida y acido etacrinico potencian los
efectos ototoxicos de los AG
- Estreptomicina y gentamicina afectan el n.
vestibular; la amikacina y kanamicina n.
auditivo
- Nefrotoxicidad: por acumulación de células
tubulares proximales
- Bloqueo neuromuscular, ya que inhiben la
liberación presinaptica de Ach así como ↓ de
sensibilidad postsinaptica
-
Amikacina: 15mg/Kg/d
Bacilos gram (-): P. aeruginosa, Serratia, Enterobacter,
E. coli, Nocardia asteroides, Mycobacterium aviumintracellulare
Estreptomicina: 1g/c/24-48g
Mycobacterium tuberculosis, Yersinia pestis,
Haemophilus ducreyi y enterococos, combinarlo. 2ª
línea de Tb, tuleremia y px con endocarditis por
Enterococcus resistente a gentamicina, se usa con
penicilina
Gentamicina 5mg/Kg/d
E. coli, Enterobacter, Klebsiella pneumoniae,
Acinetobacter baumannii y P. aeruginosa
Para infecciones de VU y tularemia
Neomicina: 4-8g/d en 4 dosis
Es de amplio espectro. Se indica como antiséptico
intestinal VO, en px que tendrán una cx; se usa para
encefalopatía hepática
FLOUROQUINOLONAS
Son análogos del ácido nalidixico. Su mecanismo de
acción involucra la inhibición de la síntesis del ADN
bacteriano, ya que bloque la ADNgirasa y la
topoisomerasa IV
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No deben de usarse de rutina
1ª G
ORINA
Cinoxacina/ Enterobacteriacea
ácido nalidixico/
ácido asalinico
2ª G
3ª G
ORINA
SISTEMICO
Enoxacina/
Ciprofloxacion/
Norfloxacino/ ofloxacino
Iomefloxacina
Pseudomona
Levofloxacino/ sparfloxacina/
grapafloxacino/ clinafloxacino
Streptococo
pneumoniae
4ª G Trovafloxacino/ gatifloxacino/ moxifloxacino/
gemifloxacino
Anaerobios
Tema 21.- Patógenos emergentes y reemergentes
Patógenos emergente: enfermedad humana causada
por un nuevo microorganismo o sus toxinas que tienen
el potencial de presentarse en forma epidémica
Patógenos reemergentes: incluye los patógenos que ya
eran conocidos, pero que vuelven a presentarse en
forma epidémica
Factores que contribuyen a la presentación:
 Adaptación microbiana
 Cambios ambientales
 Crecimiento de la población
 Migración
 Conducta humana
 Comercio
 Conflictos sociales
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