RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Nombre del producto: Combivent® Forma farmacéutica: Solución para nebulizador Fortaleza: - Presentación: Estuche por 10 ampolletas de PEBD con 2 mL cada una. Titular del Registro Sanitario, país: BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO S.A. DE C.V., MÉXICO D.F., MÉXICO. Fabricante, país: LABORATOIRE UNITHER, AMIENS, FRANCIA. Número de Registro Sanitario: M-08-126-R01 Fecha de Inscripción: 17 de octubre de 2008 Composición: Cada mL contiene: Bromuro de ipratropio anhidro (eq. a 0,2088 mg de bromuro de ipratropio monohidratado) Salbutamol (eq. a 1,2052 mg de sulfato de salbutamol) 0,20 mg Plazo de validez: 24 meses Condiciones de almacenamiento: Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de la luz. 1,00 mg Indicaciones terapéuticas: COMBIVENT® viales de dosis individual está indicado como broncodilatador para el tratamiento del broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica desde moderada hasta severa en pacientes que requieran más de un broncodilatador. Contraindicaciones: Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, taquiarritmia. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, a la atropina o sus derivados. Precauciones: Complicaciones oculares. Se han presentado informes aislados de complicaciones oculares (midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado, dolor ocular) cuando al administrar bromuro de ipratropio en aerosol, solo o en combinación con un agonista adrenérgico beta2, ha escapado hacia los ojos. Dolor o malestar ocular, visión borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas asociados a ojos rojos por congestión conjuntival y corneal, pueden ser síntomas de glaucoma agudo de ángulo cerrado. Si se desarrolla cualquier combinación de estos síntomas, se debe iniciar el tratamiento con gotas mióticas y se debe remitir de inmediato a un especialista. Se debe instruir a los pacientes sobre la administración correcta de los viales de dosis única de COMBIVENT®. Se debe tener cuidado de no exponer los ojos a la solución o aerosol de COMBIVENT®. Se recomienda que la solución nebulizada se administre vía una pieza oral. Si no se dispone de ésta y se utiliza un nebulizador con máscara, se debe ajustar de manera adecuada. Se debe advertir específicamente a los pacientes predispuestos a glaucoma que protejan sus ojos. Advertencias especiales y precauciones de uso: En las siguientes condiciones COMBIVENT® se debe utilizar sólo después de valoración cuidadosa del riesgo/beneficio, especialmente cuando se recomiendan dosis mayores que la recomendada: diabetes mellitus controlada en forma deficiente, infarto de miocardio reciente, enfermedad orgánica cardiaca o vascular severa, hipertiroidismo, feocromocitoma, riesgo de glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello vesical. Se puede producir hipocaliemia (hipopotasemia) potencialmente grave por el tratamiento con agonistas beta2. Además, la hipoxia puede agravar los efectos de la hipocaliemia (hipopotasemia) sobre el ritmo cardiaco. Los pacientes con fibrosis quística pueden estar más predispuestos a alteraciones de la motilidad gastrointestinal. En el caso de disnea aguda que empeora rápidamente (dificultad para respirar), se debe consultar inmediata-mente a un médico. Si se requieren dosis de COMBIVENT® más elevadas que la recomendada para controlar los síntomas, el médico debe revisar el plan de tratamiento del paciente. Efectos indeseables: Los efectos indeseables más frecuentes de COMBIVENT®, comunes con otros productos que contengan agonistas beta son cefalea, mareo, nerviosismo, taquicardia, temblor fino de músculos esqueléticos y palpitaciones, especialmente en pacientes susceptibles. El tratamiento con agonistas beta2 puede producir hipocaliemia (hipopotasemia) potencialmente grave. Al igual que con el uso de otra terapia inhalada, se puede producir tos, irritación local y con menor frecuencia, broncoespasmo inducido por la inhalación. Al igual que ocurre con otros beta-miméticos, se pueden presentar náuseas, vómito, diaforesis, debilidad mus-cular y mialgias/calambres musculares. En casos raros, puede ocurrir disminución de la presión diastólica, aumento de la presión sistólica, arritmias, en particular después de dosis elevadas. En casos raros se han informado reacciones dérmicas o alérgicas, especialmente en pacientes hipersensibles. En casos individuales se han informado alteraciones psicológicas ocasionadas por tratamiento inhalado con beta-miméticos. Se han presentado informes aislados de complicaciones oculares (como midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado, dolor ocular) cuando al administrar bromuro de ipratropio solo o en combi-nación con un agonista adrenérgico beta2, ha escapado hacia los ojos. En casos raros pueden ocurrir efectos colaterales oculares, alteraciones en la motilidad gastrointestinal y retención urinaria, los cuales son reversibles. Posología y método de administración: COMBIVENT® solución para inhalación en vial de dosis individual se puede administrar por medio de un nebulizador adecuado o un ventilador intermitente de presión positiva. La dosis recomendada es: Adultos (incluyendo pacientes ancianos) y adolescentes mayores de 12 años de edad: 1 vial de dosis individual tres o cuatro veces al día Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Los efectos adversos pueden aumentarse con la administración de derivados de xantina así como otros adrenérgicos y anticolinérgicos. No administrar con B adrenérgicos, Beta bloqueadores. La administración simultánea de anestésicos halogenados como el halotano, o enfulrano puede aumentar el potencial de efectos cardiovasculares de los beta agonistas. Uso en Embarazo y lactancia: Usar con precaución bajo estrecha vigilancia médica. Se ha demostrado en animales que no hay efectos embriotóxicos o teratogénicos posteriores a la inhalación Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias: No se han realizado estudios sobre la habilidad de manejar pero debe advertirse a los pacientes que el medicamento puede producir mareos, trastornos acomodativos, midriasis y visión nublada, durante el tratamiento. Por lo que se debe evitar manejar Sobredosis: Síntomas: Se cree que los efectos de la sobredosis se relacionan principalmente con el salbutamol. Los síntomas que se atribuyen a sobredosis son los que se producen por estimulación beta-adrenérgica excesiva son: taquicardia (el más prominente), palpitaciones, temblor, hipertensión, hipotensión, presión de pulso amplia, dolor anginoso, arritmias y enrojecimiento. Los síntomas atribuidos a sobredosis con bromuro de ipratropio (como boca seca, alteraciones de la acomodación visual) son de naturaleza leve y transitoria debido al amplio rango terapéutico y a la administración tópica. Tratamiento: Administrar sedantes, tranquilizantes; en casos severos se requiere terapia intensiva. Los bloqueadores de beta-receptores, preferiblemente beta1-selectivos, son adecuados como antídotos específicos; sin embargo, se debe tener en cuenta un posible aumento en la obstrucción bronquial y se debe ajustar cuidadosamente la dosis en pacientes que sufran asma bronquial. Propiedades farmacodinámicas: El bromuro de ipratropio es un compuesto cuaternario de amonio con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En estudios preclínicos, parece que inhibe los reflejos mediados vagalmente antagonizando la acción de la acetilcolina, el agente transmisor liberado por el nervio vago. Los anticolinérgicos previenen el incremento en la concentración intracelular de monofosfato cíclico de guanosina (GMP cíclico) causado por interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico en el músculo liso bronquial. La broncodilatación que sigue a la inhalación de bromuro de ipratropio es principalmente local y específica para el área pulmonar y no de naturaleza sistémica. El sulfato de salbutamol es un agente beta2-adrenérgico, el cual actúa sobre el músculo liso de las vías aéreas produciendo relajación. El salbutamol relaja todo el músculo liso desde la tráquea hasta los bronquiolos terminales y protege contra todos los estímulos broncoconstrictores. Los viales de dosis individual de COMBIVENT® proporcionan liberación simultánea de bromuro de ipratropio y sulfato de salbutamol, permitiendo el efecto aditivo de los receptores muscarínicos y beta2-adrenérgicos en los pulmones, produciendo una broncodilatación superior a la que brindan cada uno de los agentes por separado. Estudios controlados en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) desde moderada hasta severa han demostrado que los viales de dosis individual de COMBIVENT® poseen un efecto broncodilatador mayor que el de cualquiera de sus componentes y no se observó potencialización de los eventos adversos Propiedades farmacocinéticas (Absorción, distribución, biotransformación, eliminación): El bromuro de ipratropio se absorbe rápidamente después de inhalación oral. Se calcula que la biodisponibilidad sistémica después de inhalación es menor del 10% de la dosis. Se calcula que la excreción renal del bromuro de ipratropio es del 46% de la dosis después de administración intravenosa. La vida media de la fase de eliminación terminal es de alrededor de 1.6 horas según se ha determinado después de administración intravenosa. La vida media de eliminación del medicamento y sus metabolitos es de 3.6 horas según lo determinado después de marcación radiactiva. El bromuro de ipratropio no penetra la barrera hematoencefálica. El sulfato de salbutamol es rápida y completamente absorbido después de administración oral, por vía inhalada o gástrica. Las concentraciones plasmáticas pico de salbutamol se observan en el término de tres horas de administración y se excreta sin modificación en la orina después de 24 horas. La vida media de eliminación es de 4 horas. El salbutamol atraviesa la barrera hematoencefálica alcanzando concentraciones que constituyen alrededor del 5% de las concentraciones plasmáticas. Se ha demostrado que la co-nebulización del bromuro de ipratropio y salbutamol no potencializa la absorción sistémica de ninguno de los componentes y por consiguiente la actividad aditiva del COMBIVENT® en viales de dosis individual se debe al efecto local combinado sobre los pulmones que ocurre después de la inhalación. Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto: Los viales de dosis individual están diseñados sólo para inhalación con equipos de nebulización adecuados y no se deben ingerir por vía oral. 1. Prepare el nebulizador para llenarlo, según las instrucciones suministradas por el fabricante. 2. Desprenda una ampolla de la tira. 3. Abra la ampolla girando firmemente la tapa. 4. Exprima el contenido del vial de dosis individual dentro del recipiente del nebulizador. 5. Prepare el nebulizador y utilícelo según lo indicado. 6. Después de utilizarlo, deseche cualquier remanente de solución en el recipiente y limpie el nebulizador siguiendo las instrucciones del fabricante. Como los viales de dosis individual no contienen preservativos, es importante que el contenido se utilice pronto después de abrirlas y que se utilice un vial fresco para cada administración con el fin de evitar contaminación. Los viales utilizados parcialmente, abiertos o alterados se deben desechar. Se recomienda especialmente no mezclar la solución para inhalación de COMBIVENT® con otros medicamentos en el mismo nebulizador. Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto: No procede. Fecha de aprobación / revisión texto: 31 de diciembre de 2015.