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Facultad de Medicina
Departamento de Fisiología
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g
FISIOLOGÍA HUMANA
BLOQUE 8. SISTEMA ENDOCRINO
Tema 41. Ovario
Prof. Miguel García Salom
E‐mail: mgsalom@um.es. Tlfno. 868 88 3952 Facultad de Medicina. Despacho B1.1.037. Campus de Espinardo
ANATOMÍA DEL APARATO REPRODUCTOR FEMENINO
Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
OVARIO MADURO
Folículos ováricos: Son las unidades reproductoras del ovario. Los folículos ováricos constan de
un ovocito primario rodeado por células de la granulosa, una membrana basal y células del
estroma. Se encuentran en la corteza
Funciones:
F
i
1ª.‐ Proteger, mantener, nutrir, madurar y liberar al ovocito en su momento
2ª.‐ Preparar las vías femeninas para facilitar la fecundación del óvulo y la implantación del cigoto.
cigoto
3ª.‐ Proporcionar sostén hormonal al feto (3 primeros meses del embarazo).
Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
DESTINO DE LOS FOLÍCULOS OVÁRICOS
Folículo primordial: Durante la etapa fetal se producen 7x106 que se reducen hasta 300‐400 mil en el momento de la menarquía. Se mantienen gracias a las gonadotropinas hipofisarias.
Tabaquismo
Gonadotropinas
Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
y Levy Fisiología 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
DESTINO DE LOS FOLÍCULOS OVÁRICOS
Los niveles de LH y FSH en la fase folicular determinan la salud del cuerpo lúteo, pudiéndose afectar los niveles de gonadotropinas por ejercicio intenso, hiperprolactinemia, alteraciones tiroideas, con deficiencia en fase luteínica e infertilidad.
La velocidad con que se atresian y la velocidad de maduración de los folículos determinan el momento de la menopausia
d l
i
Tabaquismo
Gonadotropinas
Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
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MADURACIÓN PUBERAL
Comienza tras el aumento en la secreción de gonadotropinas.
Primer signo: desarrollo de las mamas (telarquia)
D
Después aparece la pubarquia y la adrenarquia
é l b
i l d
i
Después comienza un proceso de crecimiento acelerado, máximo a los 12 a.
La menarquia con ciclos inicialmente anovulatorios: llega 2 a. después de la telarquia (al ↑con más rapidez los niveles de LH).
Desnutrición y ejercicio agotador retrasan la Desn
trición ejercicio agotador retrasan la pubertad
Obesidad y ceguera la adelantan
Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
y Levy Fisiología 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
DESARROLLO DEL FOLÍCULO PREANTRAL
Folículo primordial
Folículo primario
p
Folículo secundario preantral
Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6ª edición
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
DESARROLLO DEL FOLÍCULO ANTRAL
Desarrollo bajo estímulo de FSH:
Gran crecimiento de la granulosa, con aparición de pequeñas lagunas de líquido i ió d
l
d lí id
separando células del cúmulo de células murales con esteroidogénesis intensa de andrógenos (teca), estrógenos e inhibina (granulosa)
Ovocitos
Crecimiento acelerado de los ovocitos y adquisición de competencia para d i i ió d
i
completar la meiosis I en el momento de la ovulación gracias al pico de la LH Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6ª edición
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
SÍNTESIS OVÁRICA DE ESTEROIDES
En el folículo maduro antral las células de la granulosa expresan receptores para FSH, pero no producen hormonas. Las células de la teca expresan receptores para la LH y producen andrógenos (androstenodiona, por la poca abundancia de CYP 17β‐HSD )
Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
SELECCIÓN DEL FOLÍCULO DOMINANTE
Al final del ciclo menstrual previo se reclutan hasta 20 grandes folículos antrales (2‐5 mm) para un proceso de crecimiento rápido, que se reduce finalmente a uno, el folículo dominante.
El proceso de seleccción depende de la FSH y de la producción de inhibina B por los folículos reclutados.
El folículo preovulatorio llega a medir 20 mm y tener 50.106 células
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ESTEROIDOGÉNESIS EN EL FOLÍCULO DOMINANTE
El folículo dominante produce cantidades crecientes de estradiol y de inhibina B (retroalimentación positiva), cuya acción reguladora disminuirá los niveles circulantes de LH y FSH.
Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
EL FOLÍCULO DOMINANTE EN EL PERIODO PERIOVULATORIO
Periodo periovulatorio: Tiempo desde el pico de LH hasta la ovulación (variable 24‐36 h).
Cambio en la función esteroidogénica de las células de granulosa y teca (luteinificación), él l d l (l i ifi ió ) con formación del cuerpo lúteo productor de grandes cantidades de progesterona y de est óge os poco después de a o u ac ó
estrógenos poco después de la ovulación.
Se rompe la membrana basal y se infiltran vasos sanguíneos en la granulosa, aumentando la irrigación.
Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
ESTEROIDOGÉNESIS EN EL CUERPO LÚTEO
Granulosa: Se produce p
a. inhibición transitoria de la CYP19 (fin de la retroalimentación positiva sobre LH).
b. Aumento de la esteroidogénesis (ausencia de CYP17), sintetizándose progesterona en cantidades crecientes (niveles máximos sobre el día 22 del ciclo, día óptimo para la implantación del embrión)
Inhibina A
Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
FUNCIÓN ENDOCRINA DEL CUERPO LÚTEO
El cuerpo lúteo produce altos niveles de progesterona, máximos en la mitad de la fase luteínica ciclo coincidiendo con el fase luteínica ciclo, coincidiendo con el momento óptimo de implantación del embrión (día 22)
El cuerpo lúteo se atrofia al final del ciclo
ante la ausencia de niveles suficientes de f
FSH/LH debido al efecto regulador de estrógenos, progesterona (sobre LH) e inhibina A (sobre FSH)
Si ha habido fecundación, la hGC placentaria, con actividad de LH, mantiene el cuerpo lúteo.
Fowler et al. Reproduction ,126: 689–699, 2003
CICLO OVÁRICO
El ciclo menstrual se divide en 3 fases:
1ª. Fase Folicular (muy variable): Comienza con la hemorragia menstrual y dura entre 9 y 23 o mas días
2ª. Fase Ovulatoria: 1‐3 días
3ª. Fase Lútea (13‐14 días). Finaliza al comenzar la menstruación.
Los principales reguladores del ciclo ovárico son las gonadotropinas, cuya secreción se encuentra, a su vez, sometida a control por los esteroides ováricos y por la inhibina.
Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition
Copyright © 2006 Elsevier & Mosby
CAMBIOS HORMONALES A LO LARGO DEL CICLO OVÁRICO
Fase Folicular: Niveles de estrógenos y progesterona bajos al comienzo del ciclo (atrofia del cuerpo lúteo).
Primera mitad: Comienzan a aumentar los niveles de FSH durante la primera mitad de esta fase. Los de la LH lo hacen más tarde. Aumento gradual de los niveles de estradiol y de inhibina B, con disminución de los niveles de FSH en la segunda mitad Segunda mitad: FSH disminuye un poco y LH sigue aumentando lentamente, con aumento mucho más rápido de estradiol (y de andrógenos por acción de la LH)
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Progesterona baja
t
b j
Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
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CAMBIOS HORMONALES A LO LARGO DEL CICLO OVÁRICO
Fase Ovulatoria: Pico de estradiol que ↑
F
O l
i Pi d di l ↑ pulsos l de GnRH con pico ovulatorio de LH y de FSH.
El pico de LH y FSH, que se mantiene 14 horas y disminuye en otras 20 horas y hace disminuir los niveles de estradiol.
Fase Lútea: Gran aumento de los niveles de estradiol, progesterona e inhibina A, que ,p g
,q
disminuyen si no hay fecundación. Retroalimentación negativa del cuerpo lúteo con disminución de los pulsos de secreción de gonadotropinas (niveles mínimos de FSH y LH).
Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
ORIGEN DEL CICLO MENSTRUAL: EL OVARIO
Todos
T
d los
l fenómenos
f ó
d
descritos
it dependen
d
d de
d un ritmo
it
propio
i del
d l ovario
i y no del
d l SNC,
SNC ya que se
sabe que:
1.‐ Si no hay ovarios funcionales no hay ciclo de FSH/LH.
2.‐ El pico
i de
d gonadotrofinas
d t fi
solo
l se produce
d
cuando
d hay
h un folículo
f lí l maduro.
d
3.‐ La administración adecuada, exógena, de estradiol produce un pico de LH.
El pico de gonadotrofinas se pierde por:
‐ Restricción calórica severa (anorexia nerviosa)
‐ Ejercicio intenso habitual (atletas en periodo de competición o
entrenamiento intensivo)
‐ Estrés y trastornos emocionales (depresión).
‐ Cambios p
plasmáticos de cortisol,, h. tiroideas y andrógenos
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CAMBIOS UTERINOS A LO LARGO DEL CICLO OVÁRICO
Funciones del útero:
‐ Ayudar la llegada de los espermatozoides a la tropa
‐Permitir la implantación limitando la invasión al endometrio
d
i
‐Crear la cara materna de la placenta, que crezca a lo largo del embarazo
‐Contraerse en el momento del parto
Contraerse en el momento del parto
Cambios uterinos:
1. Fase folicular precoz: Menstruación.
2. Resto fase folicular: Proliferación del R t f f li l P lif
ió d l endometrio y expresión de receptores para la progesterona debido a los estrógenos.
33. Fase luteínica: Cese de la proliferación y Fase luteínica: Cese de la proliferación y secreción del endometrio por acción de la progesterona.
OTROS CAMBIOS A LO LARGO DEL CICLO OVÁRICO
Trompas de Falopio:
Trompas de Falopio
Funciones: 1. Capturar el óvulo maduro y transferirlo a un punto medio.
di
2. Actuar como depósito de espermatozoides
3. Producir secreciones nutricionales de apoyo al embrión antes de su implantación
Cambios a lo largo del ciclo: 1. Fase folicular: Los estrógenos aumentan el nº de cilios y su frecuencia de batido
2. Ovulación: Las fimbrias forman ondas que atraen a los óvulos
3. Fase lútea: La progesterona aumenta el batido ciliar al máximo y el estradiol aumenta la producción de moco
Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
OTROS CAMBIOS A LO LARGO DEL CICLO OVÁRICO
Modificado de Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
CAMBIOS DURANTE EL CICLO SEXUAL FEMENINO Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition
Copyright © 2009 Elsevier & Mosby
PRINCIPALES ACCIONES DE LOS ESTRÓGENOS
Modificado de Best & Taylor. Bases fisiológicas de la práctica médica.
Copyright 2010, 14ª ed. Editorial Médica Panamericana
PRINCIPALES ACCIONES DE LA PROGESTERONA
Modificado de Best & Taylor. Bases fisiológicas de la práctica médica.
Copyright 2010, 14ª ed. Editorial Médica Panamericana