¿CÓMO TRATAR DE UNA FORMA EFICAZ Y SEGURA EL DOLOR CRÓNICO NO ONCOLOGICO? TRATAMIENTOS COADYUVANTES. TRATAMIENTO DEL DOLOR NEUROPÁTICO. Dr. Jesús Tornero Molina Jefe de Sección de Reumatología. Hospital Universitario de Guadalajara. Departamento de Medicina. Universidad de Alcalá. Presidente de Honor. Sociedad Española de Reumatología. Dr. Jesús Tornero Molina TRATAMIENTOS COADYUVANTES. TRATAMIENTO DEL DOLOR NEUROPÁTICO. Dr. Jesús Tornero Molina Jefe de Sección de Reumatología. Hospital Universitario de Guadalajara. Departamento de Medicina. Universidad de Alcalá. Presidente de Honor. Sociedad Española de Reumatología. PROGRAMA MEFEXPERT SEMFYC ¿Cómo abordar el Dolor Crónico No Oncológico (DCNO) desde la consulta del Médico de Familia? DEFINICIÓN. • Los tratamientos coadyuvantes incluyen fármacos que, usados a dosis generalmente inferiores a las que constituyen su pauta posológica principal y combinados con otros analgésicos, contribuyen a potenciar el efecto terapéutico de estos últimos • Se incluyen los antidepresivos, anticonvulsivantes, los anestésicos locales y los relajantes musculares. • Se asocian frecuentemente con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) y con opioides, y permiten reducir la dosis de los mismos y sus efectos adversos. • En el dolor neuropático además constituyen un grupo farmacológico de primera indicación. ANTIDEPRESIVOS • Los antidepresivos actúan: – bloqueando la recaptación presináptica de la serotonina y/o adrenalina, en el sistema nervioso central – estabilizando membranas neuronales a través de la inhibición de los canales del sodio, – inhibiendo la hiperexcitabilidad neuronal a través de un efecto antagonista del N-metil-D-aspartato (NMDA) • Además de su efecto analgésico, pueden ser útiles para tratar procesos concurrentes que exacerban el dolor crónico, tal y como la depresión, la ansiedad y el insomnio. ANTIDEPRESIVOS Dharmshaktu P et al. J Clin Pharmacol 2012;52:6-17 Antidepresivos tricíclicos. • Son efectivos en el tratamiento de la fibromialgia, y en dolor neuropático que cursa con disestesias y quemazón, incluyendo la neuralgia postherpética, la neuropatía diabética periférica, independientemente de que los pacientes tengan o no depresión. • Existe evidencia, asimismo, que soporta el uso de AT en la lumbalgia crónica. También se utilizan (aunque con una base mucho más limitada) en el dolor del cáncer y en el dolor neuropático originado por el trauma quirúrgico, la radioterapia, la quimioterapia y la infiltración nerviosa neoplásica. • Los efectos analgésicos de los AT se observan, en los adultos, a dosis más bajas (25-100 mg/día) que las empleadas habitualmente para tratar la depresión (150-300 mg/día). La respuesta al dolor suele aparecer a los 5-7 días. Amitriptilina. Moore RA,Derry S, Aldington D, Cole P,Wiffen PJ. Amitriptyline for neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 12. Art. No.: CD008242. DOI: 10.1002/14651858.CD008242.pub2. Amitriptilina en dolor neuropático. Saarto T et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81:1372-1373 Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) • Se toleran mejor que los AT y tienen menos efectos secundarios • La venlafaxina es capaz de modular la alodinia y la hiperalgesia. Su eficacia analgésica se ha demostrado, en ensayos clínicos, en pacientes con polineuropatía dolorosa y polineuropatía diabética periférica dolorosa, a dosis de 150-225 mg/día. • La duloxetina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento del dolor debido a neuropatía diabética, fibromialgia, y también en lumbalgia crónica. • El milnacipran es un nuevo coanalgésico aprobado por la FDA para el tratamiento de la fibromialgia, mejorando el dolor, la fatiga, la función mental y la física, aunque no los trastornos del sueño. Anticonvulsivantes • Los anticonvulsivantes se utilizan frecuentemente para tratar el dolor neuropático y las migrañas. • Disminuyen la activación espontánea de neuronas sensitivas tras el daño nervioso y el desarrollo subsiguiente de dolor neuropático y sensibilización. • Se pueden asociar a AT en los casos en que estos últimos por si solos se muestran ineficaces como primera línea de analgésicos para aliviar el dolor neuropático. • También se pueden usar como agentes de primera línea en casos de intolerancia a los AT, ya que parecen tener similar eficacia. Anticonvulsivantes: Gabapentina • Agente de primera línea para el tratamiento de diversas situaciones de dolor neuropático. • La gabapentina y la pregabalina modulan la entrada de calcio intracelular en las neuronas nociceptivas, uniéndose a los canales de calcio sensibles a voltaje; se acoplan específicamente con la subunidad alfa-2-delta del canal, reduciendo la liberación de glutamato, noradrenalina y sustancia P. • Efectividad analgésica en los estados dolorosos asociados con la neuralgia postherpética, la neuropatía diabética dolorosa, el miembro fantasma, el síndrome de Guillaín-Barré, el cáncer y el daño medular espinal agudo y crónico. Anticonvulsivantes: Gabapentina • NNT. Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Toelle T, Rice ASC. Gabapentin for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 4. Art. No.: CD007938. DOI: 10.1002/14651858.CD007938.pub3. Anticonvulsivantes: Pregabalina. • La pregabalina es un derivado de la gabapentina que ha sido aprobado para el tratamiento de la fibromialgia (sólo por la FDA), y en múltiples situaciones de dolor neuropático. • Sus efectos secundarios son similares a los de la gabapentina, aunque se asocia también a ganancia de peso y efectos cognitivos. • Se inicia a dosis de 75-150 mg/día (divididos en 2 ó 3 dosis), con ajuste si existe insuficiencia renal. Luego se incrementa según respuesta hasta un máximo de 300-600 mg/día. Es importante recordar que la pregabalina tiene efectos ansiolíticos. Anticonvulsivantes: Gabapentina vs Pregabalina y otros Tapentadol y Dolor neuropático • El tapentadol combina 2 mecanismos de acción: agonista opioide mu e inhibidor de la recaptación de noradrenalina en la misma molécula, con lo cual se consigue una sinergia antinociceptiva por este doble mecanismo de acción. • El primero de estos mecanismos le otorga una gran eficacia en los modelos de dolor agudo. • A través de la inhibición de la recaptación de noradrenalina contribuye a paliar con notable eficacia el dolor en los modelos de dolor neuropático crónico. Análisis de eficacia de tapentadol en distintos modelos de dolor incluyendo la neuropatía diabética (DPN) Relajantes musculares. • La ciclobenzaprina, el carisoprodol y la tizanidina son efectivos en pacientes con enfermedades musculoesqueleticas, fundamentalmente en el dolor agudo cervical o lumbar. Existe poca evidencia en la lumbalgia crónica. • La ciclobenzaprina es el relajante muscular mejor estudiado y se relaciona estructuralmente con los AT. Es útil en la fibromialgia aunque su eficacia no es diferente de la amitriptilina o la nortriptilina. • La tizanidina es un agonista oral alfa-2 con poder de relajación muscular. Aunque primero se utilizó para tratar la espasticidad, algunos estudios sugieren que puede ser eficaz en la cefalea tensional, el dolor neuropático, la neuralgia del trigémino y el dolor miofascial. • Las benzodiazepinas tienen un uso controvertido en el dolor crónico; pueden potenciar los efectos neuropsicológicos de los opioides. Antidepresivos tricíclicos Gabapentinoides Inhibidores recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) Algoritmo para el tratamiento del dolor neuropático: Sociedad Canadiense del Dolor (actualización 2014) Tramadol Analgésicos opioides Tapentadol Cannabinoides Agentes de 4ª línea: Lidocaína (2ª línea para neuralgia postherpética) Metadona Lamotrigina Lacosamida Tapentadol Toxina botulínica Se debe considerar la adición progresiva de agentes adicionales a partir de la primera línea de tratamiento si se consigue un alivio parcial, inadecuado, del dolor neuropático. CONCLUSIÓN. • Se debería contemplar el uso de la terapia coadyuvante en las siguientes situaciones: – a)cuando se ha llegado al límite soportable de toxicidad de los AINE, – b)cuando el efecto de los analgésicos primarios no es el adecuado, – c)en casos de contraindicación para el uso de opioides , – d)en pacientes con eficacia del uso de opioides pero con intolerancia a los mismos. • Los anticonvulsivantes son útiles en el dolor neuropático; los antidepresivos son eficaces como analgésicos en el dolor neuropático y la fibromialgia.