PÁNCREAS endocrino Islotes de langerhans donde predominan

PÁNCREAS endocrino
Islotes de langerhans donde predominan células β yα.
Células β: Secretan insulina.
Células α: glucagón.
Células δ: somatostatina.
Células F: poli péptido pancreático.
SÍNTESIS DE INSULINA
 Hormona polipeptídica.
 Se sintetiza como preproinsulina.
 Retículo endoplasmico:
 Prepro se convierte en proinsulina (cadena βaminoterminal y
αcarboxiterminal conectada por péptido c).
 Las endopeptidasas lo degradan generando insulina y péptido C.
 Tanto la insulina como el péptido C se almacenan en gránulos
secretores del aparato de Golgi








REGULACION DE LA LIBERACION INSULINA
Liberación durante el día:
Pulsátil y rítmica.
Efectos fisiológicos.
Se incrementa después de una comida en respuesta al aumento en los
niveles plasmáticos de glucosa y aminoácidos.
Sincronización de células beta permite liberación en pulsos.
Depende de una señal integrada de nutrientes, hormonas y
neurotransmisores.
La insulina regula su propia liberación de forma autocrina (Liberación de
insulina inducida por insulina).
El efecto de la glucosa sobre la célula β:
 Entrada a la célula por GLUT 2.
 Fosforilación por enzima glucocinasa.
 Ciclo de krebs: ATP y AcetilcoA.
 Bloqueo de canales de K dependientes de ATP.
 Apertura de canales de Ca lo cual genera la liberación por
exocitosis.
 Catecolaminas y Somatostatina inhiben la secreción de insulina.
LIBERACIÓN DE INSULINA EN RESPUESTA A LA GLUCOSA
- Bifásica:
 Liberación de insulina preformada.
 Liberación sostenida de insulina recién formada.
Secreción de primera fase:
Brote rápido de liberación a un máximo y después declinación hacia un índice
de secreción bajo.
Secreción de segunda fase:
Índice gradualmente creciente de secreción hastaun nivel estable.
EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA INSULINA

INMEDIATOS (segundos): Transporte de glucosa hacia la célula

TEMPRANOS / INTERMEDIOS (minutos a horas): Regulación de
actividad enzimática metabólica.

TARDIOS (horas a días): Efectos sobre el crecimiento y la diferenciación
celular.
CARBOHIDRATOS:
Estimula:
◦ Transporte de glucosa a través de la membrana celular en tejido adiposo y
músculo.
◦ Síntesis de glucógeno en tejido adiposo, músculo e hígado.
Inhibe:
◦ Rompimiento del glucógeno en el músculo y el hígado.
◦ Índice de glucógenolisis y gluconeogenesis en el hígado.
LIPIDOS
Estimula:
◦ Síntesis de ácidos grasos y triacilglicerol en tejidos.
◦ Captación de triglicéridos de la sangre hacia el tejido adiposo y músculo.
◦ Tasa de síntesis de colesterol en el hígado.
Inhibe:
◦ Lipólisis en tejido adiposo.
◦ Oxidación de ácidos grasos en músculo e hígado. Cetogénesis
PROTEINAS
Estimula:
◦ Transporte de aminoácidos hacia los tejidos
◦ Síntesis de proteínas en músculo , tejido adiposo, hígado y otros tejidos
Inhibe:
◦ Degradación de proteínas en músculo
◦ Formación urea
RECEPTOR DE INSULINA
_ Glucoproteína con actividad tirosina cinasa.
_ Fosforilación de sustratos del receptor de insulina.
◦ Vías de señalización implicadas:
 Fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3cinasa).
 Proteína cinasa activada por mitógeno (MAPK).
◦ Internalización de receptor activado.
 Ejercicio, dieta y hormonas modulan el numero dereceptores disponibles:
 Exposición crónica a niveles altos de insulina, obesidad y el exceso de GH
producen regulación decreciente de los receptores de insulina.
 Ayuno y el ejercicio sobre regulan el numero de receptores.
 La afinidad al receptor aumenta después de un período de disminución
de insulina y en la insuficiencia suprarrenal.
SÍNTESIS DE GLUCAGÓN
_ Es una hormona polipeptídica secretada por las células α.
_ Efectos antagonistas a la acción de la insulina.
_ Se sintetiza como proglucagon.
- Células pancreáticas: Glucagón.
- Células enteroendocrinas de TGI y cerebro: GLP-1.
_ Vida media de 5 a 10 minutos y se degrada rápidamente en le hígado.
REGULACIÓN DE LA LIBERACIÓN DE GLUCAGÓN
_ Inhibida por la hiperglucemia y estimulada por la hipoglucemia.
_ Somatostatina inhibe la liberación de glucagón.
_ Ingesta de aminoácidos estimulan la liberación de glucagon.
_ Epinefrina estimula el glucagon por efecto β2, suprime la liberación insulina
efecto α2.
_ Estimulación vagal aumenta el glucagon.
EFECTOS FISILOGICOS DEL
GLUCAGON
_ Tejidos blanco:
- Hígado
- Tejido adiposo
_ Aumentar las concentraciones de glucosa plasmática:
- Gluconeogensis
- Glucogenólisis
_ Lipólisis / Cetogénesis.
RECEPTOR DE GLUCAGON
_ Receptor de membrana acoplado a proteína Gs.
_ Se expresa en: Hígado
- Células β pancreáticas
- Riñones
- Tejido adiposo
- Corazón y tejidos vasculares
- Cerebro, estomago y glándulas suprarrenales
SOMATOSTATINA
_ Hormona peptídica.
_ Producida en las células δ.
_ Su liberación es estimulada por alimentos ricos en grasa, carbohidratos y
proteínas.
_ Es inhibida por la insulina.
_ Tiene un efecto inhibidor generalizado en la mayor parte de las funciones
gastrointestinales y pancreáticas endocrinas y exocrinas.
_ Inhibe de forma paracrina la liberación de insulina y glucagón.
POLIPEPTIDO PANCREATICO
_ Hormona peptídica.
_ Se produce en las células F de la periferia de los islotes.
_ Se libera a la circulación después de la ingestión de alimentos, ejercicio y la
estimulación vagal.
_ Efectos:
_ Inhibición de la secreción pancreática exocrina.
_ Contracción de la vesícula biliar.
_ Estimulación secreción glucocorticoides.
_ Modulación de la secreción de acido gástrico y motilidad intestinal.
_ Atraviesa la barrera hematoencefalica y control sobre la
conducta alimentaria.
AMILINA
_ Amilina ó Péptido amiloide del islote.
_ Hormona peptídica.
_ Se almacena en gránulos β y se ibera juntó con la insulina y péptido C.
_ Aumenta después de la comida o infusión de glucosa.
_ Suprime la secreción postprandial de glucagon y enlentece el vaciamiento
gástrico.
_ En el músculo activa glocogenólisis y la glucólisis.
_ La amilina circulante:
- Aumenta en obesidad, hipertensión, diabetes gestacional.
- Ausente en DM1.
- Secreción alterada en DM2 antes que la de insulina.
correlaciones
TUMORES PRODUCTORES DE HORMONA
_ Insulinomas:
- Episodios de hipoglicemia.
- Palpitaciones, sudoraciones.
- Convulsiones.
- Respuesta contrarreguladora: Catecolaminas, glucagón, cortisol y GH.
Glucagonomas:
- Síntomas de diabetes.
- Estado catabólico: pérdida de peso.
GLÁNDULAS SUPARRENALES
Componentes fundamentales del sistema endocrino.
_ Papel importante en:
- Respuesta adaptativa del cuerpo al estrés.
- Mantenimiento del agua corporal y equilibrio de sal.
- Control de la presión sanguínea.
_ Principales hormonas:
- Esteroideas: Cortisol.
- Mineralocorticoide: Aldosterona.
- Andrógenos: Dehidroepiandrosterona.
- Catecolaminas: Epinefrina, Norepinefrina.
Zonas:
- Glomerulosa:
Abundante retículo endoplásmico liso.
Fuente de mineralocorticode: Aldosterona.
- Fasciculada:
Contiene lípidos.
Fuente de Glucocorticoides: Cortisol y cortiscosterona.
Andrógenos: DHEA y sulfato de DHEA.
- Reticular:
Desarrollo postnatal. Produce glucocorticoides y andrógenos.
Esteroidogénesis:
- Fase inicial de la síntesis de hormonas esteroideas.
- Conversión de colesterol a pregnenolona.
- Enzima mitocondrial: Enzima de fraccionamiento de la cadena del citocromo
P450 (P450scc).
- Fase limitante: Transferencia de colesterol de membrana mitocondrial externa
a interna
ENZIMAS:
21 HIDROXILASA: si falta hay Disminución de
cortisol y Aldosterona. Pérdida de sodio. Aumento de andrógenos.
11 β HIDROXILASA: Si falta, hay Exceso de actividad De mineralocorticoides
11β HIDROXIESTEROIDE DH: Si falta, hay Exceso de actividad De
mineralocorticoides
REGULACIÓN DE LA
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN
_ Aguda
- Biosíntesis de esteroides en situaciones de estrés.
- Síntesis rápida de aldosterona para regular la presión sanguínea.
_ Crónica
- Ayuno prolongado.
- Enfermedades crónicas.
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE GLUCOCORTICOIDES
_ Liberación pulsátil y ciclo circadiano.
_ Estimulación directa por la ACTH (dentro de los 15 min posteriores al
incremento de ACTH).
_ Acción de ACTH mediada por receptores de membrana acoplados a proteína
Gs.
_ Se fosforila la enzima colesterol éster hidrolasa activándola.
_ Liberación de colesterol para la síntesis enzimática de hormonas esteroideas.
_ Estímulo de proteína transportadora de colesterol a la mitocondria.
METABOLISMO DE LOS GLUCOCORTICOIDES
_ Cortisol:
- Se encuentra en forma conjugada (sulfato o derivados de glucurónido) o unido
a proteínas (Transcortina o globulina de unión con el cortisol / Albúmina).
- Vida media 70 a 90 minutos.
- 1 al 10% fracción libre.
- Receptores intracelulares.
- Metabolismo hepático y renal.
- Metabolitos inactivos (17 hidroxicorticosteroides):
 Cortisona
 Tetrahidrocortisol
 Tetrahidrocortisona
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE MINERALOCORTICOIDES
_ Síntesis y regulación de aldosterona está
regulada por:
- Angiotensina II.
Receptores AT1: Fenómenos vasculares.
Receptores AT2: Suprarrenales.
- Potasio extracelular.
- ACTH.
_ Principal estímulo fisiológico: Volumen
sanguíneo intravascular efectivo.
METABOLISMO DE LOS MINERALOCORTICOIDES
_ La cantidad total de aldosterona liberada es menor que la de
glucocorticoides.
_ Unión a proteínas plasmáticas es mínima.
_ Vida media plasmática corta.
_ Metabolismo hepático y eliminación renal.
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE ANDRÓGENOS SUPRARRENALES
_ La DHEA es la hormona circulante más abundante en el cuerpo y se conjuga
rápidamente a su éster sulfato DHEAS.
_ Producción controlada por la ACTH.
METABOLISMO DE ANDRÓGENOS SUPRARRENALES
_ Se convierten en Androstenediona y después en andrógenos potentes o
estrógenos en los tejidos periféricos:
- Dehidrotestosterona.
- 17 β estradiol.
_ 50% de los andrógenos totales en la próstata se derivan de precursores
suprarrenales.
_ Disminución de liberación con el envejeciemiento.
EFECTOS CELULARES DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
Efectos:
- Genómicos.
Unión a receptor intracelular unido a DNA.
- No genómicos.
Cambios en la actividad eléctrica de las células
nerviosas.
Acciones sobre receptor GABA.
RECEPTORES D HORMONAS ESTEROIDEAS
_ Receptores intracelulares.
- Glucocorticoides.
- Mineralocorticoides.
_ Ligados a DNA para regular expresión de genes.
_ Para glucocorticoides se expresa en todas las células.
_ Para mineralocorticoides no son selectivos al ligando.
_ Preferencia por aldosterona:
- La mayoría de los glucocorticoides viaja unido a proteínas.
- Las células blanco de aldosterona tienen actividad 11 B hidroxiesteroide DH.
- La disociación de aldosterona al receptor es más lenta.
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
_ Cortisol:
- Estímulo de proteólisis.
- Gluconeogénesis.
- Inhiben síntesis de proteínas musculares.
- Aumentan movilización de ácidos grasos.
- A niveles altos son catabólicos e inducen pérdida de masa corporal magra.
- Modulan respuesta inmunitaria.
- Cambios de conducta: Psicosis.
EFECTOS DE LOS MINERALOCORTICOIDES
_ Regular reabsorción renal de sodio.
_ Facilita excreción renal de potasio.
_ Efecto sobre receptor en células principales de túbulo distal y ducto colector.
_ Efectos específicos:
- Aumento de canales apicales de sodio.
- Aumento de la síntesis y actividad de Na/K ATP asa en la membrana
basolateral.
- Aumento en la expresión de H ATPasa en la membrana apical y el
intercambiador Cl/HCO3 de la membrana basolateral
- Aumento de reabsorción de sodio en glándulas salivales y sudoríparas.
- Aumento de la expresión de potasio en colon.
- Efecto inotrópico cardíaco.
- Hipertrofia y fibrosis cardíaca.
HORMONAS DE MÉDULA SUPRARRENAL
_ La médula suprarrenal puede considerarse un ganglio del SNS.
_ Se estimula por Ach y libera catecolaminas.
_ Recibe gran vascularización.
_ Tipos de células:
- Feocromocitos productores de norepinefrina.
- Feocromocitos productores de epinefrina.
_ Se secreta mayor cantidad de epinefrina.
SÍNTESIS DE HORMONAS DE LA MÉDULA SUPRARRENAL
_ Médula suprarrenal se sintetiza:
- Epinefrina y Norepinefrina.
- Cromograninas.
- ATP.
- Péptidos opioides endógenos.
- Adrenomedulina.
_ CCM se sintetizan a partir de tirosina.
Síntesis de Catecolaminas: Tirosina Hidroxilasa
LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS
_ Respuesta a estimulación directa de nervios simpáticos de la médula
suprarrenal.
_ Estímulo de las células cromafines por Ach a través de receptores nicotínicos
que aumenta influjo de calcio celular.
_ Exocitosis de gránulos secretores.
TRANSPORTE Y METABOLISM DE CATECOLAMINAS
_ Vida media corta.
_ Pequeña fracción unida a la albúmina con baja afinidad.
_ Metabolismo inicia desde el citosol de la célula donde fueron sintetizadas al
salir de los gránulos.
_ Degradación por la COMT o MAO.
_ Metabolismo hepático:
- Metanefrina.
- Normetanefrina.
Ácido vanililmandélico principal producto final del metabolismo de la adrenalina
y noradrenalina y Ácido homovanílico de la Dopamina.
EFECTOS CELULARES DE CATECOLAMINAS
_ Receptores de membrana acoplados a proteína G.
_ Distribuidos en todo el cuerpo con vías de señalización diferentes.
_ Efectos periféricos exclusivos.
_ Tipos de receptores adrenérgicos:
- Alfa
- Beta
Receptores alfa:
- Mayor afinidad para la epinefrina.
- Alfa 1:
IA, IB y ID.
Acoplados a proteína Gq.
EFECTOS CELULARES DE CATECOLAMINAS
Contractilidad miocárdica y metabolismo de la glucosa hepática.
- Alfa 2:
A, 2B y 2C.
Variados sistemas de 2do mensajero.
Presinápticos para regulación negativa (A).
Postsináptico (B).
Receptores beta:
- Acoplados a proteína Gs.
- Beta 1:
Regulación de la contracción y relajación miocárdica.
Aumentan la contractilidad.
- Beta 2:
Vasodilatación.
Relajación de músculo liso bronquial.
Lipólisis.
- Beta 3:
Termogénesis y lipólisis.
REGULACIÓN DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
_ Regulación a la baja:
- Exposición crónica al agonista:
Fosforilación del receptor que impide acoplamiento a proteína G.
Internalización del receptor.
Disminución de síntesis del receptor.
_ Sobrerregulación de receptores:
- Aumento de la transcripción del gen del receptor:
Glucocorticoides.
Hormona Tiroidea.
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE CATECOLAMINAS
Alfa: constricción
Beta: dilatación
SOBREPRODUCCIÓN DE GLUCOCORTICOIDES
Síndrome de Cushing.
_ Etiología:
- Tumor suprarrenal.
- Sobreestimulación por ACTH (tumor Hipofisiario o ectópico).
_ Tipos:
- Síndrome de Cushing dependiente de
corticotropina:
Enfermedad de Cushing (tumor hipofisiario).
- Síndrome de Cushing independiente de corticotropina.
DEFICIENCIA DE GLUCOCORTICOIDES
Insuficiencia Suprarrenal.
_ Etiología:
- Disfunción suprarrenal (1ria).
- Falta de estimulación por ACTH (2ria).
Deficiencia de glucocorticoides por
hipofunción suprarrenal se conoce como
Enfermedad de Addison.
Autoinmune o congénita.
eXCESO DE ALDOSTERONA
_ Tipos:
- Primario o Síndrome de Conn.
- Secundario o dependiente de Renina.
- Terciario o Síndrome de Bartter.
- ¿Pseudohiperaldosteroismo?.
_ Manifestaciones clínicas:
- HTA.
- Hipokalemia.
- Fenómeno de Escape.
DEFICIENCIA DE ALDOSTERONA
_ Tipos:
- Primaria o Enfermedad de Addison o Hipoaldosteronismo hiperreninémico.
- Secundaria o Hipoaldosteronismo hiporreninémico.
- Pseudohipoaldosteronismo o Pérdida de función del receptor de
mineralocorticoides.
FEOCROMOCITOMA
_ Tumor de células cromafines hipersecretor.
_ Manifestaciones clínicas:
- HTA de difícil control.
- Palpitaciones.
- Sudoración.
- Agitación.
Sistema reproductor femenino
REGULACIÓN GONADOTRÓPICA
_ Liberación pulsátil de GnRH.
_ Liberación pulsátil hipofisiaria de FSH y LH.
_ Estimulan liberación de hormonas ováricas por acción sobre un receptor de
membrana acoplado a proteína Gs.:
- Inducción enzimática.
_ Respuestas cíclicas de la función ovárica.
CICLO OVÁRICO
Duración 28 días en promedio.
Fases:
1. Folicular:
- FSH (acción en células granulosas).
- Reclutamiento y crecimiento folicular.
- Síntesis de estrógenos.
- Expresión de receptores para LH.
- En su ausencia ocurre atresia folicular.
2. Lútea:
- LH (acción en células de la teca).
- Ovulación y formación de cuerpo lúteo.
- Producción de progesterona y estrógenos por cuerpo lúteo y a partir de
androstenediona.
SÍNTESIS DE ESTRÓGENOS
_ Actividad coordinada entre células de la granulosa y teca.
_ Células de la teca:
- Androstenediona.
_ Células de la granulosa (aromatización):
- Andostenediona a estradiol.
- Progesterona.
_ Conversión periférica de estrona a estradiol en premenoáusicas.
SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
FEMENINOS
_ Glándulas suprarrenales:
- Dehidroepiandrosterona
- Androstenediona
_ Ovarios:
- Androstenediona
- Testosterona
_ Conversión periférica de DHEA y Androstenediona a testosterona (17
βhidroxiesteroide DH).
SÍNTESIS DE PROGESTERONA
_ Luteinización de células granulosas y de la teca por producción preovulatoria
de LH:
- Favorece producción de progesterona.
INHIBINAS, ACTIVINAS Y FOLISTATINA
_ Producción de inhibinas en células de la granulosa,
regulada por:
- FSH y LH.
- TGF B y IGF.
- Androstenediona, activina y folistatina.
• Inhibina B: Función de célula granulosa – FSH.
• InhibinaA: Función de cuerpo lúteo – LH.
• Inhibinas retroalimentación de LH y FSH en hipófisis anterior.
• Activina acción paracrina en:
- Células granulosas proliferación, receptores FSH.
- Células granulosas y teca: esteroidogénesis.
- Síntesis y secreción de FSH.
• Folistatina autocrino - paracrino: Proteína de unión a la activina, producida
por granulosa. Neutraliza el efecto de la activina.
CICLO OVÁRICO
FASE FOLICULAR
_ Folículo dominante produce altas concentraciones de:
- 17 βEstradiol.
- Inhibina B.
_ Estradiol estimula hipotálamo – hipófisis para liberación de LH.
_ Conforme aumenta liberación de LH se suprime FSH.
FASE LÚTEA
_ Aumento de los niveles de LH.
_ Induce ovulación.
_ Promueve supervivencia del cuerpo lúteo.
_ Aumento de progesterona: suprime liberación de LH.
_ Aumenta la FSH en células gonadotrofas de la hipófisis.
_ AL final ocurre regresión del cuerpo lúteo por disminución de LH en ausencia
de BHCG.
_ Inhibina A.
CICLO OVARICO
Etapas del crecimiento folicular
_ Folículo primordial Independientede FSH
Dependiente
de FSH
_ Folículo preantral
_ Folículo antral
_ Folículo preovulatorio
_ Ovulación:
- Implica ruptura de la pared folicular en la superficie del ovario y liberación del
óvulo.
- La ruptura del folículo es un proceso inflamatorio.
- El óvulo está rodeado por una capa externa celular y una interna gruesa de
glicoproteína (zona pelúcida).
- Fimbrias ayudan al movimiento a través de las trompas de falopio.
- Remodelación folicular para formar cuerpo lúteo.
Formación del cuerpo lúteo:
- Reorganización del folículo mediada por LH.
- Compuesto por:
• Células pequeñas (teca luteínica).
• Células grandes (granulosa luteínica).
• Fibroblastos.
• Células endoteliales.
• Células inmunitarias.
- Ruptura del folículo – Cuerpo hemorrágico
– Cuerpo lúteo.
- Glándula endocrina temporal
Luteólisis:
- Proceso de lisis o regresión del cuerpo lúteo.
- Marca el final del ciclo reproductivo femenino si no hay fertilización.
OOGÉNESIS Y FORMACIÓN DE
FOLÍCULO DOMINANTE
- Implica:
• Luteólisis funcional.
• Luteólisis estructural o morfológica.
• Formación de cicatriz o cuerpo blanco.
- Si hay fertilización continúa su crecimiento los
primeros 2 a 3 meses del embarazo.
CICLO ENDOMETRIAL
_ Asociado al ciclo ovárico.
_ Controlado por estrógenos y progesterona.
_ Fases:
- Proliferativa.
- Secretoria.
- Menstrual
FASE PROLIFERATIVA
_ Corresponde a la fase folicular del ovario.
_ Caracterizado por proliferación celular epitelial endometrial inducida por
estrógenos.
_ Sobrerregulación de expresión del receptor de estradiol y progesterona.
_ Fase inicial de preparación endometrial para la implantación del embrión.
_ Produce hipertrofia relativa de la mucosa uterina.
FASE SECRETORIA
_ Corresponde a la fase lútea ovárica.
_ Caracterizada por diferenciación de las células epiteliales endometriales a
células secretoras por acción de la progesterona.
_ Ventana de implantación (días 20 a 24 del ciclo).
_ Disminución de receptores de estrógenos por efecto supresor de los niveles
altos de progesterona.
FASE MENSTRUAL
_ Caracterizado por eliminación del endometrio.
_ Declinación de estrógeno y progesterona al día 25 del ciclo.
_ Isquemia y rotura de capilares endometriales.
_ Expulsión de detritos de endometrio por acción de la PG F2α.
CICLO MENSTRUAL
MENSTRUACION NORMAL
_ Es el resultado de un ciclo ovulatorio y los cambios por el ciclo endometrial.
_ Implica serie de eventos ordenados con estímulo estrógeno-progestágenos.
_ Ciclo Normal: 28 + 7 Días
Desde 1°día de flujo menstrual evidente hasta
el día antes del nuevo flujo.

Eventos en la Transición
Lúteo-Folicular
La involución del cuerpo lúteo resulta en un nadir en los niveles
circulantes de estradiol, progesterona e inhibina.

MENOS E2 y Progesterona por luteolisis 64 hrs previo a disrupción
endometrial.

MENOS inhibina elimina inhibición de FSH a nivel hipofisiario. MENOS
estradiol y progesterona  AUEMNTAN _ frecuencia de la secreción
pulsátil de GnRH y libera supresión hipofisiaria.
-
inhibina + estradiol + GnRh + secreción de FSH.

+ Secreción de FSH es fundamental en rescate de la atresia de los
folículos de 60 días de desarrollo.

Reinicio de nuevo ciclo con selección de folículo dominante.
ESTRÓGENOS
_ Síntesis, transporte y metabolismo de estrógenos:
- Las concentraciones de estradiol sérico aumentanen la menarca.
- Las concentraciones de estradiol son máximas en fase preovulatoria y
mínimas premenstrual.
- Después de la menopausia los valores se igualan a los de los hombres.
- La mayoría viaja unido a proteínas (globulina de hormonas sexuales y
albúmina).
- Conversión a estrona en tejidos periféricos. Conversión de Estrona a Estriol
en hígado.
- Metabolismo por glucoronización o sulfatación: Estrógenos conjugados se
excretan en la orina.
Efectos mediados por el receptor de
estrógenos:
GENÓMICOS
- Receptores de hormona esteroidea que funcionan como factores de
transcripción.
- Tipos:
_ Alfa:
- Clásico.
- Endometrio, ovario y cáncer de seno.
_ Beta:
- Células granulosas, espermátides y tejidos no reproductivos.
NO GENÓMICOS
- Efectos rápidos.
- Resultado de acción estrogénica directa en las membranas celulares.
- Formas membranosas del receptor de estrógenos / receptor intracelular.
- Efectos:
_Vasodilatación.
_Inhibición de apoptosis de células endoteliales.
_Protección contra ateroesclerosis.
Acciones fisiológicas en órganos blanco:
- Proliferación del endometrio.
- Sensibilización del útero a la oxitocina.
- Efectos mitóticos en células granulosas.
- Promotor de crecimiento de la glándula mamaria.
- Aumento de la expresón de lipoproteína en el hígado.
- Acción en coagulación y fibrinolisis.
- Estimula producción de globulinas hepáticas de transporte.
- Efectos neuroprotectores (cognición).
- Antirresortivos
PROGESTERONA
_ 80% circula unida a la albúmina.
_ Efectos sobre:
- Tracto reproductor.
- Eje hipotálamo – hipofisiario.
_ Degradación hepática.
_ Receptor nuclear unido al DNA.
_ Sobrerregulación de receptores por estrógenos.
_ Disminución de receptores por la progesterona.
_ Efectos fisiológicos:
- Útero y ovario.
- Estimula ovulación.
- Facilita implantación.
- Mantiene el embarazo.
- Modulación de la conducta sexual.
- Aumento de la temperatura corporal.
- Quiescencia del miometrio.
- Inhibe secreción de leche materna.
- Regulación a la baja de receptores estrogénicos.
CAMBIOS RELACIONADOS
CON LA EDAD
Pubertad:
- Inicia por pulsos nocturnos de baja amplitud de gonadotropinas.
- Aumento en estradiol sérico.
- Fusión epifisiaria y terminación de crecimiento lineal.
- Incremento de la masa ósea.
- Aparición de características sexuales secundarias.
- Aumento en los niveles de leptina.
Menopausia:
- Pérdida de la actividad folicular ovárica.
- Precedida por período perimenopáusico.
- Niveles fluctuantes de gonadotropinas y hormonas ováricas.
- La principal fuente de estrógenos es la androstenediona suprarrenal.
- Estrógeno predominante la Estrona.
- Declinación de masa mineral ósea.
CORRELACIONES
ALTERACIONES DEL
CICLO MENSTRUAL
_ Amenorrea.
_ Menorragia.
_ Metrorragia.
_ Hemorragia uterina anormal.
_ Oligomenorrea.
HIPERGONADISMO
HIPERGONADOTRÓPICO
_ Aumento de hormonas sexuales ováricas y de gonadotropinas.
_ Etiología:
- Tumores.
- Infecciones cerebrales.
HIPERGONADISMO
HIPOGONADOTRÓPICO
Aumento de las hormonas sexuales ováricas con disminución de las
gonadotropinas
_ Etiología:
- Hiperplasia suprarrenal congénita.
- Mutaciones activadoras del receptor ovárico de gonadotropinas.
- Exceso de actividad de la aromatasa