Pazopanib en Carcinoma de Células Renales Avanzado

65/2013 - Volumen IV
Ficha
Pazopanib en Carcinoma
de Células Renales Avanzado
nº
65
Publicación de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Calificación
Fármaco comparador: sunitinib.
Conclusiones
Lugar del producto en la terapéutica
Pazopanib se presenta actualmente como la alternativa más eficiente, respecto a sus comparadores, en el tratamiento
en primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado con pronóstico bueno o moderado y con un
ECOG<2.
Indicación autorizada evaluada
Tratamiento en primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado (CCRm) y en pacientes que han recibido tratamiento
previo con citoquinas para la enfermedad avanzada.
Eficacia y/o efectividad
Pazopanib ha demostrado un aumento estadísticamente significativo de la supervivencia libre de progresión (SLP) en el tratamiento de 1ª
línea en CCRm. Compite en primera línea como terapia de elección en pacientes con pronóstico bueno/moderado con sunitinib. En el estudio
COMPARZ se comparan ambos fármacos. Este ensayo clínico demuestra la no inferioridad de pazopanib frente a sunitinib respecto a la
supervivencia libre de progresión (SLP) y una mejor tolerabilidad por parte del pazopanib.
Seguridad
Las reacciones adversas graves más importantes fueron: accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular isquémico, isquemia de
miocardio, insuficiencia cardiaca, perforación gastrointestinal y fístula, prolongación del intervalo QT y hemorragia pulmonar, gastrointestinal y
cerebral. Entre las más comunes (experimentadas por al menos el 10% de los pacientes) de cualquier grado se incluyen: diarrea, cambios en el
color del pelo, hipertensión, náusea, fatiga, anorexia, vómitos, disgeusia, elevaciones de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.
Aspectos farmacoeconómicos
El tratamiento con pazopanib, con una SLP similar, tiene un coste/progresión/paciente inferior al del sunitinib en 5.971 euros.
Aportaciones principales
El pazopanib ha demostrado eficacia en el tratamiento de primera línea del CCRm. Se administra por vía oral y con presenta un coste inferior al del
fármaco comparador.
Edita: Generalitat. Conselleria de Sanitat
© de la presente edición: Generalitat, 2013
ISSN: 1989-5801
Título abreviado: Eval. noved. ter. Comunitat Valencia.
Diseño y Maquetación: Ografic
Depósito Legal:
Imprime:
Consultas: http://www.san.gva.es/cas/prof/dgf/homedgf.html
Comentarios y sugerencias: terapeuticafarm-owner@runas.cap.gva.es
Suscripciones: http://runas.cap.gva.es/mailman/listinfo/terapeuticafarm
Elabora:
Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Comité de redacción:
Andrés Blasco, Carlos- FIVO
Broseta Solaz, Rocío- Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Clérigues Benlloch, José E. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Cortijo Gimeno, Julio. Fundación de investigación del Hospital General Universitario
Díaz Mondejar, Rosa. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Franco Donat, Mercedes. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Fluixá Carrascosa, Carlos. Centro de Salud de Atención Primaria.
Grau Rubio, Mª Antonia. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Igual Guaita, Mª José. Farmacia de Ärea. Departamento Gandía
Ivorra Insa, Dolores. Facultad de Farmacia. Universidad de Valencia
Montagud Penadés, Emilia. Farmacia de Área departamento Elx-Crevillent
Morales Oliva, Francisco. Instituto Medico Valenciano.
Navarro Ruíz, Andrés. Hospital de Elche.
Horga de la Parte José F. Unidad Farmacología. Hospital Universitario Alicante
Sánchez Alcaraz, Agustín. Hospital de La Ribera.
Trillo Mata, José Luis. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Zapater Hernández, Pedro. Unidad Farmacología. Hospital Universitario Alicante
Publicación de información científica sin finalidad lucrativa.
Los textos incluidos en esta publicación pueden ser reproducidos citando su procedencia.
Pazopanib en Carcinoma
de Células Renales Avanzado
Francisco Ferriols Lisart (Hospital Clínico de Valencia), Carmela
Borrell García (Hospital La Fe), Ana Cris Cercós LLeti (Hospital Dr.
Peset), Dolores Rosique Robles (Hospital de Sagunto), Mercedes
Franco Donat (Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios), Carlos Andrés Blasco (Fivo)
multitud de receptores celulares. Como tal, pazopanib inhibe la proliferación, angiogénesis y progresión a
metástasis tumoral en diferentes líneas celulares cancerosas.
Recibido: Noviembre 2012. Aceptado: Diciembre 2012
Inhibe tres subtipos del receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR): VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3 y dos subtipos del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR):
PDGFR-a y PDGFR-b de las células endoteliales e inhibe el receptor del factor de células madre (c-KIT).
Denominación Común Internacional (DCI),
nombre comercial, laboratorio, precio y
clasificación ATC
Los receptores con actividad de tirosina-quinasa parecen tener un papel prominente en la malignificación,
crecimiento y metástasis de muchos cánceres de células renales, frecuentemente, a través de la inactivación del gen VHL (Von Hippel-Lindau). El VHL es un gen
supresor tumoral que codifica una proteína reguladora
de la transcripción del Receptor Factor de Crecimiento
Endotelial Vascular (VEGFR), del Receptor del Factor de
Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGFR), así como
de los receptores de otras proteínas inducibles mediante hipoxia. La inactivación parcial o completa del gen
VHL conduce a la sobreexpresión de los mencionados
ligandos, que inducen la angiogénesis tumoral y la actividad autocrina de las células implicadas.
Tabla 1. Descripción de los medicamentos
Denominación Común Internacional (DCI): Pazopanib
Laboratorio: GLAXO SMITHKLINE
Grupo ATC: Inhibidores directos de la protein-quinasa.
Código ATC: L01XE.
Dosis: 800 mg/24h.
Presentación comercial y precio: VOTRIENT® 200mg
comprimidos recubiertos, caja de 30 comprimidos, 754,19¤;
VOTRIENT® 400mg comprimidos recubiertos, caja de 60 comprimidos,
2.673,01¤
Fecha de aprobación de la AEMyPS
Farmacocinética
14 de julio de 2010.
Absorción. Tras la administración oral de una dosis
única de 800 mg de pazopanib a pacientes con tumores sólidos, se obtuvo la concentración plasmática
máxima (Cmax) de aproximadamente 19 ± 13 μg/mL
tras una mediana de 3,5 horas (1,0-11,9 h) y un AUC0∞ de aproximadamente 650 ± 500 μg.h/mL. La administración de pazopanib con alimentos con alto o bajo
contenido en grasas produjo un incremento en el AUC
y la Cmax de aproximadamente dos veces. Por lo tanto,
se debe administrar pazopanib como mínimo dos horas
después o una hora antes de las comidas. La administración de un comprimido triturado de 400 mg de
pazopanib aumentó el AUC(0-72) en un 46 % y la Cmax
aproximadamente 2 veces y disminuyó la tmax aproximadamente 2 horas, en comparación con la administración de un comprimido entero.
Fecha de evaluación
Noviembre de 2012.
Condiciones de prescripción y
dispensación
Diagnóstico hospitalario, con receta médica. Dispensación hospitalaria.
Condiciones especiales de conservación
Distribución. Presenta unión a proteínas plasmáticas
en más del 99% y es sustrato de la glicoproteína-P y de
la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).
No las requiere
Mecanismo de acción
Pazopanib es un agente antitumoral que forma parte
del grupo de los inhibidores de la tirosina-quinasa, actuando sobre dichos enzimas que están acoplados a
3
Eval. noved. ter. Comunitat Valencia. 2013; IV(65): 3-10
Biotransformación. Los resultados de estudios in vivo
demostraron que el metabolismo de pazopanib está
mediado principalmente por CYP3A4, con menor contribución de CYP1A2 y CYP2C8. Los cuatro metabolitos principales de pazopanib representaban sólo el 6 %
Evaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana
Pazopanib en Carcinoma
de Células Renales Avanzado
Eficacia y/o efectividad
de la exposición en plasma. Uno de estos metabolitos
inhibe la proliferación de células endoteliales de vena
umbilical humana estimulada por VEGF, con una potencia similar a la de pazopanib. El resto de los metabolitos
son de 10 a 20 veces menos activos.
Los ensayos clínicos que dan soporte a la indicación
de pazopanib en CCRm se resumen en la tabla siguiente. Se dispone del informe EPAR de la EMA (14 junio
2010) y del informe CEDER de la FDA (enero 2010).
Ambos analizan el ensayo pivotal fase III (VEG105192),
multicéntrico, doble ciego controlado con placebo, en
pacientes con cáncer renal (CR) avanzado y/o metastático que habían progresado a una terapia sistémica
previa con citoquinas y que se modifica posteriormente para incluir a pacientes en primera línea. Los
pacientes que se encontraban en la rama de placebo
y progresaron pudieron recibir pazopanib en el ensayo abierto VEG107769. Además, está el ensayo fase II
(VEG102616) con un diseño de discontinuación pero
que, tras ser revisado por un comité de monitorización
independiente, continuó como un estudio abierto.
Eliminación. Pazopanib se elimina lentamente, con
una semivida media de 30,9 horas tras la administración de la dosis recomendada de 800 mg. La eliminación se produce principalmente a través de las heces; la
eliminación renal representa menos del 4 % de la dosis
administrada.
Tabla 2. Características de los ensayos clínicos que dan soporte a la indicación de pazopanib
Nombre ensayo
Diseño
Variable principal
Grupo activo
Situación actual
VEG105192
(ensayo pivotal)
Fase III, aleatorizado , doble ciego, controlado
con placebo (N=435)
Supervivencia libre
de progresión
Pazopanib 800
mg/día vs placebo
Finalizado.
VEG107769
Cruzado, de un solo brazo de pacientes
tratados con placebo en el estudio
VEG105192 (N=71)
Evaluación de la
seguridad
Pazopanib 800
mg/día
Análisis primario
completo.
En seguimiento
VEG102616
Fase II, doble ciego, controlado con placebo,
de discontinuación, modificado a estudio
abierto (N=225)
Tasa de respuesta
Pazopanib 800
mg/día vs placebo.
Modificado a un solo
brazo con pazopanib
800 mg/día después
de 60 pacientes
Finalizado.
En seguimiento
para la evaluación
de la seguridad.
Resultados de los ensayos clínicos
En el ensayo pivotal, en la población total, la mediana
de supervivencia libre de progresión (SLP) de pazopanib comparada con placebo fue de 9,2 vs 4,2 meses,
con un HR 0,46. En el análisis por subgrupos, en los
pacientes en primera línea, aumenta la SLP a 11,1 vs
2,8 meses, HR 0,40; y en los pacientes pretratados con
citoquinas, la SLP fue de 7,4 vs 4,2 meses, HR 0,54.
El ensayo VEG107769 es un estudio de extensión al pivotal Las variables secundarias fueron SLP, de 8,3 meses (IC 95% 6,1-11,4 meses) (datos del investigador), la
tasa de respuesta del 32% y la supervivencia global de
16,8 meses (16,3-NC). Los resultados son consistentes
con los observados en el ensayo pivotal.
Evaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana
Por último, en el ensayo VEG102616 la tasa de respuesta fue del 35% (IC95%: 28,4-40,9%), similar en los pacientes naive (34%) y los que habían sido tratados con
alguna terapia previa (37%). La mediana de duración de
la respuesta fue de 68 semanas y de la supervivencia
libre de progresión (ajustado por el efecto del placebo)
de 11,9 meses (10,1-13,9).
En la tabla siguiente se indican las diversas alternativas
de tratamiento disponibles en primera línea, o tras tratamiento con citoquinas, con los resultados obtenidos
de SLP, tasas de respuesta y supervivencia global (SG)
en los ensayos clínicos pivotales.
4
Pazopanib en Carcinoma
de Células Renales Avanzado
Tabla 3. Alternativas en el tratamiento del CCRm en 1ª línea o en 2ª línea
Sorafenib1,2
Sunitinib3,4
Bevacizumab
+ IFNa5,6
Temsirolimus7
Pazopanib8,9,10
CCRm células
claras, 1ª línea o
tras citoquinas
CCRm células
claras, 1ª línea
CCRm células
claras, 1ª línea
CCRm células
claras mal
pronóstico, 1ª línea
CCRm células claras,
1ª línea o tras citoquinas
Placebo
IFNa
IFNa
IFNa
Placebo
903
750
649
626
435
5,6 vs 2,8
11 vs 5
10,2 vs 5,4
5,6 vs 3,1
9,2 vs 4,2 (global)
11,1 vs 2,8 (1ª línea)
0,44
0,42
0,63
0,46 (0,34-0,62) (global)
(IC95%)
(0,35-0,55)
(0,32-0,54)
(0,52-0,75)
0,40 (0,27-0,60) (1ª línea)
Tasa de
respuesta
10% vs 2%
31% vs 6%
31% vs 13%
8,6% vs 4,8%
Supervivencia
global (meses)
17,8 vs 15,2
26,4 vs 21,8
23,3 vs 21,3
10,9 vs 7,3
Población
Comparador
Pacientes
SLP mediana
(meses)
HR
HR
(IC95%)
30% vs 3%
22,9 vs 20,5 (global)
22,9 vs 23,5 (1ª línea)
0,88
0,82
0,91
0,73
0,91 (0,71-1,16) (global)
(0,74-1,04)
(0,67-1,00)
(0,76-1,10)
(0,58-0,92)
1,01 (0,72-1,42) (1ª línea)
Sunitinib y pazopanib han demostrado un aumento
estadísticamente significativo de la SLP en el tratamiento de 1ª línea en CCRm. Ambos compiten en primera línea como terapia de elección en pacientes con
pronóstico bueno/moderado en esta indicación. Estos
resultados han sido confirmados recientemente en el
estudio COMPARZ, donde se compara la administración de sunitinib frente a pazopanib. Este ensayo clínico demuestra la no inferioridad de pazopanib frente
a sunitinib respecto a la SLP y una mejor tolerabilidad
por parte del pazopanib.
Seguridad
Las reacciones adversas graves más importantes fueron: accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular isquémico, isquemia de miocardio, insuficiencia cardiaca, perforación gastrointestinal y fístula,
prolongación del intervalo QT y hemorragia pulmonar,
gastrointestinal y cerebral. Todas las reacciones adversas fueron notificadas en < 1 % de los pacientes
tratados.
Entre los eventos mortales que posiblemente tuvieron
relación con pazopanib se incluyeron la hemorragia
gastrointestinal, hemorragia pulmonar/hemoptisis,
función hepática anormal, perforación intestinal y accidente cerebrovascular isquémico.
mentadas por al menos el 10% de los pacientes) de
cualquier grado se incluyen: diarrea, cambios en el color del pelo, hipertensión, náusea, fatiga, anorexia, vómitos, disgeusia, elevaciones de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.
Indicaciones autorizadas
Tratamiento en primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado y en pacientes que
han recibido tratamiento previo con citoquinas para la
enfermedad avanzada.
La autorización de comercialización de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) es condicionada, ya
que se espera tener más datos clínicos de pazopanib
en comparación con sunitinib en el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de células renales.
Esta autorización implica que la EMA revisará la información nueva disponible al año y actualizará en consecuencia la información de la ficha técnica.
Otras indicaciones. Pacientes adultos con determinados subtipos de sarcoma de tejidos blandos avanzados que hayan recibido previamente tratamiento con
quimioterapia para tratar su enfermedad metastásica
o en aquellos pacientes adultos cuya enfermedad ha
progresado en los 12 meses siguientes tras recibir tratamiento neoadyuvante y/o adyuvante.
Entre las reacciones adversas más comunes (experi-
5
Evaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana
Pazopanib en Carcinoma
de Células Renales Avanzado
Pauta terapéutica y ajustes de dosis
Precauciones especiales
Posología. La dosis oral recomendada de pazopanib
es de 800 mg una vez al día, separado de los alimentos.
La dosis inicial de 800 mg puede disminuir en decrementos de 200 mg según tolerabilidad individual.
• Alteraciones hepáticas. Incrementos de los niveles
de transaminasas y bilirrubina. Se han descrito casos severos y fatales por hepatotoxicidad. Se debe
monitorizar la función hepática. Prolongación del
intervalo QT y torsades de pointes. Utilizar con precaución en pacientes con alto riesgo de desarrollar
prolongación del intervalo QT. Se debe monitorizar
electrocardiograma y electrolitos.
• Eventos de hemorragia fatal. Debe evitarse en con
hemoptisis, con hemorragia cerebral o gastrointestinal en los últimos 6 meses.
• Eventos tromboembólicos. Utilizar con precaución
en pacientes con alto riesgo.
• Perforación gastrointestinal o fístulas.. Se debe utilizar en precaución en pacientes con riesgo.
•Hipertensión. Se debe monitorizar durante el tratamiento.
• Procedimientos quirúrgicos. Interrumpir el tratamiento temporalmente.
• Hipotiroidismo. Se debe monitorizar la función tiroidea.
•Proteinuria. Se deben monitorizar, discontinuar con
grado 4 de proteinuria.
• Embarazo y lactancia. Se recomienda discontinuar
la lactancia después de considerar el beneficio potencial materno y el riesgo potencial del lactante.
Forma de administración. Pazopanib se debe tomar
sin alimentos, al menos una hora antes o dos horas
después de las comidas. Los comprimidos se deben
tomar enteros con agua y no se deben romper o triturar
por la posibilidad de aumento en la tasa de absorción
que pueda afectar la exposición sistémica.
Ajustes posológicos:
• Insuficiencia hepática. La administración de pazopanib en pacientes con insuficiencia hepática leve
o moderada se debe realizar con precaución y estrecha vigilancia sobre la tolerabilidad.
1.Leve (elevación de ALT o aumento de bilirrubina
hasta 1,5 veces el límite superior de la normalidad
(LSN)): 800 mg/día.
2.Moderada (aumento de bilirrubina de 1,5-3 veces
el LSN): 200 mg/día.
3.Grave (bilirrubina total > 3 el LSN, independientemente de los niveles de ALT): contraindicado.
• Insuficiencia renal. Es poco probable que la insuficiencia renal tenga un efecto clínicamente relevante
sobre la farmacocinética de pazopanib, debido a la
baja excreción renal del mismo y sus metabolitos.
En función del valor de aclaramiento de creatinina
(CrCl):
1.En pacientes con CrCl ≥ 30 mL/min no se requiere ajuste de dosis.
2.En pacientes con CrCl < 30 mL/min se recomienda precaución por no existir experiencia en este
grupo de población.
• Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). Aunque
los datos son limitados, no se han observado diferencias clínicamente significativas de seguridad
entre pacientes ≥ 65 años e individuos jóvenes.
• Población pediátrica. No está recomendado su uso
en menores de 18 años debido a la falta de datos
de seguridad y eficacia en esta población.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los
excipientes incluidos.
Evaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana
Interacciones farmacológicas clínicamente
relevantes
El uso concomitante de inhibidores potentes del
CYP3A4 (por ejemplo: ketoconazol, ritonavir, claritromicina) puede aumentar la concentración de pazopanib
y debe evitarse. De la misma forma, el uso concomitante de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo:
rifampicina) puede reducirla, por lo que también deben
ser evitados.
Por otro lado, el uso concomitante de pazopanib y
simvastatina incrementa la incidencia de elevaciones
de ALT, por lo que se recomienda en estos casos suspender el tratamiento con simvastatina. Además, el uso
concomitante de pazopanib y otras estatinas se debe
realizar con precaución, ya que, actualmente, los datos
disponibles son insuficientes para evaluar su impacto
en los niveles de ALT. No se puede descartar que pazopanib afecte a la farmacocinética de otras estatinas
(por ejemplo: atorvastatina, fluvastatina, pravastatina,
rosuvastatina). Además, se debe evitar la administración concomitante del fármaco con medicamentos que
aumenten el ph gástrico.
6
Pazopanib en Carcinoma
de Células Renales Avanzado
Aspectos farmacoeconómicos
mal pronóstico. La aportación en cuanto eficacia del interferon y de la interleukina en monoterapia es baja, de
tal forma que hoy en día no se consideran alternativas
óptimas en el tratamiento de estos pacientes.
Actualmente, las alternativas terapéuticas para el tratamiento del carcinoma renal metastático en primera línea
son: sunitinib, bevacizumab, pazopanib y temsirolimus.
De estos, los tres primeros están indicados en pacientes con un pronóstico bueno o moderado, mientras
que, el temsirolimus está indicado en pacientes con
En la tabla inferior se muestran los costes por ciclo de
tratamiento así como la SLP obtenida en los ensayos
clínicos pivotales para cada una de las alternativas.
Tabla 4. Coste de las diferentes alternativas de tratamiento del carcinoma renal metastático en primera línea.
Sunitinib
Temsirolimus
Bevacizumab
+ IFN
Pazopanib
Placebo
Precio/ciclo
(6 semanas)
4.536¤
5.242¤
6.429¤ -8.171¤
3.742 ¤
0¤
SLP (meses)
11
5,6
10,2
11,1
2,8
Coste hasta
progresión
35.640¤
20.968¤
46.840¤-59.532¤
29.669 ¤
0¤
Coste/mes
adicional libre de
progresión vs
placebo
4.346¤
7.488¤
6.330¤-8.045¤
3.575 ¤
Coste incremental
sunitinib vs
pazopanib
5.971 ¤
Coste incremental
temsirolimus vs
pazopanib
-8.701 ¤
Coste incremental
bevacizumab vs
pazopanib
17.171¤- 29.863¤
En la siguiente tabla se estima el impacto presupuestario en la Comunidad Valenciana y en España del tratamiento con pazopanib y sunitinib del tratamiento del
CCRm. El tratamiento con pazopanib, con una SLP similar, tiene un coste/progresión/paciente inferior al del
sunitinib en 5.971 euros.
Tabla 5. Estimación del impacto presupuestario.
España
Nº pacientes
estimados /año
Temsirolimus
Bevacizumab
+ IFN
Pazopanib
Placebo
1200-3200
Sunitinib
11
35.640 ¤
42.768.000¤ -114.048.000¤
Pazopanib
11,1
29.669 ¤
35.602.800¤ -94.940.800¤
5.971 ¤
7.165.200¤-19.107.200¤
Diferencia
Comunidad
Valenciana
Diferencia
7
112- 120
Sunitinib
11
35.640 ¤
3.991.680¤ -4.276.800 ¤
Pazopanib
11,1
29.669 ¤
3.322.928¤ - 3.560.280 ¤
5.971 ¤
668.752¤- 716.520 ¤
Evaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana
Pazopanib en Carcinoma
de Células Renales Avanzado
Lugar en terapéutica
Pazopanib es el tercer inhibidor de tirosina-quinasa
(junto con sunitinib y sorafenib) y el sexto agente en
recibir aprobación para CCRm. Concretamente, pazopanib tiene indicación de tratamiento en primera línea y
en aquellos pacientes que han recibido anteriormente
terapia con citoquinas para enfermedad avanzada. Sunitinib tiene las mismas indicaciones que pazopanib, y
sorafenib sólo está indicado en segunda línea de tratamiento, tras fracasar el tratamiento con citoquinas.
Actualmente, las principales guías de práctica clínica
presentan como alternativas en el tratamiento en primera línea del CCRm: sunitinib, pazopanib, bevacizumab
junto con interferon alfa y temsirolimus. Las alternativas
terapéuticas existentes en el tratamiento de segunda
línea en el CCR avanzado son el pazopanib, sorafenib
y everolimus.
Sunitinib y pazopanib han demostrado un aumento estadísticamente significativo de la SLP en el tratamiento
de 1ª línea en CCRm. Ambos compiten en primera línea
como terapia de elección en pacientes con pronóstico
bueno/moderado en esta indicación.
• La población en la que se han realizado los diferentes ensayos clínicos revisados en este informe
se caracterizaban por presentar un CCRm con
pronóstico bueno o moderado, y un ECOG < 2.
Por consiguiente, la eficacia y seguridad sólo está
demostrada en este tipo de pacientes. Ello implica que la administración del pazopanib y sunitinib
únicamente sea recomendada en pacientes que
presenten estas características.
• Se consideran paciente con un pronóstico bueno
o moderado, aquellos que tienen menos de 3 de
las siguientes características (NCCN Guidelines v
2.2012.Kidney Cancer).
1.Karnofsky menor de 70.
2.LDH superior a 1,5 veces del límite superior de la
normalidad.
Evaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana
•
•
•
•
•
3.Calcio corregido mayor de 10 mg/dL.
4.Hemoglobina menor del límite inferior de la normalidad.
5.Intervalo inferior a un año desde el diagnóstico al
inicio del tratamiento sistémico.
6.Existencia de dos o más órganos afectados por
metástasis.
Una vez revisadas todas las evidencias, se concluye que pazopanib no es inferior a sunitinib en el
tratamiento del CCRm en primera línea, ya sea mediante la revisión de comparaciones directas entre
ambos (estudio COMPARZ), como en comparaciones indirectas a partir de los ensayos pivotales.
Pazopanib y sunitinib presentan un perfil de toxicidad diferente. La administración de pazopanib
produce con mayor frecuencia alteraciones hepáticas, cambios en el color del pelo o pérdida de pelo.
La administración de sunitinib produce con mayor
frecuencia fatiga, alteraciones hemáticas, síndrome
mano-pie, edema, mucositis, entre otros. Sin embargo, la aparición de estos efectos no condiciona
en un principio la elección de uno u otro fármaco
(estudio COMPARZ).
Hasta la fecha, no existen estudios que demuestren
la eficacia de la utilización secuencial de estos dos
inhibidores de la tirosin quinasa.
El coste del tratamiento de los pacientes CCRm
con pronóstico bueno o moderado con sunitinib es
superior que el tratamiento con pazopanib.
De todo lo indicado anteriormente se puede concluir que, pazopanib se presenta actualmente
como la alternativa más eficiente, respecto a sus
comparadores, en el tratamiento en primera línea
de pacientes con carcinoma de células renales
avanzado con pronóstico bueno o moderado y con
un ECOG<2.
Calificación
Modesta mejora terapéutica.
8
Pazopanib en Carcinoma
de Células Renales Avanzado
18.
Bibliografía
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