FISIOLOGÍA HUMANA

Facultad de Medicina
Departamento de Fisiología
FISIOLOGÍA HUMANA
BLOQUE 8. SISTEMA ENDOCRINO
Tema 39. Introducción a la función gonadal
Prof. Miguel García Salom
E‐mail:mgsalom@um.es. Tlfno. 868 88 3952 Facultad de Medicina. Despacho B1.1.037. Campus de Espinardo
ASPECTOS COMUNES DE LA FUNCIÓN GONADAL
2 porciones funcionalmente diferentes:
i
f
i
l
t dif
t
• Línea de células germinales:
Folículo
Túbulos seminíferos
Aislados mediante barreras y membranas
• Células endocrinas productoras de hormonas. Son de 3 tipos
1º. Células de la granulosa/células de Sertoli. º Cél l d l l / él l d S t li Rodean a las células germinales.
Segregan estrógenos y productos proteicos
2º. Células de la teca/células de Leydig, que º Cél l d l t / él l d L di segregan andrógenos.
3º. Células de la granulosa y de la teca transformadas, llamadas células luteínicas, ,
,
producen grandes cantidades de progesterona en la mujer
Modificado de Koeppen
difi d d
& Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th i i l í
h
edition Copyright © 2006 Elsevier & Mosby
ASPECTOS COMUNES DE LA FUNCIÓN GONADAL
• El eje hipotálamo‐hipofisario es esencialmente el mismo: Secreción de FSH
(estimulación del folículo y de la espermatogénesis) y de LH (estímulo de la
formación de estrógenos y andrógenos).
• Secreción pulsátil de gonadotropinas y de hormonas gonadales, aunque
con diferencias esenciales en el ritmo y periodicidad (fijo en el varón; variable
en la mujer).
La FSH estimula la producción de aromatasa, ↑ el nº de receptores de LH
en células diana y la producción de inhibina.
• Testosterona, DHT, Estradiol e Inhibina (varones) y estradiol e Inhibina
(mujeres) son las inhibidoras de la secreción de gonadotrofinas (disminuyen
la frecuencia y amplitud de los pulsos)(en la mujer el estradiol ejerce una
retroalimentación positiva sobre la LH).
SÍNTESIS HORMONAL
Además de las hormonas esteroideas, las gónadas producen otra serie de Además de las hormonas esteroideas
las gónadas producen otra serie de substancias con acción hormonal que ejercen efectos biológicos, autocrinos, paracrinos y endocrinos, a diversos niveles. Entre ellas están
a Inhibina
a. Inhibina.
b. Activina.
c. Relaxina
d. Folistatina.
e. Prostaglandinas.
f. Factores de crecimiento
Inhibina y activina son glucoproteínas diméricas con similitudes con el TGFβ, son producidas por la célula de Sertoli y por las células de la granulosa, p
participando en la regulación de la secreción de FSH. p
g
SÍNTESIS HORMONAL
Las hormonas gonadales ejercen
a. acciones locales y paracrinas, estimulando el desarrollo de las células a.‐
germinales
b.‐ efectos sistémicos (endocrinos)
(
)q
que permiten
p
• estimular el crecimiento y desarrollo de los órganos sexuales secundarios.
• regular el eje hormonal (eje hipotálamo‐hipofisario)
• modificar la forma somática y regular ciertas funciones de cada sexo
y g
• mantener el embrión durante la gestación.
SÍNTESIS HORMONAL
Síntesis de esteroides en la capa reticular de las cápsulas s prarrenales
suprarrenales
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SÍNTESIS HORMONAL
T tí l
Testículo
Cél l d L di
Células de Leydig
Células de Sertoli
Ovario
17β‐HSD
Células de la teca
17β‐HSD
Células de la granulosa
Modificado de Best & Taylor. Bases fisiológicas de la práctica médica.
Copyright 2010, 14ª ed. Editorial Médica Panamericana
* Las células de la teca no expresan cantidades importantes de 17β‐HSD. Las células de la granulosa sí.
SÍNTESIS HORMONAL
Dentro del testículo una pequeña parte de la d l
í l
d l
testosterona se transforma, por una en dihidro‐
testosterona, transformación mucho mayor en l t jid t
los tejidos extragonadales.
d l
La enzima aromatasa transforma la androstenediona en estrona y la testosterona en estradiol en ambos sexos La 5α reductasa
en estradiol en ambos sexos. La 5α‐reductasa
transforma la testosterona en dihidro‐
testosterona (DHT). De este manera, las acciones periféricas se deben a testosterona acciones periféricas se deben a testosterona, DHT o estradiol, con predominio testosterónico (hombres) o estrogénico (mujeres).
Best & Taylor. Bases fisiológicas de la práctica médica.
Copyright 2010, 14ª ed. Editorial Médica Panamericana
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN HORMONAL
Eje hipotálamo‐
hipofiso‐gonadal
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PATRONES DE SECRECIÓN HORMONAL
El patrón de secreción varía mucho a lo largo de la vida, aunque los patrones en ambos sexos g
tiene características comunes: 1º. Vida intrauterina e infancia
Hacia la mitad de la gestación valores máximos de gonadotropinas en plasma; di i
disminución a niveles muy bajos al final de la vida intrauterina, aumentando transitoriamente ió i l b j l fi l d l id i t t i t d t
it i
t hacia los 2 meses de edad tras el nacimiento. Durante el resto de la infancia hay niveles mínimos de LH, FSH. Testosterona y estradiol muestran oscilaciones parecidas.
Testosterona y estradiol muestran oscilaciones parecidas
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PATRONES DE SECRECIÓN HORMONAL
2. Pubertad: Al comenzar la pubertad
aparece un patrón pulsátil de
secreción de LH/FSH. La proporción
aumenta al aumentar la
pulsatilidad con un máximo nocturno
secreción de LH al comienzo y
mediados de la pubertad. Estos
aumentos en la producción de LH y
en los niveles p
plasmáticos de
testosterona (♂), de estradiol (♀) y
inhibina en ambos, indicando un
de la sensibilidad
y gonadal
LH/FSH
de
FSH y
de
aumento
hipofisaria (a la GnRH)
(a FSH y LH).
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PATRONES DE SECRECIÓN HORMONAL
3. Vida adulta: Patrones de secreción diferentes en ambos sexos, aunque con concentraciones plasmáticas de LH y FSH similares. En las mujeres un ciclo mensual de i
l
ái
d
i il
l
j
i l
ld
gonadotropinas, con picos de LH muy superiores a los de FSH.
A partir de 5ª década las gónadas pierden su sensibilidad a las gonadotropinas, (en los h b d f
hombres de forma gradual, manteniendo la fertilidad hasta los noventa años), lo que se d l t i d l f tilid d h t l t ñ ) l traduce en aumentos en los niveles plasmáticos de gonadotropinas, con mayor aumento de FSH y LH en las mujeres
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DESARROLLO DE LAS GÓNADAS
Inicialmente la HGC estimula la producción de testosterona por las céls de Leydig. A partir del tercer mes de desarrollo intrauterino es necesaria la producción de testosterona o estradiol para un correcto proceso de maduración de los genitales.
El patrón de desarrollo femenino se produce ante la ausencia de andrógenos.
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DESARROLLO DE LAS GÓNADAS Y DEL TRACTO REPRODUCTOR MASCULINO
DESARROLLO DE LAS GÓNADAS Y DEL TRACTO REPRODUCTOR FEMENINO
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DESARROLLO DE LAS GÓNADAS
Hombre: No requiere señal alguna. Comienzo a la 6ª semana con:
‐ Aparición de T. Seminíferos y Células de Sertoli ‐Células de Leydig (8ª‐9ª semanas). Comienzan a producir testosterona si se expresa el gen SRY (factor TDF que estimula la aparición del factor SF‐1)
L La zona cortical se atrofia, desarrollándose i l fi d
llá d la zona medular
Mujer: Necesaria la presencia de ambos cromosomas X (ambos funcionantes) y la ausencia del Y
Comienzo a la 9ª semana con:
Proliferación de ovoonias y su posterior detención en meiosis: Ovocito primario
El ovocito se rodea de una capa de células de la granulosa y otra de células de la teca f
formando los FOLÍCULOS.
d l FOLÍCULOS
Comienza la síntesis de estrógenos
Desarrollo de la zona cortical con atrofia de la medular
DESARROLLO DE LOS GENITALES INTERNOS
Aparición de los conductos de Wolff y de Müller entre la 3ª y 7ª semanas en ambos sexos. Hombre: Comienzo: 7ª semana con ‐ Atrofia de conductos de Müller por acción de la HAM (Céls. de SERTOLI)
‐ Entre 9ª‐10ª semanas desarrollo de los conductos de Wolff, completándose hacia la 12ª semana la formación de
‐ Epidídimo
‐ Conducto deferente
‐ Vesículas seminales
‐ Conducto eyaculador
requiriéndose la presencia de testosterona del testículo ipsilateral
La hormona HAM induce el descenso testicular
Mujer: Comienzo: 10ª‐11ª semanas con
‐ Atrofia de conductos de Wolff
‐ Desarrollo de conductos de Müller con formación de
‐ Trompas de Falopio
‐ Útero
Ú
‐ Cuello uterino
‐ ⅓ superior de la vagina
DESARROLLO DE LOS GENITALES EXTERNOS
Comienzo entre la 9ª y 10ª semanas iniciándose la diferenciación a partir de las siguientes estructuras comunes a ambos sexos:
a. Tubérculo genital
b P
b. Prominencia genital
i
i it l
c. Pliegues uretrales o genitales
d. Seno urogenital Hombre: Necesaria la presencia de DHT para H
b N
i l i d DHT la formación de
Glande (a)
Escroto (b)
( )
Cuerpo de uretra y cuerpos
esponjosos (c)
Próstata (d)
Mujer: Necesaria la ausencia de testosterona M
j N
i l i d (pues hay receptores de andrógenos expresados) para formar Clítoris (a)
( )
Labios mayores (b)
Labios menores (c)
⅔ inferiores de la vagina (d)
MENOPAUSIA Y ANDROPAUSIA
El cese de la función reproductiva es muy manifiesto en la mujer (menopausia), aunque p
y
j
p
,
q
también se da en el hombre (andropausia).
Menopausia: El agotamiento de la dotación ovárica de folículos produce
irregularidades menstruales (perimenopausia) que se prolongan durante 3 5 años con:
irregularidades menstruales (perimenopausia) que se prolongan durante 3‐5 años con:
‰ Ciclos anovulatorios
‰ ↓de la inhibina con aumento de la FSH. La producción de estrógenos se suele mantener, pero no la de progesterona, lo que produce hiperplasia endometrial, sangrado ,p
p g
, q p
p p
,
g
abundante, etc.
‰ Más tarde comienza a caer el nivel de estrógenos, con aumento de LH y aparición de sofocos, atrofia vaginal, osteoporosis, aumento del riesgo cardiovascular, etc
Andropausia: Mucho más lenta, con aumento en la grasa corporal, pérdida de masa y fuerza muscular, de masa ósea y disminución paulatina de la libido. Los niveles de testosterona empiezan a disminuir paulatinamente
p
p