EOSINOFILOS : Células granulocíticas que tienen el núcleo segmentado (polimorfonuclares) su principal función es modular reacciones alérgicas y actuar contra parásitos, además contribuyen en la inmunidad innata y adaptativa en el proceso de reparación tisular por inflamación secretando factores de crecimiento. Tienen un papel importante en cáncer y están implicados en autoinmunidad, obesidad, actúan contra bacterias y virus. Se generan en Medula osea y la principal citocina que promueve su maduración es la IL-5. Tienen un periodo de vida de 1 día en circulación sanguínea a excepción de haber un estímulo antigénico y en tejidos su periodo de vida es de 8 días RECEPTORES QUE CONDUCEN A LA ACTIVACION DEL EOSINOFILO PRR Receptor de reconocimiento del patrón a través de TLR Receptor de complemento CD11b Receptor de Fc de la IgE PRODUCTOS DE SECRECIÓN DE EOSINÓFILOS Citocinas Th1: IFN-Y e IL-12 Citocina TH2: IL-4 Y TGF-B Proteínas citotóxicas MBP-1 Y MBP-2 Proteína básica mayor, EPO ( Peroxidasa eosinofílica), neurotóxica derivada de eosinófilos y proteína básica catiónica eosinofílica Lípidos bioactivos Factores de crecimiento Los productos de secreción de los eosinofilos tienen efecto citotóxico sobre parásitos cuyo mecanismo es directo o bien puede ser como mecanismo dependiente de anticuerpos, además son proinflamatorios, tienen efecto inmunoregulador sobre linfocitos B , linfocitos T, y células dendríticas. Los eosinófilos pueden presentar Ag en el contexto de MHCII a CD4+. Tienen CD40, CD80, CD86 Induce una polarización hacia una respuesta TH2 por la liberación de IL-4, IL-25 e IDO (proteína apoptótica para Th1) A través de la secreción de IL-4 induce la producción de IgM por LB ya que induce su diferenciación a células plasmáticas Pueden promover la iniciación de una respuesta inmune adaptativa modulando la migración (EDN) de células dendríticas hacia nódulos linfáticos (EPO) EDN Y EPO inducen la maduración de células dendríticas ya que expresan CD80 CD86, secreción de IL-6 e incremento de CCR7 promoviendo que las células dendríticas se encuentren en óptimas condiciones para la presentación antigénica y sean mejores presentadoras de antígenos. CITOCINAS RESPONSABLES DE SU EXPANSIÓN CLONAL EN MEDULA ÓSEA Principalmente IL-5 seguido de IL-3 Y FEC-GM Los eosinófilos expresan IL-5R α+ Y CD34+ En medula ósea los eosinófilos le son presentados péptidos propios a partir de proteínas como ILT2 que va a reconocer ligandos propios con mayor afinidad produciendo apoptosis, por lo que va a evitar procesos autoinmunes ILT5 bloquea la apoptosis por lo que es un inductor de sobrevivencia del eosinófilo y previene la expansión clonal tras la exposición a IL-5 RECLUTACION DE EOSINOFILOS A TEJIDOS Los eosinófilos son reclutados hacia los tejidos a través de quimiocinas para el CCR3, un receptor primario para eotaxina 1(CCL11), eotaxina 2 (CCL24) y Eotaxina 3( CCL26) así como para citosinas Th2 MECANISMO DE RECLUTAMIENTO DE EOSINOFILOS EN LA MUCOSA GASTRICA Existe una cantidad importante de eosinófilos que mantienen la mucosa gástrica a partir de los productos que generan los eosinófilos Los linfocitos innatos son buena fuente de IL-13 e IL-5 por lo que activan monocitos inflamatorios y su vez producen Eotaxina y quimiosinas para que se lleve a cabo la migración de eosinófilos a la mucosa gastrointestinal en homeostasis Los eosinófilos son regulados por la linfopoietina timina (TSLP) citosina innata secretada por epitelio e IL-33, ambas promueven el reclutamiento amplificando una respuesta TH2 TLSP es miembro de la familia IL-2 que activa una respuesta Th2 IL-33 miembro de la familia IL-1 liberada en inflamación y necrosis, inicia respuesta TH2 TSLP e IL-33 previenen apoptosis en eosinófilos activando el receptor TSLPR EOSINÓFILOS Y OBESIDAD En modelos murinos se ha comprobado que tras una infección con parásitos hay aumento de eosinófilos, síntesis de IL-13, IL-4, activación de macrófagos, síntesis de catecolaminas y hay una conversión de grasa blanca a grasa parda por ello se dice que los eosinófilos están implicados en la obesidad. DEFENSA CONTRA BACTERIAS Y VIRUS Los eosinófilos contribuyen en la defensa contra parásitos por lo que puede haber eosinofília en pacientes parasitados, y en menos grado frente a bacterias y virus En infecciones bacterianas los eosinófilos liberan trampas extracelulares eosinofílicas (EETs) tras la polarización mitocondrial hacia la periferia y liberación de DNA mitocondrial que tiene efectos microbicidas En infecciones virales el mecanismo es la síntesis de interferón I y síntesis de sintasa de NO inducible que genera especies reactivas de oxigeno ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA Desorden gastrointestinal causado por alérgenos alimentarios, se caracteriza por una infiltración de eosinófilos en la capa basal y produce fibrosis del epitelio como consecuencia de la degranulación del eosinófilo como TGF-B La IL-13 incrementa la expresión de eotaxina-3 y periostina facilitando la infiltración al esófago