Genoma humano Entre la salud y la ética Integrantes Gino Corcione Pablo Paredes N. Jose Ignacio Hernández Profesor: Jorge Proust Fecha: 14 de Junio de 2007 Resumen El genoma humano es un tema tan grandioso como polémico. Desde el comienzo de la investigación genética en la segunda mitad del siglo XIX hasta nuestros días, se ha abierto un importante campo de desarrollo tecnológico que podría cambiar al mundo entero. Nuevos descubrimientos se suceden día y a día y cada vez vemos como se van rompiendo las fronteras que antes se consideraban. Sin embargo, todos estos avances se ven contrastados con los temores de mucha gente que cree que este desarrollo acelerado podría tener consecuencias negativas en nuestra sociedad en un futuro cercano. Películas muy aclamadas a nivel mundial como Gattaca1, muestran una sociedad estamental dividida por su perfección genética, y aunque claramente aun estamos muy lejos de eso, no son pocos quienes piensan que es algo que podría llegar a suceder. En este trabajo se analizará el tema del genoma humano tanto desde su desarrollo temprano a finales del siglo XIX como las reconocidas investigaciones del Proyecto Genoma humano de la década de los 90’. De esta forma se intentará abarcar un largo periodo de tiempo con los mayores hitos de la genética y a la vez, se hará un contraste con la problemática moral que se explica desde el terreno de la Bioética. El área de la genética humana es muy amplia y dependiendo el enfoque que se le de, puede resultar un tema tanto beneficioso como peligroso. Aquí intentaremos mostrar ambas posturas y lo que se vislumbra en el futuro próximo en estas materias 1 http://es.wikipedia.org/wiki/Gattaca Introducción Para la realización de este trabajo de investigación, es importante explicar ciertos aspectos fundamentales que guardan relación con el tema del Genoma o el Genoma Humano. El primero de ellos es que hay que esclarecer ciertas preguntas como ¿Qué es el Genoma Humano?, ¿en que años se comenzó a utilizar y para que se utiliza o se estudia? , y también hay que tener claras las implicancias de la implementación de estas tecnologías en los países, y cuando se habla de implicancias no se puede dejar de lado la parte ética del asunto o mas bien dicho bioética. En primer lugar, esta lo que es el genoma humano, lo cual es la totalidad del código genético, el cual esta ubicado en la totalidad de los núcleos celulares de un organismo en particular, y en este caso en particular, el hombre. Este genoma humano es lo que se conoce mas comúnmente como el ADN, que es el código genético de cada hombre, es su herencia y esta formado por un sin numero de cromosomas. A modo de resumen se puede decir que el genoma humano es lo que determina la forma de cada organismo, sus cualidades, defectos, y características en general. En cuanto a la historia de este avance tecnológico, lo primero que se puede decir, es que fue el primer año que se comenzó a estudiar fue en los años ochenta, pero el estudio de este no se formalizo sino hasta los años noventa. A pesar de esto los orígenes del estudio del código genético de los organismos vivos remontan sus inicios a varios años atrás, cuando varios científicos hicieron importantes aportes que nos acercaron al estado actual del estudio del genoma. Algunos ejemplos importantes de esto fue lo hecho por Gregor Mendel, quien en 1865 publicara las leyes de la herencia, o James Watson y Francis Crack, quienes en 1953 descubrieron la doble hélice molécula del ácido desoxirribonucleico. Estos son solo dos ejemplos de los Avances históricos en cuanto al estudio del Genoma. Todos estos Avances tienen una gran importancia en el mundo científico actual, y es utilizado para varios propósitos, los cuales en su mayoría son en beneficio de la humanidad, a pesar de que esto para algunos presente ciertos problemas morales. Algunos de los motivos por los que se estudia, o más bien dicho algunos de los usos beneficiosos para la gente que se le ha dado a este avance tecnológico, son el diagnóstico y prevención de enfermedades, el estudio de susceptibilidad en las enfermedades y la intervención o tratamientos para las enfermedades. Además de esto se puede utilizar en la agricultura, en la identificación de cuerpos o en el ámbito policial, en la arqueología, antropología y paleóloga entre otros. Por esto es que es importante el estudio del genoma. A pesar de lo bueno que esto pueda parecer para algunas personas, hay otras, las cuales no están muy en acuerdo con que se estudie y utilice el genoma para manejar cosas tales como las enfermedades entre otras cosas, estos consideran que hay que imponer ciertos limites a la actividad científica. Para analizar estos casos existe un área del conocimiento denominada bioética, y como su nombre bien lo dice, es la ética que se aplica a las ciencias o a las implicancias que puedan tener ciertas acciones científicas en la vida de la comunidad. La bioética estudia varios problemas, tales como las implicancias legales de la tecnología genética y los problemas que puede acarrear una total libertad de acción en cuanto a este tema. ¿Qué es el genoma humano? El genoma humano consiste en la totalidad del material genético hallado en el núcleo de las células de un individuo. Cabe señalar que también hay genes en las mitocondrias, pero este material no suele considerarse parte del genoma humano y suele ser llamado simplemente genoma mitocondrial. En los seres humanos, el genoma está compuesto por 46 cromosomas (22 pares autosomas o no-sexuales y 2 cromosomas sexuales X, Y), formado en su totalidad por una cifra aproximada de 3200 millones de pares de bases de ADN, que a su vez contienen entre 20.000 y 25.000 genes2. Estas bases se componen por cuatro elementos básicos: adenina, guanina, citosina y timina. Existe un quinto elemento llamado uracilo, pero este no forma parte del ADN nuclear y más bien se limita a coexistir con las demás bases (excepto la timina) en el ADN mitocondrial que, como se mencionó en un comienzo, no se considera parte del genoma humano. El genoma humano (al igual que de cualquier organismo eucarionte) se forma por cromosomas, o secuencias de ADN organizadas y condensadas. Toda persona normal contiene en total 22 pares de cromosomas auto-somas y 2 cromosomas sexuales, exceptuándose esto en las células sexuales como los óvulos y los espermatozoides, los cuales poseen 23 cromosomas que al momento de la reproducción de unirán con otra célula similar para completar la formación genética de un nuevo individuo. Conjunto cromosómico humano Dos individuos de un mismo sexo tienen en común aproximadamente el 99.9% de su genoma. El restante 0.1% es el resultado de procesos de alteración como sustitución, delación (pérdida), o inserción en el ADN, estos procesos, denominados polimorfismos, no siempre tienen expresión fenotípica, y muchas veces tienden a ser "silenciosos". Recientemente se ha comenzado a estudiar un nuevo tipo de variación que afecta a largas cadenas de ADN mediante los procesos ya mencionados. Esto ha dado origen a nuevas investigaciones para determinar el alcance de estos cambios que podrían llegar a demostrar que el genoma humano en lugar de ser una entidad estática como se suele pensar, podría ser un organismo capaz de variar y evolucionar en el tiempo. Las variaciones al ADN humano no siempre resultan en cambios adaptativos al ambiente o en mutaciones "silenciosas". Muchas veces estos procesos dan como resultado variaciones patológicas que son las comúnmente denominadas enfermedades genéticas. Este tipo de patologías se dividen en dos categorías: los trastornos de un sólo gen y los poli génicos. Las enfermedades de la primera categoría son relativamente fáciles de identificar por su limitado aunque no por ello poco dañino- campo de acción, mientras que las de la segunda categoría suelen ser mucho mas complejas por estar enraizadas en múltiples genes afectados, lo que dificulta su estudio y tratamiento. Aparte de las enfermedades genéticas también se pueden dar 2 http://es.wikipedia.org/wiki/Genoma_humano casos de fallas cromosómicas que pueden dar lugar a deformaciones y/o retrasos mentales muchas veces mortales. Un último caso de variación corresponde a los llamados trastornos numéricos, que son los casos en que no se cumple el numero de cromosomas de la especie, dándose casos de trisomías o monosomías en determinados cromosomas3. Historia del desarrollo genético La investigación científica del genoma humano es un área relativamente reciente de las ciencias biológicas. Pese a que pueden hallarse estudios anteriores, se considera que el primer análisis moderno de estos temas corresponde a Gregor Mendel, quien en 1865 publica "Experimentos sobre híbridos de plantas", una obra en donde postula la forma en que las características de traspasan de padres a hijos y las proporciones y predicciones sobre esas herencias. Sin embargo, estos estudios serían ignorados en su momento y sólo serían rescatados más de 30 años después.4 En 1868, Friedrich Miescher aísla e identifica por primera vez las moléculas de ADN, a las que llamó nucleínas. Entre 1901 y 1903, el médico alemán Albrecht Kossel continúa estos estudios y llega a importantes conclusiones sobre el papel jugado por los ácidos nucleicos en la producción de proteínas y en la herencia genética. Estos análisis le permitieron descubrir los componentes químicos del ADN que hoy conocemos como adenina, citosina, guanina, timina y uracilo. Por estos aportes recibió el Premio Nóbel de Medicina en 1910. Hasta 1970 se siguió adelante con un sin fin de descubrimientos que permitieron ampliar el conocimiento sobre la importancia de la información contenida en el núcleo celular, los problemas que sucedían cuando algo fallaba en sus procesos y las posibilidades que existían de manipularla artificialmente. En 1973 se da un importante paso al realizarse el primer experimento de manipulación genética, consistente en introducir material de rana en un grupo de bacterias que luego comenzarían a expresar ciertas características propias de esos genes ajenos. Este experimento, llevado a cabo por Stanley Cohen y Herbert Boyer, es considerado hoy en día como el punto de partida de la nueva rama de la biología llamada ingeniería genética. Durante la década de los 70 y 80' se seguiría profundizando en el desarrollo de estas áreas del conocimiento, enfocándose cada vez mas a su aplicación práctica, desarrollándose los primeros medicamentos basados en tecnología genética y estudiándose cada vez más a fondo la composición y la estructura del material genético humano y de otras especies. En 1999 se publica la composición del primer cromosoma humano, el numero 22. Y sólo 2 años más tarde, el 2001, se publica la secuencia completa del genoma humano, esfuerzo llevado a cabo por el Proyecto Genoma Humano y la empresa Celera Genomics luego de más de 10 años de investigación. De esa fecha en adelante se sigue investigando en el campo, lográndose diversos avances en estudios en animales que podrían ser llevados a nivel de personas, y otros directamente trabajos en material humano como el experimento llevado a cabo el 2005 por científicos de Harvard en donde se intentó usar el material genético de células de piel con fines terapéuticos, propiedad hoy en día solo conocida de las células embrionarias. 3 4 http://www.nacersano.org/centro/9259_9964.asp http://es.wikipedia.org/wiki/Genoma#Hitos_en_la_historia_del_genoma Todos estos avances ha través del tiempo han trascendido de las ciencias biológicas y hoy son tema de debate en todos los niveles de la sociedad. Ramas de la filosofía y la religión se han enfocado en discutir sobre los limites que tiene el ser humano para investigarse a si mismo y se ha llegado a desarrollar una verdadera rama del saber denominada Bioética. Pese a que este término lleva acuñado más de 30 años, se ha convertido realmente en un concepto polémico en los últimos 15 debido al avance demostrado por la ciencia en la investigación humana. Este tema ha alcanzado también a la política y hoy son muy pocos los países que se mantienen ajenos a este fenómeno. El Proyecto Genoma Humano Descifrar la secuencia completa del Genoma humano representa, sin duda alguna, un gran y eficaz ayuda para el progreso en las investigaciones científicas especializadas, obteniendo de esa manera conocimientos avanzados que permiten grandes contribuciones en distintas áreas de la ciencia. Es así, como en la década de los ’80, el proyecto del Genoma Humano comienza a entrar en escena, el ministerio de energía de Estados Unidos planteó un programa para determinar la secuencia genética para resolver los problemas nocivos que el material hereditario podía estar afecto a la radiación, idea que rápidamente obtuvo aceptación por las distintas entidades y que posteriormente añadiría a otra gran cantidad de interesados en participar de los estudios, siendo hoy, un proyecto de interés mundial que integra científicos de distintas nacionales y en el que invierten distintos países para su Símbolo de Celera Genomics realización. El proyecto se puede dividir en dos etapas, una de investigación y otra de implementación, la primera consiste básicamente en dos partes, en primer lugar se enfocó en conocer la secuencia de todo el ADN humano compuesto por alrededor de 3000 millones de bases nitrogenadas y, el segundo, en descubrir los aproximadamente 30 mil genes presentes en los cromosomas humanos y la localización de estos a nivel cromosómicos, que son los que constituyen el mapa genético de los cromosomas. En otras palabras, este proyecto consiste en un esfuerzo científico que buscó localizar y secuenciar todos los genes que constituyen el genoma de los humanos y algunos otros organismos, obteniendo de esta forma el conocimiento completo de la organización, estructura y función de los genes en los cromosomas humanos. Así fue como a comienzos del 2001 lograron obtener la secuencia definitiva del Genoma Humano, con un 99,9% de confiabilidad y casi un año antes de lo que se había presupuestado y prometido. Los principales objetivos que el proyecto planteó fueron: • Identificar los genes en el ADN humano • Determinar la secuencia de las bases nitrogenadas que constituyen el ADN humano. • Mantener a resguardo la información anterior construyendo y administrando bases de datos de acceso público. • Proveer de herramientas (desarrollo de un modo eficiente) para el análisis de datos. • Transferir la tecnología relacionada con el tema, al sector privado. • Revisión de los temas y desafíos éticos implicados.5 5 http://www.monografias.com/especiales/genoma/ Los aportes que el proyecto entrega , se pueden dividir en tres ámbitos, que a su vez utilizan estos avances en distintas sub-areas. Estos corresponden a: • Ámbito de la Evolución biológica: conocer la secuencia de bases del genoma humano corresponde a una herramienta que sirve como una base sólida para antropología molecular, ciencia que estudia la diversidad genética de los seres humanos, y que responde a todo lo relacionado con la variabilidad genética. La gran contribución en este campo fue el determinar que esta variabilidad en los genomas de los seres vivos responden a mutaciones espontáneas en el ADN, algo que en anteriormente se atribuía a proteínas, y así , estas mutaciones son las que causan el “polimorfismo genético” que se va reflejando en la evolución de los genes. • Ámbito social: El conocimiento de una base de datos proveniente del mapa genético, aporta una información muy relevante sobre las situaciones genéticos de las personas. En otras palabras, La información de las características genéticas que se obtiene mediante los estudios puede tener grandes repercusiones en ámbitos tan determinantes para la vida de los hombres como el trabajo o la previsión social. Esta información, puede detallar de mejor manera distintos aspectos personales del individuo, brindando información más clara y fidedigna. • Ámbito médico: Sin duda alguna, este ámbito es en el cual el proyecto ofrece mayores ventajas y ayuda para el resolver de problemas. Se pudo estimar que del total de los genes que componen el genoma humano, unos , unos 2 mil a 5 mil tienen probablemente alguna relación con la producción de enfermedades que al interactuar con el medio ambiente pueden desatar problemas en el organismo. A partir de esto y de los profundos estudios realizados hasta ahora se han podido obtener ventajas dentro de este ámbito de las siguientes tres Representación artística del genoma humano maneras: a) Diagnósticar enfermedades través de la identificación de anomalías en los genes o ciertas características presentes en ella. b) Desarrollo de terapias génicas que consisten en la inserción de genes normales, para suplir o reemplazar genes mutados con el fin de un tratamiento definitivo del defecto genético. c) Previsión de enfermedades, mediante la identificación pre-sintomática de individuos que tienen riesgo genéticamente determinado de contraer una enfermedad, asociado a una mayor comprensión de la patogenia de ésta. Así, otorga la oportunidad intervenir de forma preventiva antes de evidenciar los síntomas, logrando reducir o eliminar los efectos negativos. 6 Actualmente, el desciframiento de la estructura genética ha permitido establecer patrones generales de la estructura genética y ha logrado cumplir con los objetivos propuestos previamente y durante los estudios. El Genoma humano, y como se mencionó anteriormente, está formado por 30.000 genes, algo que se aproxima a estimaciones realizadas en etapas previas a la elaboración del mapa genético y la secuencia se constituye por una cifra cercana a los 3000 millones de bases nitrogenadas. Esta información es un aporte muy significativo para distintos ámbitos. Desde el punto de vista científico surgieron resultados sorprendentes y impensables previamente, como el hecho de que se haya identificado que sólo un 3% del genoma representaría genes que “entregan información” para el producto final, el resto correspondería a 6 http://www.actionbioscience.org/esp/genomic/carroll_ciaffa.html genes que no cumplen función reconocida. Otro punto importante, corresponde a que se pudo evidenciar que distintos seres perteneciente a la misma especie tienen más de un 99,9% de similitud genética, derribando antiguas tesis sobre la diferenciaciones de razas. La información genética también ha permitido la elaboración de test de diagnósticos genéticos que permiten evidenciar hasta unas 10.000 mutaciones y lograr acciones preventivas para potenciales anomalías. Datos como estos, se suman a la larga lista de beneficios, avances e incremento de datos que el proyecto del Genoma Humano entrega. Los desafíos que hoy se plantean y en que se trabajan para la obtención de resultados principalmente tres. El primero corresponde a lograr descifrar cuales de las secuencias corresponden adecuadamente a los 30.000 genes aproximadamente existentes, el segundo se identifica con conseguir determinar la función específica de cada gen y determinar como las mutaciones logran influir en el fenotipo así como también la manera en que factores ambientales pueden afectar sobre ellos. Por último, el tercer tema que involucra a los descubrimientos genéticos obtenidos, se relacionan con los factores éticos que están de manera intrínseca en la investigación científica, en donde los límites que esta puede llegar a tener o no, entran en el debate público atendiendo a los factores morales y éticos que involucra. Bioética La bioética, como su nombre lo indica, es el estudio sobre las implicancias éticas del alcance de las ciencias de la vida como la biología y la medicina7. Se nombra por primera vez en los años 70’ y desde entonces ha ido cobrando cada vez más fuerza en la opinión pública y en el debate político, siendo muy común hoy en día los desacuerdos entre los sectores abiertos a una amplia libertad en materia de investigación biológica y quienes consideran que la ciencia no puede ir más allá de ciertos limites. Aunque aun hay un cierto debate sobre lo que es materia de discusión dentro de la bioética y lo que no, es generalmente aceptado que temas como el aborto, la eutanasia, la homosexualidad y la genética si son parte integral de esta área. Un aspecto importante que trata la bioética corresponde a las implicancias legales de la tecnología genética y los problemas que pueden llegar a darse con una completa libertad para las empresas en este tema. Uno de los conflictos corresponde a que ciertos vacíos legales de la actualidad, o bien un afán empresarial absoluto acompañado de la inexistencia de legislación, podrían dar pie para el registro de patentes con genes humanos, como sucedió en 1990, cuando Craig Venter, investigador de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos intentó patentar una serie de secuencias de ADN de función desconocida, provocando un amplio debate entre quienes defendían la existencia de patentes con genes aislados en laboratorio y quienes rechazaban este tipo de iniciativas. Actualmente la postura generalmente aceptada corresponde a que no es lícito patentar genes al ser bienes ya existentes en la naturaleza, y por ende nada desarrollado por un individuo o una empresa en particular8, sin embargo el debate continua debido a que el poder patentar genes útiles para las terapias génicas es un atractivo muy grande para muchas empresas, lo que se podría traducir en un gran desarrollo en esa área, lo que resultaría muy beneficioso para muchísima gente que haría uso de esa tecnología Otro tema polémico es el de las patentes de material celular. Pese a que en la actualidad esos registros no se permiten para los genes humanos, son muy comunes en los conjuntos 7 8 http://es.wikipedia.org/wiki/Bioética Varios autores, “Entre el nacer y el morir”, Editorial COMARES, Granada, 1998, Págs. 182-183 celulares desarrollados en laboratorio, lo que a su vez ha abierto el debate sobre a quienes deberían pertenecer realmente esos elementos: al individuo donante o a la empresa desarrolladora. Usualmente la justicia en estos casos tiende a fallar a favor de las empresas.9 Este problema con las patentes biológicas ha dado para pensar que en un futuro no muy lejano puedan patentarse no sólo unas cuantas células, sino también órganos artificiales completos e incluso procedimientos de laboratorio para la clonación o fabricación genética de seres humanos. Más allá de las disputas legales en que se encuentra actualmente la tecnología genética, se da un gran debate valórico sobre lo correcto y lo incorrecto en estos límites de la ciencia debido al desconocimiento sobre hasta donde puede llegar el desarrollo de las ingeniería genética y a la posibilidad que abre de usar esas tecnologías con fines poco claros como en la “edición” de hijos a gusto de los padres, prácticas eugenésicas hasta hoy en día condenadas que podrían permitirse bajo nuevos estándares o al simple hecho de pretender jugar a ser Dioses creando vida desde laboratorios. Esto último no es la crítica más común, aunque si es algo que sale muy fuertemente de instituciones como la Iglesia Católica que se oponen a que el ser humano se tome atribuciones que, según su dogma, solo Dios tendría. 9 Varios autores, “Entre el nacer y el morir”, Editorial COMARES, Granada, 1998, Pág. 184 Conclusión El estudio del genoma humano, en la actualidad se encuentra en un estado de constante avance. Es una de las investigaciones científicas que más recursos están recibiendo, y es entendible, ya que es una gran oportunidad para solucionar problemas tales como enfermedades y plagas, la hambruna y otros problemas que son de suma importancia en la actualidad para el mundo entero. Ya son muchos los países que cuentan con estudios en al ámbito del genoma humano, y es muy probable que esto continúe así ya que es en busca del beneficio de la totalidad de la sociedad internacional. En general, lo que se ha logrado en los últimos años de la investigación del genoma humano es que se ha descifrado en gran parte, lo cual ha permitido que se establezcan los patrones generales de la estructura genética. Estos avances, tal como se explico con anterioridad en este informe, tienen grandes implicancias a futuro, las cuales en su mayoría buscan mejorar la calidad de vida de muchas personas en el mundo lo que a su vez permitirá un gran aumento en el desarrollo humano que habrá en el mundo en un futuro no muy lejano. Los avances que se han logrado en relación al genoma, son claramente beneficios para la sociedad, ya que cuando se logran avances en la medicina son las sociedades enteras quienes van a tener mejor salud, y si nos extendemos incluso en otras áreas de la ingeniería genética, son muchos campos los que podrían recibir impulsos importantes. A pesar de todo lo beneficioso que pueda llegar a ser para todo el mundo el estudio e implementación de tecnologías genéticas, esta, puede enfrentarse a serios problemas en el ámbito de la ética. El choque que se produce para algunos entre lo beneficios médicos y sus conciencias morales, es un problema con el cual tendrán que lidiar los científicos en los años venideros, ya que son muchos los opositores que hay en todas partes a la utilización y manejo del código genético. Incluso hay opositores que son de importancia ya que cuentan con mucho poder en varios países, incluyendo a importantes actores como la Iglesia Católica, grupos políticos conservadores e incluso sociedades enteras que no están de acuerdo con estas nuevas tecnologías.