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Hágase Según Arte
INICO EN FORMULACION MAGISTRAL
HERRAMIENTAS, BASES Y RECURSOS
Introducción en formas farmacéuticas de uso externo
Farm. Miriam E. Olsina – Farm. Gabriela F. Tancreda
HSA
Agua de uso farmacéutico
Tipos
• Agua potable: destinada al consumo humano. Es la base para el resto de
aguas de uso farmacéutico.
HSA
Tipos
• Agua purificada: líquido limpio, incoloro, inodoro e insípido. Se obtiene
siempre por desmineralización del agua potable mediante distintas técnicas
de purificación del agua: destilación, intercambio iónico, ósmosis, etc. Esta
agua se usa en fabricación de formas farmacéuticas.
HSA
Tipos
• Agua para preparación de inyectables: es el agua destinada a la
preparación de medicamentos de uso parenteral como excipiente acuoso o
para la dilución de preparados parenterales, de preparación extemporánea.
Debe estar libre de pirógenos (son sustancias que aumentan la
temperatura).
HSA
HSA
Agua Conservada
Agua conservada Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB01
HSA
Agua conservada Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB01
Fórmula cuantitativa
Metilparabeno
Propilparabeno
Propilenglicol
Agua purificada c.s.p.
0,18 gr
0,02 gr
0,86 gr
100 ml
Fórmula Práctica
Solucion concentrada de
parabenos CFB02
Agua purificada c.s.p.
1 ml
100 ml
HSA
Agua conservada Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB01
HSA
Metodología:
El agua debe hervir por 2-3 minutos (ebullición franca) y luego reposar tapada, hasta
aproximadamente 70 – 80 °C.
En recipiente adecuado colocar el agua caliente, y agregar los parabenos ya disueltos en el
propilenglicol. Es posible que se enturbie por una precipitación temporal de los parabenos, no
obstante se disuelven rápidamente.
Llevar a volumen con agua. Filtrar si es necesario.
pH: entre 4 y 6.
Conservación: a temperatura no superior a 40°C.
Plazo de reválida: 18 (dieciocho) meses
HSA
Conservantes en FM
Conservantes - definición
Sustancias que introducidas en un sistema complejo,
permiten mantener durante el mayor tiempo posible las
propiedades físico-químicas de cada componente y asegurar la
calidad del producto final.
HSA
Conservantes - tipos
1.-ANTIMICROBIANOS y/o ANTIFÚNGICOS:
Sustancias químicas bacteriostáticas que inhiben el desarrollo y la
multiplicación de microorganismos.
HSA
Conservantes - tipos
2.-ANTIOXIDANTES:
Sustancias que evitan fenómenos de oxidación responsables de alterar
las características de la Fórmula Magistral.
HSA
Conservantes - tipos
1.-ANTIMICROBIANOS y/o ANTIFÚNGICOS:
Sustancias químicas bacteriostáticas que inhiben el desarrollo y la
multiplicación de microorganismos.
2.-ANTIOXIDANTES:
Sustancias que evitan fenómenos de oxidación responsables de alterar
las características de la Fórmula Magistral.
HSA
Conservantes
Su uso es imprescindible en:
medicamentos estériles envasados en recipientes multidosis (siempre)
y medicamentos no estériles y cosméticos (líquidos, semisólidos con una fase
acuosa, sólidos con elevado contenido en humedad o destinados a ser
reconstituidos en agua).
HSA
Conservantes
Sabemos si un determinado producto está contaminado mediante cambios
visibles:
-Crecimiento visible de mohos y/o otros microorganismos en la superficie del
producto o en las paredes del envase.
-Presencia de turbidez o sedimentación en los preparados líquidos. Hay
suspensiones lechosas en las que la turbidez no se debe a contaminación.
-Cambios de color por: variaciones de pH, potencial redox, contaminación (Ej.:
azul verdoso por Pseudomonas).
-Aparición de burbujas, espuma u olores debidos a la formación de gases en
los procesos metabólicos de los microorganismos.
-Ruptura de emulsiones y pérdida de textura en preparados de uso tópico.
HSA
Conservantes
Los factores que influyen en el crecimiento microbiano son:
-La presencia de agua: es imprescindible para el metabolismo microbiano, por
tanto las fases acuosas son más susceptibles a la contaminación que las
oleosas. En las emulsiones los microorganismos migran de la fase grasa a la
acuosa y tienden a crecer en la interfase. En estos casos, los conservadores
ideales son agentes tensioactivos que también se acumulan en esa zona.
HSA
Conservantes
Los factores que influyen en el crecimiento microbiano son:
-pH: condiciona la velocidad de crecimiento de determinados microorganismos.
HSA
Conservantes
Los factores que influyen en el crecimiento microbiano son:
-Temperatura de almacenamiento. En general, de 30 a 37 °C proliferan las
bacterias y de 20 a 25 °C los hongos y levaduras.
HSA
Conservantes
Los factores que influyen en el crecimiento microbiano son:
-La presión osmótica: si es elevada puede ocasionar la explosión y rotura de
la membrana de los microorganismos. Por tanto, los productos muy
concentrados pueden ser auto conservantes. Así, concentraciones de
glicerina o sorbitol al 40-50% inhiben la proliferación de microorganismos. La
mayoría de los agentes contaminantes son aerobios y el oxígeno presente
en el envase suele ser suficiente para el desarrollo de los microorganismos.
HSA
Conservantes – requisitos.
- No debe ser tóxico, ni irritante, ni sensibilizante.
-Debe ser estable frente al calor y al almacenamiento prolongado.
-Activo a bajas concentraciones y en un amplio intervalo de pH
-Muy soluble a su concentración eficaz.
-Inodoro, incoloro, no volátil, insípido.
-Permanecer estable, sin perder efectividad, a lo largo de toda la vida útil del
producto.
-No presentar incompatibilidades con otros componentes de la formulación ni
con el material de acondicionamiento (plástico, vidrio, etc.)
HSA
Conservantes – factores que afectan su actividad.
-La concentración.
-El pH: la actividad de los conservantes se debe principalmente a
la forma no ionizada, que es la que atraviesa las membranas.
Esta fracción depende del pKa y por lo tanto del pH del medio.
-La temperatura: influye directamente en la velocidad de reacción.
A mayor temperatura, mayor actividad conservante.
-El efecto de la partición en sistemas multifases (emulsiones). La
actividad depende de la concentración en la fase acuosa, ya que
es aquí donde se produce el crecimiento bacteriano
HSA
Conservantes – factores que afectan su actividad.
Otros: interacciones con componentes de la formulación.
Polisorbato 80 + metil o propil parabeno
forma complejos y anula la actividad conservante
(los parabenos se utilizan mucho como conservantes)
EDTA + parabenos
potencia la actividad del conservante
(puede formar complejos aumentando la estabilidad de los
mismos),Ej.: para evitar crecimiento de Pseudomonas aeruginosa.
HSA
Conservantes – Tipos más usados en FM
ÁCIDO BENZOICO
• Moderada actividad frente Gram +
• Poca frente Gram –
• Eficaz pH<5
BENZOATO SÓDICO
• Antibacteriano y antifúngico
• Soluble en agua
• Dosis tópica: 0,05 - 0,1 %
ÁCIDO SÓRBICO y SORBATO K
•Antimicrobiano, antifúngico: bacterias,
levaduras y hongos
•Se oxida fácilmente (galato propilo 0,02%)
•Conservante en preparaciones líquidas
y semisólidas.
•Dosis: 0,05 - 0,2% + glicoles
HSA
PARAHIDROXIBENZOATOS (Parabenos)
•P-hidroxibenzoato de metilo (metilparaben) o Nipagin M:
bacterias
•P-hidroxibenzoato de etilo o Nipagin A
•P-hidroxibenzoato de propilo (propilparaben) o Nipasol M:
bacterias y hongosP-hidroxibenzoato de butilo o Nipabutil
•Incompatibles T.A. No iónicos, macromoléculas, coloides y
emulgentes.
•pH máx eficacia: 3 - 6.
•Pueden esterilizarse en autoclave.
•Las sales sódicas són fácilmente solubles en agua.
•PVC, PE, PP y vidrio (poco): ligera pérdida
actividad metilparaben.
•Usados en preparados farmacéuticos y cosméticos.
•Mezcla sinérgica: metilparaben 0,1% + propilparaben
0,02%.
Conservantes – Tipos más usados en FM
Cosmética
• Parabenos
• GERMALL® 115: Imidazolidinil urea
• BRONIDOX® L: 5-Bromo-5-nitro-1,3dioxan
• GERMALL®II: Diazolidinil urea
• BRONOPOL®: 2-Bromo-2nitropropane-1,3-diol
• KATHON® CG:
Methylcloroisothiazolinone +
Methylisothiazolinone
• DOWICIL® 200: Quaternium-15
• FENOXIETANOL
• FORMALDEHIDO
• GERMABEN®II: Diazolidinil urea +
metil,Propilparaben
• PHENONIP® XB: Fenoxietanol + metil,
etil,propilparaben (sin parabenes de
cadena larga. No contiene
isobutilparaben
HSA
Conservantes Eco en Cosmética
Preservative
HSA
INCI
Grapefruit Seed Extract
Glycerine and grapefruit seed extract
Herbigerm
Propylene glycol, diazolidinyl urea, methylparaben, propylparaben, rosemary oil, tea tree oil, grapeseed oil
Naticide
Fragrance
p Anisic Acid
p Anisic Acid
Phenoxyethanol
Phenoxyethanol
Plantaserve E
phenoxyethanol, ethylhexylglycerine
Plantaserve P
Phenoxyethanol, caprylyl glycol
Plantaserve S
Origanum Vulgare Leaf Extract, Thymus Vulgaris Extract, Rosmarinus Officinalis Leaf Extract, Mentha Piperita
leaf extract, Lavandula Angustifolia leaf extract, Citrus Medica Limonum Peel Extract, Cinnamomum
Zeylanicum Bark Extract, Hydrastis Canadensis Root Extract, Olea Leaf Extract
Potassium Sorbate
Potassium Sorbate
Sodium Benzoate
Sodium Benzoate
Propylene Glycol & Diazolidinyl Urea &
Methyl Paraben & Propyl Paraben
Propylene Glycol & Diazolidinyl Urea & Methyl Paraben & Propyl Paraben
Sodium Hydroxymethyl glycinate
Plantaserv M
Benzyl Alcohol & Salicylic Acid & Glycerine & Sorbic Acid
Glyceryl Caprylate
Glyceryl Caprylate
Solución conservada de Parabenos Codex
Farmacéutico Bonaerense – Excipiente CFB02
HSA
Solución conservada de Parabenos Codex
Farmacéutico Bonaerense – Excipiente CFB02
Fórmula cuantitativa
Metilparabeno
18,0 gr
Propilparabeno
2,00 gr
Propilenglicol c.s.p.
100 ml
HSA
HSA
Bases Semisólidas de
Formulación
Bases Semisólidas de Formulación
• Bases anhidras (oleosas) ejemplo: vaselina blanca, aceites, grasas
• Bases de absorción (anhidras) ejemplo: vaselina hidrófila, lanolina anhidra
• Bases emulsificadas con agua tipo W/O, ejemplo: Pomada hidrófila.
• Bases de absorción anhidras O/W, ejemplo: ceras autoemulsionables
• Bases emulsificadas con agua tipo O/W: cremas lavables
• Bases silicónicas
• Geles
• Pastas …
HSA
Bases de Formulación
Emulsiones
Una emulsión es un sistema heterogéneo de al
menos un líquido inmiscible disperso en otro en
forma de gotas.
Por lo tanto, es una mezcla de líquidos inmiscibles,
termodinámicamente inestables y que poseen un
emulgente.
Está compuesta por una fase dispersa (fase interna
o discontinua), un medio de dispersión (fase externa
o continua) y un tercer componente el emulgente.
HSA
Bases de Formulación
Composición de una emulsión
•Fase oleosa
•Fase acuosa
•Agente emulsionante o tensioactivo.
El agente tensoactivo posee en su molécula una parte polar y
una parte apolar, cuando este se agrega a una mezcla de
líquidos inmiscibles tiende a ubicarse en la interfase
desarrollada dejando su parte polar en el líquido polar y su
parte apolar en el líquido apolar facilitando así la interacción de
ambas fases.
HSA
Bases de Formulación
HSA
Emulsiones Aceite en Agua (O / W)
Emulsiones Agua en Aceite (W / O)
Bases de Formulación
Aplicaciones de una emulsión
Las emulsiones son usadas como cremas y lociones tópicas.
Las cremas o/w son sólidos blandos o líquidos espesos diseñados para uso
externo que poseen medicamentos disueltos o suspendidos en sistemas
removibles con agua (cremas evanescentes) o bases emolientes y además
son opacas.
El término crema se aplica a sistemas semisólidos suaves con aspecto
cosméticamente aceptable.
Las emulsiones o/w son miscibles en agua, lavables, pueden absorber agua,
no son oclusivas ni grasosas
HSA
Bases de Formulación
Tipos de cremas base
Dependiendo del emulgente usado tendremos
•Crema base Aniónica Lauril sulfato de sodio
•Crema base No Iónica Cethearth 20 o cetomacrogol
•Crema base Catiónica Cloruro de cetiltrimetilamonio
HSA
Bases de Formulación
Tipos de cremas base
Dependiendo del emulgente usado tendremos
•Crema base Aniónica Lauril sulfato de sodio
•Crema base No Iónica Cethearth 20 o cetomacrogol
•Crema base Catiónica Cloruro de cetiltrimetilamonio
Usamos bases autoemulsionables
HSA
HSA
Crema Base No Iónica
Crema Base No Iónica Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB05
HSA
Crema Base Aniónica Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB07
Partimos de
Cera Autoemulsionable No Iónica
Alcohol cetoesterilico …………….………....... 80 %
Cethearth 20 o cetomacrogol.......................... 20 %
HSA
Crema Base Aniónica Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB07
Fórmula cuantitativa
Fórmula Práctica
Ceral PW (R)
Propilenglicol
Vaselina liquida 180
Metil parabeno
Propil parabeno
Agua purificada csp
Ceral PW (R)
Propilenglicol
Vaselina liquida 180
Agua conservada csp
10 gr
5 gr
5 gr
100 gr
10 gr
5,7 gr
5 gr
0,18 gr
0,02 gr
100 gr
HSA
Crema Base Aniónica Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB07
MODUS OPERANDI:
A-En recipiente adecuado colocar la cera y la vaselina. Calentar a 70-75 °C, Fundir y homogeneizar
B-En otro recipiente calentar el agua conservada con el propilenglicol a 70-75°C
C-Agregar A sobre B, homogeneizando bien fuera del calor. Puede incluso ponerse sobre baño María invertido
para acelerar el proceso.
Continuar removiendo con "pala" con ranuras, lenta y uniformemente hasta consistencia.
Una opción práctica es : calentar a 75 grados sólo la mitad del agua con el PPG, unirla a la grasa y una vez
mezclado todo, agregar la otra mitad de agua a Temperatura ambiente. La crema se forma casi
inmediatamente.
Otra posibilidad es fundir todo junto a 75°C y remover, sobre todo si se cuenta con mezclador automático y
hacemos mucha cantidad.
D-Dejar enfriar, y en dilución al 10%, tomar pH : 4-7. De ser necesario ajustar con ac. Cítrico o citrato de sodio
HSA
Gel base de Carbopol Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB08
HSA
Gel base de Carbopol Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB08
CARBOPOLES - CARBÓMEROS
Son resinas de alto PM obtenidas a partir de polímeros del ácido acrílico.
Algunos son lineales y otros ramificados.
Son polvos amorfos, blancos, secos y muy livianos.
Se usan en concentraciones de hasta el 3%.
Es una familia muy extensa que a veces tiene variaciones notorias
en su comportamiento físico-químico.
Carbopol 940 - Carbopol 980
Son polímeros de alto P.M. que forman geles tixotrópicos, estables, cristalinos y transparentes.
El Carbopol 980 esta libre de restos bencénicos muy tóxicos, en cambio el 940 posee restos de
benceno.
Resultan aptos para elaborar geles con alto contenido alcohólico.
Son viscosos y dan sensación de pegajosidad
Carbopol 2020
Polímero de ligaduras cruzadas, de mayor dispersabilidad que el 980. No contiene restos bencénicos.
Los geles son cristalinos y con muy buena tolerancia a los electrolitos. Excelente tolerancia a los
tensioactivos aniónicos y no iónicos, especial para champúes.
HSA
Gel base de Carbopol Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB08
Carbopol ultrez 10
Es el polialquilacrilato que mas fácil se dispersa, en unos pocos minutos queda humectado.
Da geles muy claros y cristalinos.
A concentraciones del 1 % tiene una viscosidad entre 40.000 y 60.000 cps.
No da sensación pegajosa. Libre de restos de bencenos y óptima tolerancia para la piel.
No es compatible con iones ni tensioactivos, lo afectan pequeñas variaciones de pH hacia el rango
ácido. El EDTA estabiliza y clarifica sus geles.
Carbopol ultrez 21
Es un crospolímero de poliacrilato modificado hidrofóbicamente.
Es de muy fácil dispersión, una suspensión al 0,5 % se humecta en 3 minutos sin necesidad de gran
agitación.
Sus geles son de muy buena consistencia.
No tiene sensación pegajosa y es muy bien tolerado por la piel.
Tiene mayor capacidad emulsiva y mayor tolerancia a los electrolitos que el ultrez 10.
HSA
Gel base de Carbopol Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB08
Fórmula cuantitativa
Fórmula Práctica
Carbómero
Propilenglicol
Metil parabeno
Propil parabeno
Neutralizante
Agua purificada csp
Carbómero
Propilenglicol
Neutralizante
Agua conservada csp
1 gr
4,14 gr
cs
100 gr
1 gr
5 gr
0,18 gr
0,02 gr
cs
100 gr
HSA
Gel base de Carbopol Codex Farmacéutico Bonaerense
- Excipiente CFB08
MODUS OPERANDI:
A- En recipiente de tamaño adecuado, de mayor capacidad que la que usaríamos normalmente, poner el
94% del agua , agregarle el propilenglicol y homogenizar.
B- Con ayuda de un tamiz pequeño ( colador de acero inoxidable ), espolvorear el carbopol de manera
homogénea sobre la superficie del agua, evitando la formación de cúmulos y que el polvo toque las
paredes del recipiente.
C- Si el carbopol es 940 o 980, se deja reposar 24 hs. Si es carbopol ultrez 10 o 21, bastarán unos 20 o 30
minutos para total humectación.
D- Una vez bien humectado el carbomer, homogeneizar y neutralizar con la TEA 50%, hasta formación del
gel o pH neutro. Completar a peso con agua
HSA
Gel base de Hidroxietilcelulosa
(Natrosol ® Tylose®)
Fórmula Práctica
Hidroxietilcelulosa
Propilenglicol
EDTA disódico
DMDM hidantoína
Agua conservada csp
HSA
2,3 gr
2,5 gr
0,1 gr
0,5 gr
100 gr
MODUS OPERANDI:
A- En vaso precipitados colocar el PPG e ir agregando la HEC hasta masa homogénea.
B- Agregar el agua necesaria sobre A y agitar con minipimer unos minutos
C- Calentar hasta unos 80°C hasta formación del gel. Continuar agitando un rato más
D- Llevar a peso con agua.
Crema gel de EMULCARE EI ®
Copolímero de acrilamida y acrilato de sodio.
Aspecto líquido lechoso, color blancuzco.
Es un agente emulsionante ( O/W ) EN FRÍO, espesante y estabilizante.
Su dispersión da geles viscosos a temperatura ambiente sin neutralización.
No sufren cambios significativos de viscosidad en función de la
temperatura lo que lo hace apto para la formulación de bronceadores.
Es compatible con un amplio rango de materias primas cosméticas.
No resiste presencia de electrolitos.
Se pueden también suspender pigmentos para formular maquillajes.
PORCENTAJE DE USO: 0,5% - 5,0%
HSA
Crema gel de EMULCARE EI ®
Fórmula Práctica
Emulcare EI ®
Fabrisil 350 ®
Agua conservada csp
MODUS OPERANDI:
A- En recipiente adecuado pesar el Emulcare
B- Sobre A agregar la silicona y mezclar
C- Incorporar el agua conservada en porciones y agitar
HSA
2 gr
1 gr
100 gr
HSA
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia
(BPPF)
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)
HSA
FARMACOPEA NACIONAL ARGENTINA 7ma Edición
(1020. BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN Y CONTROL)
PROVINCIA DE CORDOBA
Guía de Buenas Practicas de la Actividad Farmacéutica – Resolución 1326/2010
Formulario Provincial de Productos Sanitarios Oficinales Normalizados –
Resolución 152/2012
PROVINCIA DE BUENOS AIRES
Normas BPPF- Resolución 8/12 – Codex Farmacéutico Bonaerense 1Ed.2011
CIUDAD AUTÓNOMA DE BUENOS AIRES
CODEX FARMACEUTICO ARGENTINO – Buenas Practicas de Preparación de
Medicamentos Magistrales y Oficinales. 2012. Comisión de BPEM. (Re edición 2014)
PROVINCIA DE MISIONES
Normas de Buenas Practicas de Elaboración de Preparados en Farmacias
Comunitarias y Hospitalarias - Resolución Nº1490/ julio 2015.
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)
Porque? Para qué?
“La documentación constituye una parte fundamental del sistema de
aseguramiento de calidad”
LA TRAZABILIDAD ES MUY IMPORTANTE PARA LOGRAR
“SEGURIDAD” EN UN PREPARADO,
POR LO TANTO DEBEMOS INCORPORAR ESTOS CONCEPTOS
POR CONVICCION
HSA
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)
• ORIGEN DE LOS COMPONENTES
• CERTIFICADOS DE MATERIAS PRIMAS
• REMITO Y/O FACTURA DE COMPRA
• CUARENTENA HASTA APROBACIÓN O RECHAZO
• FICHA DE INGRESOS (de MP y Envases)
HSA
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)
HSA
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)
• PROCESO APLICADO (farmacotecnia)
• Confección de una FICHA DE PREPARACIÓN
N°FICHA
N°RECETARIO
DESCRIPCION DE LA FMLA
MODUS OPERANDI
CONTROLES
BIBLIOGRAFÍA
ETC…
HSA
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)
HSA
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)
• DISPENSA DEL MEDICAMENTO FORMULADO
• INGRESO EN LIBRO RECETARIO
• N°RECETARIO
• N°FICHA DE PREPARACION
• MÉDICO
• DESCRIPCION: FF DOSIS UNIDADES
• RÓTULO DE LA FM
• N°RECETARIO
• MEDICO Y / O PACIENTE (SI CORRESPONDE)
• DATOS DE LA FARMACIA Y DEL DT
• DESCRIPCION: FORMULA, FF, DOSIS, UNIDADES
• POSOLOGÍA Y CONSERVACIÓN
• LEYENDAS: “Mantener fuera del alcance de los niños – Desechar luego de terminado el tratamiento”
• FECHA DE ELABORACION Y VENCIMIENTO
HSA
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)
HSA
Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)
“ LO QUE NO ESTA ESCRITO, NO EXISTE”
“NO SE PUEDE DEMOSTRAR LA TRAZABILIDAD CON PALABRAS”
HSA
Bibliografía sugerida
Martindale 35 ed.
Index merck 13 ed.
Parafam Index 3ra Ed.
Handbook of Pharmaceuticals Excipients 6ta Ed.
Codex Farmacéutico Bonaerense 1Ed 2011
Codex Farmacéutico Argentino 1Ed 2012
Páginas sugeridas
http://www.formulacionmagistral.org/
http://www.formulistasdeandalucia.es/
http://hagasesegunarte.blogspot.com.ar/
Foro del Programa de Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF) http://www.aula.colfarma.org.ar
HSA
HSA
Muchas gracias!!!
Miriam y Gabriela
hagasesegunarte@gmail.com
www.hagasesegunarte.blogspot.com.ar